那格列奈治疗2型糖尿病的临床研究

　　　　　　　　 作者：窦志兴 兰银花 赵阳普

【摘要】 目的 评价那格列奈片治疗2型糖尿病的降糖疗效和安全性。方法 50例2型糖尿病患者按随机分为试验组(那格列奈组25例)和对照组(瑞格列奈组25例)，治疗前后测定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)及肝、肾功能等。结果 两组患者FBG、2 h PBG、HbAlc均较各自治疗前下降(P<0.05)；而两组间比较差异无显著性(P>0.05)。不良反应率试验组12.0%，对照组8.0%，两组间差异无显著性(P>0.05)，为轻度消化道症状，可自行缓解。两组均无肝肾功能损害。结论 那格列奈片降糖效果好，与瑞格列奈相当，不良反应轻微，是一种有效安全的降糖药。
【关键词】 那格列奈 瑞格列奈 2型糖尿病 疗效
　　那格列奈(nateglinide)是一种新型降糖药，为苯丙氨酸类化合物，属非磺脲类促胰岛素分泌剂，该药起效迅速、持续作用时间短，降糖效果佳，不良反应少且轻[1]。多项研究显示，严格控制血糖，可减少糖尿病并发症。为了解国产那格列奈在2型糖尿病治疗中的临床疗效及安全性，本实验对国产那格列奈进行随机、双盲、阳性药物(瑞格列奈)平行对照的原则，观察那格列奈的临床疗效。
　　1 资料和方法
　　1.1一般资料 本组病例均为我院门诊或住院患者。入选标准：①符合1999年WHO糖尿病诊断标准。②年龄18～70岁；③19<体重指数(BMI)<30；④入选前1个月内未使用瑞格列奈、α葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、磺脲类降糖药和胰岛素治疗者；⑤在饮食控制与运动治疗，或饮食控制、运动治疗与双胍药物治疗病情稳定至少1个月，两次空腹血糖值在7.0～11.0 mmol/L者；⑥无严重的糖尿病并发症，如大量蛋白尿、严重的糖尿病视网膜病变等。⑦无明显肝肾功能异常者(血清肌酐>135mmol/L，谷丙转氨酶大于正常上限的2倍)。无严重的心脏病史。随机分为试验组(那格列奈组25例)和对照组(瑞格列奈组25例)。两组在性别、年龄、病程、身高、体重和BMI方面差异无显著性，具有可比性。
　　1.2方法 试验组和对照组分别予那格列奈(30.0 mg/片，安徽环球药业股份有限公司，批号：020801)90mg和瑞格列奈(0.5 mg/片，商品名：孚来迪，连云港豪森制药有限公司，批号：020901)1.0 mg，每日3次，餐前15 min口服，不进餐不服药，连续l2周。分别在4、8、12周随访，记录不良反应。
　　1.3观察指标 使用强生公司SureStep血糖仪检测指尖血糖。分别于0、2、4、8、12周测定FBG；0、2、4、8、12周服药后统一进食70.0 g面饼方便面，2h后测定2hPBG。0、12周测定HbAlc。0、4、l2周测定肝、肾功能及血脂。
　　1.4疗效标准 按卫生部药政局《新药临床研究指导原则》中降糖药物评判标准分为显效、有效、无效三级。显效：FBG≤7.2mmol/L或降低30.0%以上；2h PBG)≤8.3mmo1/L或降低30.0%以上。有效：FBG≤8.3mmol/L或降低10.0%-29.0%；2h PBG≤10.0mmol/L或降低10.0% 29.0%。无效：FBG及2h PBG无变化或降低<10.0%。
　　1.5统计学处理 使用SPSS 10.0统计软件包进行分析，结果以均数±标准差(x-±s)表示，计量资料使用t检验，计数资料使用χ2检验，用药前后使用配对t检验，检验水准α=0.05。
　　2 结果
　　2.1疗效 试验组显效率(48.0%)及有效率(48.0%)和对照组显效率(52.0%)及有效率(44.0%)经χ2检验差异均无显著性(P>0.05)。两组间综合疗效亦差异无显著性。
　　2.2治疗前后血糖、HbA1c的变化 治疗l2周后，两组患者FBG、2 h PBG及HbA1c均下降，差异有显著性(P<0.01)。治疗前后FBG、2h PBG、HbAlc两组差异无显著性(P>0.05)。
　　2.3不良反应 不良反应率试验组12.0%，对照组8.0%，两组差异无显著性 (P>0.05)。试验组和对照组不良反应有轻度腹泻、腹部不适、腹痛、胃不适、肛门排气增加，对症处理后好转或消失。两组均无肝肾功能损害。治疗前后血脂均无明显变化。
　　3 讨论
　　那格列奈(Nateglinide)，是由日本Ajomoto公司开发的、治疗2型糖尿病(T2DM)的口服非磺脲类新型药物。那格列奈是促胰岛素分泌的氨基酸衍生物。它的降血糖机制与瑞格列奈、磺脲类相似但三者与胰岛β细胞的结合部位不同，那格列奈选择性的在磺脲受体(SUR1)上的磺脲类位点，抑制SUR1/Kir6.2通道，关闭胰岛β细胞膜上的三磷酸腺苷(ATP)依赖性K+通道，使膜去极化。电压依赖的Ca2通道开放，造成Ca2内流，细胞内Ca2浓度增加，导致胰岛素快速而短暂的糖依赖性的释放[2，3]。优先刺激初相胰岛素分泌，降低早期餐后血糖，不会导致基础胰岛素分泌或第二时相胰岛素分泌升高，从而抑制餐后胰升糖素的释放及由之引起的内源性餐后高血糖，使餐时及总体血糖获得更好的控制[4]。那格列奈的药理作用具有以下特点[5]：①起效迅速而具有突出的I相胰岛素分泌作用；②作用短促而无后续低血糖作用，并减少了胰岛素的分泌总量；③对葡萄糖敏感而增强其在高血糖条件下的活性；④对代谢抑制更具耐受力。

　　采用随机双盲对照方法对2型糖尿病患者进行临床研究[6]，结果表明餐后血糖水平改善率为88.8%，餐后2小时血糖值降低48.5mg/dL，糖化血红蛋白值降低0.69%，连续服用本品治疗1年后，血糖水平稳定。因肝脏首过效应轻，对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调整。那格列奈主要在肝脏代谢，代谢产物由尿排出，对肾脏损害小，肾损害患者无需调整剂量。本研究显示，那格列奈及瑞格列奈对2型糖尿病有良好的治疗作用。用药12周后，那格列奈组和瑞格列奈组与治疗前差异有显著性，而两组间比较差异无显著性。那格列奈的药理作用具有起效迅速，持续时间短的特点，快进快出，且依赖周围环境中葡萄糖水平的高低，当血糖浓度下降时，其刺激胰岛素分泌的作用可迅速逆转，从而使糖尿病患者血糖得到生理性控制，减少低血糖的发生及高胰岛素血症的出现，进一步保护患者胰岛功能。那格列奈由于其独特的糖依赖性作用机制，极少引发低血糖，有报导[7]低血糖症状发生率为0.8%～1.8%；Horton等[8]曾报导单用那格列奈120mg Tid低血糖症状发生率为13.6%，无严重低血糖事件，血糖<3.3mmol/L发生率为3/179；而本研究两组患者不良反应轻微，多为消化道症状，对症处理即可缓解，两组均无低血糖发生。
　　综上所述，本研究表明那格列奈片降低血糖的效果与瑞格列奈片相当，是一种临床疗效显著且依从性、安全性好的降糖药。
参 考 文 献
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