血清糖基化终产物和同型半胱氨酸水平与血管内皮功能障碍的关系

　　　　　　 作者：张林 康学军 孙子林 胡凯

【摘要】 目的 探讨2型糖尿病及其慢性并发症患者血清糖基化终产物（AGEs）和同型半胱氨酸（HCY）水平在血管内皮功能障碍中的作用。方法 流动注射分析技术检测血清AGEs水平，高效液相色谱电化学法检测血清HCY水平。硝酸还原酶法和放射免疫分析法分别检测血清一氧化氮（NO）和内皮素（ET）水平。结果 各患者组血清HCY、AGES、ET水平均显著高于正常对照组（P＜0.01或P＜0.05）。血清NO水平均明显低于正常对照组（P＜0.01或P＜0.05）。糖尿病大血管病变组HCY、ET水平明显高于其微血管病变组（P＜0.01或P＜0.05）。糖尿病和并发症患者组血清HCY和AGEs均与ET呈正相关（r值分别为0.267，P＜0.01和0.153，P＜0.05），而与NO无相关性（r值分别为0.021和0.036，均P＞0.05）。 结论 高水平Hcy和AGES是糖尿病及其并发症的重要危险因素，且两者对血管病变可能具有协同效应。Hcy可能与糖尿病大血管病变的关联度更大。Hcy和AGEs可能是影响ET水平增加的主要原因。

【关键词】 糖尿病，2型；糖基化终产物；同型半胱氨酸；一氧化氮；内皮素

　　近年来的研究表明〔1，2〕糖基化终产物(AGEs)以受体依赖型和非受体介导型的形式导致内皮细胞功能发生障碍，并加速动脉硬化的过程。同型半胱氨酸(Hcy)通过氧化应激，刺激血管平滑肌细胞增殖等多方面机制引起内皮细胞功能紊乱，从而导致血管病变〔3〕。以往的研究显示〔4〕AGEs和Hcy与血管病变有密切的关系。由于血管内皮功能障碍具有代表性的血清指标是内皮素(ET)和一氧化氮(NO)，所以本研究检测2型糖尿病及其慢性并发症患者血清AGEs、Hcy、ET和NO水平，通过分析它们之间的关系，进一步探讨AGEs和Hcy在血管内皮功能障碍中所起的作用。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 正常对照组：选取我院体检正常的健康人34例，其中男20例，女14例，年龄50～63岁，平均(65.6±6.7)岁。单纯冠心病组：36例，男23例，女13例，年龄56～73岁，平均(64.2±8.3)岁。单纯脑梗死组：32例，男19例，女13例，年龄61～78岁，平均(69.3±8.7)岁。糖尿病组：随机选择住院的2型糖尿病患者45例（不伴有其他并发症），男21例，女24例，年龄58～74岁，平均(65.8±7.7）岁。糖尿病合并冠心病组：30例，男18例，女12例，年龄53～66岁，平均(59.5±6.7）岁。糖尿病合并脑梗死组：38例，男22例，女16例，年龄60～77岁，平均（68.8±8.6）岁。糖尿病合并视网膜病变组：36例，男17例，女19例，年龄58～71岁，平均（64.1±6.4）岁。以上患者均为2型糖尿病，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，脑梗死按中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订的诊断要点诊断，并经CT或MRI检查证实，糖尿病视网膜病变采用眼底镜检查，包括：非增殖期、增殖期糖尿病视网膜病变、糖尿病性黄斑病变。糖尿病肾病组34例，男15例，女19例，年龄54～70岁，平均(62.1±7.9）岁。包括微量白蛋白尿〔尿白蛋白排泄率(UAER)20～100 μg/min〕和临床白蛋白(UAER＞200 μg/min)或持续白蛋白尿（每日白蛋白＞0.5 g）。糖尿病大血管病变包括冠心病、脑梗死；糖尿病微血管病变包括糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变。

　　1.2 检测方法

　　1.2.1 血清AGEs及Hcy水平检测 AGEs采用流动注射分析技术检测。血清Hcy水平采用高效液相色谱电化学法检测。

　　1.2.2 血清NO水平检测 采用硝酸还原酶法检测血清NO水平（试剂盒购于南京建成生物工程研究所）。实验重复3次，每次每组3份样本。

　　1.2.3 血清ＥＴ水平检测 采用放射免疫分析法，试剂盒购于解放军总医院放免技术研究所，严格按药盒说明书操作。

　　1.3 统计学处理 所有数据均用x±s表示，采用SPSS13.0版统计软件分析行组间方差分析(ANOVA)和相关性分析。

　　2 结果
　　
　　各患者组血清Hcy、AGEs、ET水平显著高于正常对照组（P＜0.01或P＜0.05），血清NO水平均明显低于正常对照组（P＜0.01或P＜0.05）。糖尿病及其并发症各组中，AGEs、ET水平显著高于单纯冠心病组以及单纯脑梗死组（P＜0.01）。将糖尿病组以及其并发症各组NO指标合并与单纯冠心病组、单纯脑梗死组NO合并值相比也有明显差异（P＜0.05）。见表1。
　　
　　糖尿病大血管病变冠心病组和脑梗死组Hcy、ET水平明显高于其微血管病变视网膜病变组和肾病组（P＜0.01或P＜0.05）。将糖尿病及其并发症患者组各指标合并，然后进行相关分析发现，Hcy和AGEs均与ET呈正相关（r值分别为0.267和0.153，P＜0.01，P＜0.05），而与NO无相关性（r值分别为0.021和0.036，均P＞0.05）。

　　表1 各组血清Hcy、AGEs及内皮功能水平比较（略）

　　与正常对照组比较：1）P＜0.01；2）P＜0.05；与单纯冠心病组和单纯脑梗死组比较：3）P＜0.01；与糖尿病视网膜病变组和糖尿病肾病组比较：4）P＜0.01；5）P＜0.05

　　3 讨论
　　
　　体内外研究〔5，6〕证实Hcy和AGEs对血管内皮均具有毒性作用。这些变化与反应导致了血栓调节素的增加，并激活了细胞因子受体，如IL1、TNFα和生长因子等受体，也可引起血管平滑肌增生迁移〔7〕。近年来，人们已开始探讨Hcy和AGEs在血管内皮损伤中的协同作用〔8〕。本实验结果发现糖尿病及其慢性并发症患者血管内皮损伤较单纯冠心病和脑梗死患者严重，高水平Hcy和AGEs以及两者的协同作用可能是导致糖尿病及其慢性并发症患者血管内皮功能发生严重障碍的重要原因。Hcy可能与糖尿病大血管病变的关联度更大。说明在糖尿病及其慢性并发症患者的血管病变中，Hcy和AGEs可能是影响ET水平增加的主要因素，而导致NO水平降低，可能还有其他影响因素存在。目前Hcy和AGEs在糖尿病及其慢性并发症血管病变中的机制尚无明确定论，两者对血管内皮损伤的协同效应仍需进一步研究。

参考文献

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