脑康注射液对大鼠脑缺血性损伤的作用

【摘要】 目的 观察脑康注射液对大鼠脑缺血性损伤作用的影响。方法 按不同剂量连续静脉及口服给药，分离两侧颈总动脉，双重结扎，测定脑缺血痉挛发作和死亡时间，用电磁流量计进行测量。结果 脑康注射液高、中剂量组对卒中型自发性高血压大鼠（SHRSP）脑缺血性损伤有防治作用，并能明显降低急性不完全性脑缺血大鼠的MDA含量，提高SOD活性。结论 脑康注射液能明显改善SHRSP大鼠脑缺血及急性实验性大鼠脑缺血，延缓SHRSP大鼠的死亡，改善自由基水平。

【关键词】 脑康注射液；大鼠；脑缺血；损伤；作用

目前国内外对治疗脑中风药物的研究尚未获突破性进展，因而在中药中寻求治疗脑中风有效药物，有着极其重要的临床意义。脑康注射液主要由薯蓣总皂苷及西洋参总皂苷组成，具有益气通络，活血祛瘀之功效，拟用于临床治疗缺血性脑中风及脑中风后遗症〔1〕。为确保临床用药的有效性、可靠性，笔者对其进行了主要药效学研究。

　　1 材料与方法

　　1.1 材料

　　1.1.1 实验动物 卒中型自发性高血压大鼠（SHRSP）购于中国医学科学院实验动物研究所，符合一级标准，雌雄兼用，210～250 g，3月龄，合格证号为京动许字017。健康Wistar大鼠购于中国人民解放军农牧大学动物中心，雌雄兼用，180～300 g，18～22 g，动物合格证号为105112。

　　1.1.2 实验用药与仪器 脑康注射液及脑康口服液由吉林省中医药科学院提供；血塞通注射液由昆明制药股份有限公司生产，主要成分三七总皂苷。 MFV1100型电磁流量计由日本光电公司生产，RM6000型多导生理记录仪由日本光电公司生产，BT872型实验性体内血栓形成测定仪由包头医学院心血管研究室提供，WPBII型毛细管黏度计由哈尔滨医科大学生产，PPP自动平衡血小板聚集仪由上海科达测试器厂生产。

　　1.2 方法

　　1.2.1 脑康注射液对SHRSP大鼠缺血性痉挛发作和死亡时间的影响〔2〕 取SHRSP大鼠48只，经尾套法测其收缩压后，将大鼠按血压值均分为6组，脑缺血中风对照组〔（177.1±4.52） mmHg〕，血塞通注射液36 mg/kg组〔（176.6±5.18） mmHg〕，脑康口服液324 mg/kg组〔（176.6±4.84） mmHg〕，脑康注射液54 mg/kg组〔（176.5±5.68） mmHg〕，脑康注射液27 mg/kg组〔（178.1±4.703） mmHg〕，脑康注射液18 mg/kg组〔（178.5±5.503） mmHg〕。连续静脉及口服给药5 d，对照组注射等体积生理盐水。口服液组末次给药后40 min，注射液组末次给药后30 min，麻醉动物，分离两侧颈总动脉，双重结扎，测定脑缺血痉挛发作和死亡时间〔3〕。动物死亡后，立即取脑组织在10%中性甲醛液中固定，常规石蜡包埋、切片。HE染色，光镜观察。

　　1.2.2 脑康注射液对大鼠急性实验性不完全性脑缺血的保护作用〔4，5〕 取Wistar大鼠48只，随机分为假手术对照组，模型对照组，血塞通注射液36 mg/kg组，脑康注射液54、27、18 mg/kg组，连续静脉给药5 d。末次给药后30 min，戊巴比妥钠麻醉动物，除假手术对照组外，双重结扎双侧颈总动脉，形成大鼠急性实验性不完全性脑缺血，3 h后断头，开颅取脑，称重，计算脑指数；分取左右侧大脑，左侧取脑皮质部分，制成10%匀浆液，取上清液测超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)活性，右侧在110℃烤箱中烤至恒重，计算脑含水量。

