作者：段永建，唐文春，韩晓莉，戚丽霞，王志伟
【关键词】 非小细胞肺
【Abstract】 AIM: To assess the responses and side effects of conventional fractionation (CF) regimen and hypo fractionation (HF) regimen in threedimensional conformal radiotherapy (3DCRT) for primary nonsmall cell lung cancer. METHODS: Eightyseven patients with primary nonsmall cell lung cancer who were suitable for 3DCRT were randomly pided into two groups: 44 cases entered in the CF group and 43 cases in the HF group. The CF group received 5-7 Gy per day， 5 d per week， to a total dose of 36-60 Gy， the HF group were treated with the dose as that of the CF group， but once in two days. Those patients of central lung cancer and mediastinal lumph nodes lung cancer received conventional externalbeam radiotherapy at the same time， with a total dose of 40-46 Gy. RESULTS: The local control rates at 1， 2 and 3 years were respectively 84.1%， 65.9% and 52.3% in the CF group and those in the HF group were respectively 79.1%， 51.2% and 27.9%. There were significant differences between the two groups (χ2=4.64， P=0.035). The surgical rates at 1， 2 and 3 years were respectively 77.3%， 59.1% and 36.4% in the CF group and those in the HF group were 60.5%， 46.5% and 18.6%. The difference was significant (χ2=4.30， P=0.041). The incidences of grade 1 and 2 acute esophagitis in the CF group were 20 cases and 16 cases in the HF group (χ2=0.61， P=0.45). The incidences of grade 1 and 2 Radiotion Pneum onitis in the CF group were 10 cases and 7 cases in the HF group (χ2=0.58， P=0.46). CONCLUSION: The CF regimen of 3DCRT is superior to the HF regimen of 3DCRT for primary nonsmall cell lung cancer.
【Keywords】 carcinoma， nonsmall cell lung; radiation therapy; threedimensional conformal radiotherapy; fractionation
【摘要】 目的：观察大剂量常规分次与低分割三维适形放射治疗原发性非小细胞肺癌的疗效和放射反应. 方法：87例适合三维适形放射治疗的原发性非小细胞肺癌患者随机分为常规分次和低分割组. 常规分次组44例，采用每日1次，每周5次，每次5~7 Gy，总剂量36~60 Gy；低分割组43例，隔日1次，每周3次，单次剂量和总剂量同常规分次组. 两组中心型肺癌，纵隔有淋巴结转移者合并常规纵隔野外照射，剂量40~46 Gy. 结果：1，2和3 a局部控制率，常规分次组分别为84.1%，65.9%和52.3%；低分割组分别为79.1%，51.2%和27.9%. 两组差异有显著性（χ2=4.64，P=0.035）. 1，2和3 a生存率，常规分次组分别为77.3%，59.1%和36.4%；低分割组分别为60.5%，46.5%和18.6%. 两组差异有显著性（χ2=4.30，P=0.041）. 1， 2级放射性食管炎，常规分次组20例；低分割组16例. 两组比较差异无显著性（χ2=0.61，P=0.45）. 1， 2级放射性肺炎，常规分次组10例，低分割组7例. 两组比较差异无显著性（χ2=0.58，P=0.46）. 结论：常规分次三维适形放射治疗原发性非小细胞肺癌更具有优势.
【关键词】 癌， 非小细胞肺; 放射疗法； 三维适形放射治疗； 分割
0引言
近年来肺癌发病率及死亡率呈上升趋势，其中非小细胞肺癌占肺癌发病率的80%［1］. 肺癌也是我国的常见恶性肿瘤之一，在就诊的患者中约70%~80%因不适合手术或有手术禁忌证而无法接受手术治疗，这些患者中大多数需接受根治性放射治疗. 多年来，非小细胞肺癌根治性放射治疗的5 a生存率仅为4%~10%［2，3］，局部复发是疗效差的重要原因之一. 若能提高局部控制率则有望提高生存率. 三维适形放射治疗为提高局部控制率提供了可能性. 但如何分割国内尚未统一. 段永建等［4］曾报道每日1次适形放射治疗肺癌近期疗效优于隔日1次的治疗. 本研究将199902/200102收治的87例原发性非小细胞肺癌随机分为常规分次组和低分割组， 观察常规分次与低分割三维适形放射治疗原发性非小细胞肺癌的疗效和放射反应.
