维持性血液透析并脑梗死患者血清细胞因子及超敏C反应蛋白水平的变化及意义

　　　　　　 作者：陈志 杨立志 冯野 孙珉丹

【关键词】 维持性血液透析; 脑梗死; 细胞因子; 超敏C反应蛋白

随着血液净化技术的进步，尿毒症患者的长期存活成为可能，与之有关的脑血管病的研究也日益受到重视，有研究显示：脑梗死(CI)已成为维持性血液透析(MHD)患者的常见并发症及主要致死、致残原因之一〔1〕，严重影响病人的生活质量。炎症与CI有关，而尿毒症病人的微炎症状态也是公认的事实，因此，本文观察炎性细胞因子IL1β、IL6及超敏C反应蛋白(hsCRP)水平在MHD合并CI中的变化，以探讨细胞因子的作用。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 随机选择我院碳酸氢盐MHD患者60例，其中合并CI患者28例(MHD+CI组)，未合并CI32例(MHD组);其中男38例，女22例，平均年龄(55.35±10.56)岁，透析1～5年，每周透析2～3次，每次透析3～4 h，透析液流量为500 ml/min，血流量为180～250 ml/min，普通肝素抗凝，其干体重根据透析后心胸比及临床症状来确定;其中MHD+CI组患者，为发病在72 h以内的急性CI病人，均经头MRI证实。根据改良爱丁堡斯堪的纳维亚脑卒中量表中的神经功能缺损程度评分标准〔2〕对MHD+CI患者进行分型，轻型组(0～15分)6例、中型组(16～30分)9例、重型组(31～45分)13例。随机选择35例年龄、性别相匹配的门诊健康体检者为正常对照组，男

　　19例，女16例，平均年龄(53.12±10.13)岁，均无肾功能异常及CI的病史和症状。各组间年龄、性别、吸烟、饮酒百分比及体重指数均无显著差异。所有研究对象均接受心电、胸正位片、空腹血糖、血脂、肝功能、肾功能及头部MRI检查。

　　1.2 血清IL1β、IL6及hsCRP的检测 所有研究对象均于清晨空腹采肘静脉血5 ml，以3 000 r/min离心10 min后分离血清，将其保存在-80℃冰箱中待测。IL1β、IL6采用放免法检测，hsCRP采用免疫透射比浊法检测。

　　1.3 统计学方法 数据用x±s表示，组间比较用SPSS13.0统计软件包进行t检验。

　　2 结 果

　　2.1 各组血清IL1β、IL6及hsCRP含量比较 MHD+CI组、MHD组血清中IL1β、IL6及hsCRP含量较正常对照组明显升高(P<0.05);MHD+CI组血清IL1β、IL6及hsCRP含量较MHD组有明显升高(P<0.05)。见表1。

　　2.2 MHD+CI组中CI不同分型患者组中血清IL1β、IL6及hsCRP含量比较 MHD+CI重型组中IL1β、IL6及hsCRP含量明显高于轻型组和中型组(P<0.05)，中型组又明显高于轻型组(P<0.05)。见表1。表1 各组患者血清中IL1β、IL6及hsCRP含量比较

　　3 讨 论

　　日本报道的数据显示：与脑血管事件有关的死亡率在慢性透析病人中占12.7%，而美国的数据为4.8%〔3〕。Seliger等〔4〕通过对美国肾脏病数据系统(USRDS)和美国国内的出院病人调查(NHDS)的数据进行了以人群为基础的队列研究，比较USRDS中透析患者和NHDS中缺血性及出血性脑卒中的住院率，结果表明透析患者脑卒中住院率高于普通人群5～10倍，而缺血性脑卒中又比出血性脑卒中的发生率高。已有研究表明：MHD患者存在微炎症状态，这种微炎症状态是指在没有显性临床感染征象的情况下，机体受各种微生物、内毒素、化学物质、免疫复合物及补体刺激而发生的以促进炎症因子释放为特征的炎症反应〔5〕。MHD病人发生微炎症状态的原因是多方面的，其一，有与肾衰竭本身及相关疾病有关的因素：Stenvinkel等〔6〕于1999年提出了营养不良、炎症、动脉硬化综合征(MIA)，论述了尿毒症患者炎症与营养不良、动脉硬化及高病死率之间的关系，其核心就是微炎症反应状态。其二，血透过程中，患者的血液与透析膜、透析液接触，透析膜可激活血循环中的单核细胞和补体，并分泌一系列炎症介质，引起炎症反应。另外，透析液中的细菌可产生致热源，激活补体系统，释放IL1β、IL6等多种炎症细胞因子，从而导致CRP水平明显升高〔7〕，提示MHD病人存在慢性炎症状态。本研究中，MHD患者的各种炎症因子(hsCRP、IL1β、IL6)均较正常对照组明显升高也充分证实了这一点。

　　炎症反应参与了脑血管病的发生、发展，尤其是脑梗死的病理过程，实验性脑卒中的研究结果证实，局部脑缺血后2 h脑组织出现病理性改变，直接导致炎症介质IL1β、IL6的释放，IL6可以诱导CRP的产生，导致CRP水平升高〔8〕。IL1β是一种很强的致炎因子，有研究表明，鼠急性缺血、缺氧后，在损伤的脑组织中有IL1β mRNA的强表达。由此推论，IL1β在缺血性脑损伤的发生、发展中起重要作用。hsCRP的检测方法可以检测出低浓度的CRP水平，对反映疾病的早期改变更有意义。在本研究中，MHD合并CI组的IL1β、IL6及hsCRP水平改变最明显，提示了疾病的叠加效应，也是MHD合并CI高死亡率的原因之一;同时，根据病情轻重划分的各组相比较，随着病情加重，IL1β、IL6及hsCRP水平逐渐升高，也说明上述指标可以作为反映急性脑梗死病情进展程度的指标，对临床判断预后有一定的指导意义。

参考文献

　1 黄 鹂，钱家麒.上海地区透析患者脑血管意外的调查〔J〕.中华肾脏病杂志，2001;17(2)：95.

　　2 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病的诊断要点(1995)〔J〕.中华神经科杂志，1996;29(6)：37982.

　　3 United States Renal Data System:USRDS 1994 annual data report〔J〕. Am J Kidney Dis，1994;(suppl 2):8895.

　　4 Seliger SL，Gillan DL，Longstreth WT，et al.Elevated risk of stroke among patients with endstage renal disease〔J〕.Kidney Int，2003;64(2):6039.

　　5 姚 强，钱家麒.维持性透析患者体内的炎症状态〔J〕.肾脏病与透析肾移植杂志，2005;14(2)：17780.

　　6 Stenvinkel P，Heimburger O，Paultre F，et al.Strong association in chronic renal failure〔J〕.Kidney Int，1999;55:1899.

　　7 Tsirpanlis G，Chatzipantgiotou S，Nicolaou C，et al.Microinflammation in chronic renal failure patients〔J〕.Kidney Int，2004;66(12):20938.

　　8 Silvestri A，Vitale C，Ferretti F，et al.Plasma level of inflammatory Creactive protein and interleukin6 predict outcome in elderly patients with stroke〔J〕.J Am Gefiatr Soc，2004;52(9):15867.