缬沙坦对自发性高血压大鼠血清PⅠCP、PⅢNP和MMP1的影响

【摘要】 目的 探讨缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)血清Ⅰ型前胶原羧基端肽（PⅠCP）、血清Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）和血清基质金属蛋白酶1（MMP1）的影响及意义。方法 16只12周龄雄性SHR随机分为2组，每组各8只，分别予以缬沙坦和生理盐水灌胃；同时选取8只同周龄的雄性WistarKyoto大鼠(WKY)作为对照。给药8 w后采用ELISA法测定血清PⅠCP、PⅢNP和MMP1浓度。结果 SHR对照组血清PⅠCP、PⅢNP浓度明显高于WKY组(P＜0.01);而SHR治疗组血清PⅠCP、PⅢNP浓度明显低于SHR对照组(P＜0.01);SHR治疗组血清PⅠCP、PⅢNP、MMP1浓度与WKY组比较无显著性差异(P＞0.05)。结论 缬沙坦可调控血清PⅠCP、PⅢNP及MMP1的含量，恢复细胞外基质合成和降解的动态平衡，抑制心肌细胞外基质的增生，防止心室重构的发生。

【关键词】 缬沙坦；自发性高血压大鼠；血清Ⅰ型前胶原羧基端肽；血清Ⅲ型前胶原氨基端肽；血清基质金属蛋白酶1

原发性高血压(EH)可致左心室肥厚（LVH）。既往对LVH的研究多集中在心肌细胞肥大及其各种刺激因子方面，而对心肌间质细胞的增生及胶原纤维的异常堆积导致心肌纤维化的发生，以及缬沙坦在此方面影响的细致研究尚不足〔1〕，而且在临床中，多利用超声等手段对LVH程度进行粗略判断，尚没有非常精确的化学指标来预测病情的发展情况。故本研究利用缬沙坦对老年高血压大鼠心肌细胞外基质影响方面做了大量工作，旨在发现对临床工作中有指导意义的化学指标，从而利于并发症的预后判断。

　　1 材料与方法

　　1.1 实验动物和分组 12周龄的雄性自发性高血压大鼠(SHR)共16只，随机分为2组，每组8只，设为SHR对照组和SHR治疗组;相同周龄雄性WistarKyoto大鼠(WKY)8只为正常对照组（WKY组），以上动物均由北京维通利华公司提供。

　　1.2 实验药物与试剂及给药方法 Ⅰ型前胶原羧基端肽（PⅠCP）、血清Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）、基质金属蛋白酶1（MMP1）测定试剂盒(ELISA法)购自ADL公司；缬沙坦胶囊购自北京诺华制药有限公司，批号:X0355。SHR治疗组按0.013 g·kg-1·d-1给予缬沙坦水溶液；SHR对照组给予同体积的生理盐水。连续用药2个月。

　　1.3 主要仪器 WMK02型电热恒温箱由湖北省黄石市医疗器械厂提供;MK3全自动酶标分析仪购自上海弘联公司。

　　1.4 标本采集 灌胃8 w后，大鼠称重，用20%乌拉坦，按0.4 ml/100 g的剂量腹腔注射麻醉，分离腹主动脉。腹主动脉取血5 ml加入无抗凝剂的试管中，常温37℃30 min，4℃ 1 h放置后离心，取血清备测。

　　1.5 指标测定 采用ELISA法测定血清PⅠCP、PⅢNP、MMP1浓度，用MK3全自动酶标分析仪在波长为450 nm条件下检测光密度(OD)值。

　　1.6 统计学处理 采用SPSS11.5软件进行统计学分析，实验数据用x±s表示，组间数据比较用方差分析。

　　2 结果
　　
　　SHR对照组血清PⅠCP、PⅢNP浓度明显高于WKY组(P＜0.01);而SHR治疗组血清PⅠCP、PⅢNP浓度明显低于SHR对照组(P＜0.01);SHR治疗组血清PⅠCP、PⅢNP浓度与WKY组比较无显著性差异(P＞0.05)。相反，血清MMP1在WKY组数值最高，SHR对照组与其比较有差异（P＜0.05），而SHR治疗组与其没有显著差异，SHR治疗组与SHR对照组比较有差异(P＜0.01)。见表1。

　　表1 各组血清PⅠCP、PⅢNP、MMP1浓度变化（略）

　　与WKY组比较：1）P＜0.05，2）P＜0.01；与对照组比较：3）P＜0.05

　　3 讨论
　　
　　高血压左心室重构在形态上主要表现为间质中胶原沉积增多，各型胶原比例失调(Ⅰ/Ⅲ型胶原比率增加)和排列紊乱，即心肌ECM增生。而基质金属蛋白酶家族(MMPs)及其抑制剂在高血压心肌间质重构中被认为最重要〔2〕。MMPs为ECM降解的限速酶，能特异性分解，对胶原的沉积和组织结构的改建起重要作用。MMP1的主要底物是Ⅰ、Ⅲ型胶原〔2〕。理论上血清PⅠCP、PⅢNP可以分别代表Ⅰ型和Ⅲ型胶原的变化。
　　
　　本研究发现，SHR对照组血清PⅠCP、PⅢNP浓度明显高于WKY组;而SHR治疗组血清PⅠCP、PⅢNP浓度明显低于SHR对照组;且SHR治疗组血清PⅠCP、PⅢNP浓度与WKY组比较无显著性差异；另一方面，血清MMP1在WKY组数值最高，SHR对照组与其比较有差异，而SHR治疗组与其没有显著差异，SHR治疗组与SHR对照组比较有差异。说明缬沙坦具有调控血清PⅠCP、PⅢNP及MMP1的含量，恢复细胞外基质的合成和降解的动态平衡，抑制心肌细胞外基质的增生，防止心室重构发生的作用。其在发挥降压作用的同时，有效改善胶原的过度合成。同时血清PⅠCP、PⅢNP能较为准确地反映心脏组织胶原合成的活跃程度。故检测血清PⅠCP、PⅢNP水平极有可能成为临床中监测高血压患者心肌胶原合成活跃程度、左心室肥大的敏感指标，为今后实际应用提供依据。

参考文献