甲状腺激素与阿尔茨海默病的关系

【摘要】 目的 探讨甲状腺激素(TH)在阿尔茨海默病（AD）患者中的变化，以及对AD患者预后的影响。方法 选取2005年2月～2008年4月在我院住院的44名AD组患者和44名健康体检者（对照组），采用化学发光法分析血清四碘甲状腺原氨酸(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离甲状腺激素（FT3、FT4）和促甲状腺素（TSH）的浓度，并以治疗前后简易智能精神状态量表(MMSE)评分差值来评估AD患者的预后，用多元线性回归法分析年龄、性别、血清T4浓度和TSH浓度对AD预后的影响。结果 AD组患者血清T4（t=-6.805，P=0.000）、T3（t=-9.347，P=0.000）、FT3（t=-21.895，P=0.000）、FT4（t=-5.534，P=0.000）和TSH（t=-2.518，P=0.014）的浓度显著低于对照组，并且AD组患者的预后与血清T4浓度呈负相关（β=-0.305，t=-2.164，P=0.037），与TSH浓度呈正相关（β=0.449，t=3.180，P=0.003），以TSH浓度的影响最大。结论 TH在AD患者中呈低水平表达，并影响AD患者的预后。

【关键词】 甲状腺激素；阿尔茨海默病；预后

　　65岁以上痴呆人群中，阿尔茨海默病（AD）患病率为2%～4%，而在85岁以上的老年人群中，AD患病率达20%以上〔1〕。我国65岁及其以上人群中AD患病率为0.33%～5.82%，75岁以上为3.94%〔2〕。而甲状腺激素(TH)对神经系统的发育及功能调节十分重要，并与智能关系密切。近年来，甲状腺功能与痴呆的关系已经越来越受到重视。本文就AD患者的甲状腺功能与预后的关系进行探讨。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　2005年2月至2008年4月在我院住院的患者。其中，AD组患者的诊断标准采用美国精神障碍诊断与统计手册第4版痴呆诊断标准，符合美国神经病学、语言障碍和脑卒中研究所及AD与相关障碍协会(N1NCDSADRDA)的很可能AD标准，同时除外非很可能AD患者、患严重躯体疾病者以及有抑郁症状(汉密尔顿抑郁量表评分≥17分)，共选入44例，男27例，女17例，年龄60～82〔平均（71.09±7.34)〕岁。对照组为44例同期在我院行健康体检的认知和记忆力正常的人群，男24例，女20例，年龄72～78〔平均（70.55±6.58)〕岁。两组病人在年龄（t=0.367，P=0.715）和性别构成上（χ2=0.420，P=0.666）均无显著性差异。所有入组病例无痴呆家族史及中枢神经系统疾病史，且排除严重心血管疾病、糖尿病、肾脏疾病等并发症。

　　1.2 方法

　　1.2.1 简易智能精神状态量表(MMSE)评分

　　AD组病人在入院后24 h内完成MMSE量表的评分，在出院之前再评估一次，以前后评分之差值来评估预后。

　　1.2.2 TH的测定

　　空腹12 h于早晨经标准静脉穿刺术采集全血，1 h内分离血浆，提取上清液，于2～8℃存放，并于24 h内测定。在DXI800 全自动化学发光分析仪(美国BeckmanCoulter公司生产)上检测其TH水平，所用试剂盒和定标以及质控液均为原装试剂，由BeckmanCoulter公司提供，严格按照说明书规范操作。

　　1.3 统计学处理

　　用SPSS13.0统计软件，均数比较采用t检验；以疗效为因变量Y，X1（年龄），X2（性别，1=男，2=女），X3（血清T4浓度），以及X4（血清TSH浓度)为自变量，进行多元线性回归分析（进入法）。

　　2 结果

　　2.1 各组血清TH比较

　　AD组患者的三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、游离甲状腺激素(FT3)、FT4以及促甲状腺素(TSH)浓度均比对照组低（P＜0.05），也就是AD患者的甲状腺功能低于正常对照组。见表1。表1 AD组和对照组TH水平的比较(略)

