摘要】 目的 研究过氧化物酶体增殖激活物受体γ（PPARγ）在皮肤恶性黑素瘤（MM）中的表达及其意义。方法 采用免疫组化方法（SP法）检测26例MM患者（MM组）及30例色素痣对照组（色素痣组）皮损部位PPARγ蛋白的表达水平。结果 MM组PPARγ的表达强度显著高于色素痣组（P＜ 0.01）；且有转移MM组显著高于无转移MM组（P＜ 0.05）。结论 MM患者皮损部位PPARγ的表达增高，在MM的发病机制中可能起一定的作用，有可能成为治疗MM的新靶点。
【关键词】 恶性黑色素瘤 过氧化物酶体增殖激活物受体γ
Abstract: Objective To investigate the local expression of peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ ) in malignant melanoma （MM） and to evaluate its possible significance. Methods The expression of PPARγ protein was detected by immunohistochemistry in patients with MM or nevus. Results Immunohistochemical study showed that the expression of PPARγ protein was markedly increased in MM than in nevus (P&<0.01) and was higher in the cases with metastasis than in that without (P&<0.05). Conclusion The expression of PPARγ is significantly increased in MM than in nevus. PPARγ may play a role in the pathogenesis of this disease， and be taken as a novel target of the treatment of MM.
Key words: malignant melanoma; peroxisome proliferator-actived receptor γ
过氧化物酶体增殖激活物受体（PPAR）属于核受体超家族，是一类能被过氧化物酶体增殖物（如脂肪酸、贝特类降脂药等）激活的受体，包括PPARα、PPARβ及PPARγ 3个成员［1］，自1990年被发现以来，国外对其研究十分活跃。近年来的研究结果表明，PPARγ的特异性配体能诱导某些肿瘤细胞的分化，抑制其增殖［1］。本研究旨在检测PPARγ在皮肤恶性黑色素瘤（malignant melanoma， MM）中的表达及意义。
1 资料和方法
1.1 研究对象和分组 1994年—2007年我院门诊及住院患者中收集已经确诊的MM患者26例（MM组），其中男16例，女10例，年龄45～78岁，平均62.93岁；有淋巴结转移者10例（有转移MM组），无淋巴结转移者16例（无转移MM组）。色素痣对照组（色素痣组）30例为皮内痣及混合痣患者，其中男18例，女12例，年龄50～72岁，平均61.40岁。
1.2 研究方法 采用免疫组化SP法，严格按试剂盒说明书进行操作，以乳腺癌组织切片作为阳性对照，PBS代替一抗作为阴性对照，DAB显色，山羊抗人PPARγ单克隆抗体购自美国Santa Cruz 公司（1∶100 稀释）。阳性染色主要位于细胞质，呈棕黄色颗粒，随机选取5个非连续高倍镜视野，采用双评分：①染色强度评分：无显色为0分，浅棕黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分；②阳性细胞百分率评分：0分为阳性细胞数低于20%，1分为阳性细胞数20%～50%，2分为阳性细胞数51%～75%，3分为阳性细胞数大于75%；①+②之和为最后得分：0～2分为（－），3～4分为（+），5分以上为（++）。
2 结 果
PPARγ的免疫组化染色结果见图1、2。MM患者及色素痣患者均主要为细胞质着色，呈棕黄色。在色素痣患者中，随着痣细胞所在真皮深度的增加，PPARγ的表达强度减弱。统计结果表明：MM组PPARγ的表达强度显著强于色素痣组（P＜ 0.01），且有转移MM组的表达强度显著强于无转移MM组（P＜0.05），具体见表1。 图1 PPARγ在MM患者皮损部位的表达
3 讨 论
PPARγ的生物学功能复杂多样，在调控脂肪和糖代谢、脂肪细胞终末分化、能量平衡、单核细胞分化成熟、炎症反应、诱导肿瘤细胞分化和凋亡中起重要作用［1］。PPARγ存在多种配体，分为天然配体和合成配体两大类。天然配体主要以多不饱和脂肪酸及其衍生物为代表，如15-脱氧前列腺素J2及白三烯，来源于饮食及机体的代谢产物；合成配体主要有治疗糖尿病的噻唑烷酮类化合物，又称格列酮类，包括罗格列酮、曲格列酮、吡格列酮等。一些非甾体抗炎药物如吲哚美辛、布洛芬等也能作为配体与PPARγ相结合［2］。
有研究表明，PPARγ在结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、子宫颈癌、胃癌和绒毛膜癌等多种肿瘤组织中呈现高表达，且体内、体外实验证实PPARγ配体能抑制这些肿瘤细胞株的生长［3］ 。但也有研究表明PPARγ在某些肿瘤组织中的表达降低，如Terashita 等［4］对55例原发性食管癌患者的研究显示:在食管癌细胞中PPARγ mRNA的表达显著下降，在有广泛淋巴结转移的患者中表达更低，且那些有较低PPARγ mRNA 表达者，术后生存时间明显短于有较高表达者，因此认为PPARγ mRNA表达下降与食管癌发生、转移及不良预后有关。
本研究结果表明，MM患者癌组织PPARγ蛋白的表达水平显著高于色素痣患者，且有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组。一般认为，在皮内痣及混合痣中，随着痣细胞所在真皮深度的增加，其分化程度越高。在本研究中，随着痣细胞所在真皮深度的增加，PPARγ的表达减弱，因此，我们认为，PPARγ可能通过抑制痣细胞的分化，在MM的发病机制中起一定作用，且和MM的恶性程度及预后相关。但PPARγ配体在体内及体外对MM有无作用及其机制尚需进一步探讨。
【参考文献】
［1］ Issemann I， Green S. Activation of a member of the steroid hormone receptor superfamily by peroxisome proliferators ［J］. Nature， 1990， 347（6294）: 645-650.
［2］ Vamecq J， Latruffe N. Medical significance of peroxisome proliferator-activated receptors ［J］. Lancet，1999，354 (9173):141-148.
［3］ Koeffler HP. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma and cancers ［J］. Clin Cancer Res， 2003， 9(1):1-9.
［4］ Terashita Y， Sasaki H， Haruki N， et al. Decreased peroxisome proliferator-activated receptor gamma gene expression is correlated with poor prognosis in patients with esophageal cancer ［J］. Jpn J Clin Oncol，2002， 32（7）:238-243.