1对象和方法
1.1对象入组标准：经病理学或细胞学证实的初治患者，年龄&<75岁，卡氏评分(KPS)≥70分，无严重内科疾病. 治疗前常规检查胸部CT，脑部CT，全身ECT，腹盆腔B超及肝、肾功能. 根据以上要求将199902/200102符合条件的87例患者分为常规分次组44例和低分割组43例. 两组临床资料具有可比性(Tab 1). T4中有胸水或心包积液，N3为锁骨上淋巴结转移者均不列入本研究之中.表1两组临床资料比较（略）
体膜固定患者后进行CT扫描定位，将扫描图像传输到德国LEIBINGER Fischer三维治疗计划系统，做三维治疗计划，多用80%~90%剂量线包绕靶区，靶区确定根据国际辐射单位和测定委员会50号报告（ICRU 50）. GTV为临床检查和影像学资料显示的临床肿瘤灶；CTV为肺窗条件下GTV外1.0 cm；PTV上叶病灶为CTV外1.0 cm，中下叶病灶为CTV外1.5 cm. 由直线加速器通过多叶光栅进行等中心适形照射. 平均GTV常规分次组为56 cm3，低分割组为61 cm3. 常规分次组每日1次，每次4~7 Gy，每周5次，总剂量36~60 Gy；低分割组隔日1次，每周3次，每次分割剂量和总剂量同常规分次组. 中心型肺癌，纵隔有淋巴结转移者合并常规纵隔野外照射，剂量40~46 Gy.
观察指标：治疗期间每周记录KPS及急性放射反应（自放射治疗开始90 d内出现的放射反应 按美国肿瘤放射治疗协作组RTOG标准）. 疗效评价：根据治疗前后胸部CT的改变评价肿瘤灶退缩情况. 完全缓解（CR）：为肿瘤完全消退，并无新病灶出现；部分缓解（PR）：病灶比治疗前缩小50%以上，至少维持四周且无新病灶出现. 无变化（NC）：肿瘤消退&<50%或增大&<25%；病变进展（PD）：肿瘤增大≥25%或出现新病灶.
统计学处理：局部控制率（局部控制的定义为胸部CT显示肿瘤完全消退或放射治疗结束时有肿块残存，但随访中肿块稳定或体积不增大）及生存率采用KaplanMeier法计算，Logrank法应用SPSS 10.0统计软件进行差异检验.
2结果
2.1局部控制率全部病例随访至200312. 1，2和3 a局部控制率，常规分次组分别为84.1%，65.9%和52.3%； 低分割组分别为 79.1%，51.2%和27.9%.两组间差异显著（χ2=4.64，P=0.035，Fig 1).
2.2生存率1，2和3 a生存率，常规分次组分别为77.3%，59.1%和36.4%；低分割组分别为60.5%，46.5%和18.6%. 两组差异有显著性（χ2=4.30，P=0.041），Fig 2).
2.3放射反应急性放射反应主要表现为急性放射性食管炎和急性放射性肺炎，均为1， 2级，无3， 4级放射性食管炎和放射性肺炎发生(Tab 2).其中放射性肺炎V20&<25％ 34例发生3例，V20 25%~35％ 51例发生12例，V20&>35％ 2例均发生了2级放射性肺炎.表2两组急性放射反应发生率比较（略）
2.4死亡原因以2003年12月为截止统计治疗失败和死亡原因. 常规分次组死亡27例，其中7例死于原发灶未控和局部复发，20例死于远隔转移. 低分割组死亡35例，其中11例死于原发灶未控和局部复发，24例死于远隔转移. 常规分次组死于原发灶未控、局部复发及远隔转移的患者少于低分割组，但无统计学意义（χ2＝0.22，P=0.65）.
3讨论
非小细胞肺癌治疗失败的主要原因是远隔转移，但局部失败亦占重要地位［5］. 提高放射治疗剂量有望提高局部控制率和生存率. 三维适形放射治疗是利用放射物理及计算机技术，通过共面或非共面多野照射，使照射高剂量分布在三维方向上与肿瘤靶区高度一致，能最大限度地增加肿瘤的局部放疗剂量，并减低周围正常组织的放射剂量. 由于三维适形放射治疗的单次剂量较高，国内多采用隔日治疗1次的方法. 但由于肿瘤细胞再增殖及亚致死损伤修复现象的存在，隔日治疗会导致肿瘤控制率下降. 放射损伤与每次剂量的大小、总剂量及照射面积有关，而与总治疗时间的长短关系不大［4］. 因此，每日1次的治疗对正常组织损伤不大. 急性放射性肺炎的发生率与正常肺组织受照剂量与体积有关，控制V20≤25％可明显减少急性放射性肺炎的发生［6］，与本组实验结果相似. 本结果显示常规分次三维适形放射治疗原发性非小细胞肺癌更具有优势.
参考文献
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