　　2.2 影响AD患者预后的因素分析

　　回归模型F值=6.488，P值=0.000，回归模型有统计学意义的。在影响AD患者预后的因素中，年龄（t=0.191，P=0.850）和性别（t=-0.835，P=0.409）没有统计学意义，而T4（t=-2.164，P=0.037）和TSH（t=3.180，P=0.003）均有统计学意义，AD患者的预后与血清T4浓度和TSH浓度有线性回归关系，其中与T4浓度负相关，血清T4浓度越高，AD患者的预后越差；TSH浓度越高，预后越好。由标准化回归系数看出，血清TSH浓度对AD患者的预后影响最大。见表2。表2 影响AD患者预后的多因素分析（略）

　　3 讨论
　　
　　TH主要包括T4和T3两种，血液中大部分的T3是由T4上的外环(酚基环)经5′脱碘作用产生。TH不但影响中枢神经系统的发育，对已分化成熟的神经系统活动也有作用。
　　
　　关于TH与AD的关系，一般认为丘脑垂体甲状腺轴功能紊乱，使TH合成及代谢发生障碍，导致糖、核酸、蛋白质代谢障碍，从而降低脑的代谢而使脑发生退行性病变，也可能使受损伤的神经元修复出现障碍〔3〕。周智林等〔4〕的研究表明，AD患者T3、FT3、T4水平明显低于对照组，认为TH的变化可能与神经内分泌免疫网络系统有关。本次研究也发现，AD患者的血清T3、T4、FT3、FT4以及TSH水平均比正常对照组低，说明AD患者存在甲状腺功能的异常。Kapaki等〔5〕也认为，AD患者由于垂体甲状腺轴激素分泌的紊乱，进而影响脑组织蛋白质、脂肪、糖的代谢，从而参与AD的病理生理过程。Sampaolo等〔6〕的研究结果也提示，缺乏T3对Aβ基因表达的限制可能有助于老年斑的形成。AD患者甲状腺激素的代谢异常，不但是AD发展的结果，而且也是促进AD进展的因素，两者相互促进、相互影响，在治疗后的AD患者的预后也得到反映。本次研究以治疗前后的MMSE评分的差值来评估AD患者的预后，分析影响疗效的因素。结果表明，年龄、性别和预后没有相关，而血清T4浓度与预后呈负相关，TSH浓度则呈正相关，尤以血清TSH浓度对AD患者的预后影响最大，TSH浓度越高，预后越好，说明了TSH是AD患者的一个重要的保护因素。有报道指出，TSH 水平越低者，患AD的危险性就越高〔7〕。这可能与TSH能促进情节记忆和继发性记忆有关〔8〕。
　　
　　AD患者的丘脑垂体甲状腺轴的功能紊乱，而导致TH水平低下，从而引起一系列的病理生理表现。在现有的治疗方案基础上，能否寻求另外的治疗方案，是医疗工作者们极为关切的一个问题，其中，外源性TH在AD患者的应用将是以后研究的重点。

参考文献

　　1 Leys D.Cerebrovascular disease，cognitive impairment，and dementia〔J〕. J Neurosurg Psychiatry，2005；76(2):300.

　　2 解恒革.阿尔茨海默病的流行病学〔J〕.中国全科医学，2001；4(12):9334.

　　3 王春玉，钱采韵，方莹莹.Alzheimer 病血清胆固醇、血脂、叶酸、VB12及甲状腺激素变化的临床研究〔J〕.中国老年学杂志，2006；26(7)：8735.

　　4 周智林，梁丽贞，严永兴.阿尔茨海默病和血管性痴呆患者甲状腺功能的研究〔J〕.中华神经科杂志，2005；38（2）：1167.

　　5 Kapaki E，Paraskevas GP，Mantzou E，et al.Thyroid function in patients with Alzheimer disease:implications on response to anticholinesterase treatment〔J〕.Alzheimer Dis Assoc Disord，2006；20(4):2427.

　　6 Sampaolo S，CamposBarros A，Mazziotti G，et al.Increased cerebrospinal fluid levels of 3，3′，5′triiodothyronine in patients with Alzheimer′s disease〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2005；90(1)：198202.

　　7 van Osch A，Hogervorst E，Combrinck M，et al.Low thyroidstimulating hormone as an independent risk factor for Alzheimer disease〔J〕. Neurology，2004；62(11):196771.

　　8 Wahlin A，Wahli TB，Small BJ，et al.Influences of thyroid stimulating hormone on cognitive function in very old age〔J〕.J Gerontol，1998；53(4):2349.