　　1.3 统计学分析 计量数据以x±s表示，组间比较采用t检验。

　　2 结果

　　2.1 SHRSP大鼠缺血性痉挛发作和死亡时间 病理结果：模型组动物可见脑皮质神经元呈弥漫性变性、崩碎，细胞排列松散，毛细血管重度扩张，细胞淡染，表明缺血性模型是成功的。阳性药血塞通及脑康口服液组，动物脑皮质神经元改变较轻，多数神经元周围水肿，毛细血管轻度扩张。脑康注射液低剂量组脑皮质神经元变性较轻，中剂量组脑皮质神经元改变不明显，高剂量组脑皮质神经元病变轻微，细胞排列紧密，表明血塞通及脑康口服液对动物脑神经元缺血改变有防治作用。脑康注射液高、中、低剂量对缺血性脑神经元均有防治效果，并优于脑康口服液组，其中以高、中剂量组效果为优。病理结果表明脑康注射液对大鼠脑缺血性损伤有防治作用，以脑康高、中剂量组作用明显。见图1。每组大鼠痉挛发作和死亡时间结果见表1。可见脑康注射液及口服液、血塞通注射液明显延长结扎SHRSP大鼠后出现痉挛和死亡的时间，脑康注射液高、中、低剂量组随剂量增加作用增强，呈一定剂量依赖性。

　　表1 脑康注射液对SHRSP大鼠脑缺血性痉挛发作及死亡时间的影响（略）

　　与对照组比较：1）P＜0.05，2）P＜0.01

　　2.2 脑康注射液对大鼠急性实验性不完全性脑缺血的保护作用 脑康注射液高、中剂量组明显降低急性不完全性脑缺血大鼠的MDA含量，提高SOD活性，随剂量增加作用增强，有一定剂量依赖性；脑康注射液高、中剂量组及血塞通注射液组与对照组相比脑含水量明显减少，有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。见表2。

　　图1 不同组别用药5 d后脑缺血病理改变(×200)（略）

　　表2 脑康注射液对大鼠急性不完全性脑缺血的保护作用（略）

　　与模型对照组比较：1）P＜0.05，2）P＜0.01；与假手术对照组比较：3）P＜0.05

　　3 讨论
　　
　　缺血性脑卒中及脑卒中后遗症主要表现为脑组织缺血、缺氧，并伴有自由基损害；脑组织供血不足，脑血流量降低，血液增黏、增浓，易形成栓塞等。本实验从脑缺血性损伤、改善脑循环、抑制血栓形成及血小板聚集等方面探讨了脑康注射液、脑康口服液的有效成分配伍后的药理作用。
　　
　　实验结果表明，脑康注射液及脑康口服液明显延缓结扎SHRSP大鼠后引起脑痉挛和死亡的时间，病理报告亦表明脑康注射液高、中剂量组对SHRSP大鼠脑缺血性损伤有明显防治作用，效果优于脑康口服液、血塞通注射液。脑康注射液明显降低急性实验性脑缺血大鼠的MDA含量，提高SOD活性，并使脑含水量明显降低。上述二项实验结果表明，脑康注射液对动物脑缺血有明显改善作用，作为治疗缺血性脑中风的药物效果优于血塞通，可作为临床新药开发。

参考文献

　　1 石世德，张平安，张发荣.脑脉通注射液对大鼠全脑缺血再灌损伤保护〔J〕.中药新药与临床药理，2002；13（1）：289.

　　2 王 军，张 薇，王玉生，等.生姜水提取物对脑缺血再灌注损伤的保护作用〔J〕.中医药临床杂志，2007；19（1）：234.

　　3 赵爱平，王磊一，王福文，等.葛根素延缓中风型自发高血压大鼠缺血性痉挛的发作和死亡〔J〕.中国中药杂志，1998；23（7）：4312.

　　4 喻 斌，阮 鸣，方泰惠.脉络宁注射液对麻醉犬脑循环的影响〔J〕.中国实验方剂学杂志，2006；9：501.

　　5 李笑萍，王维亭，喻培先，等.对大鼠弥漫性不完全脑缺血的保护作用〔J〕.中国药理学通报，2001；17（3）：3457.