老年男性颈动脉粥样硬化与性激素水平的相关性

　　　　　　 作者：朱樱 詹维伟 任新平 庞小芬 王萍

【摘要】 目的 探讨老年男性颈动脉粥样硬化(AS)与内源性性激素的关系。方法 用彩色多普勒高频超声检测86名老年男性颈动脉中内膜厚度（IMT）及评估双侧颈动脉有无粥样斑块形成；并用放射免疫法测定血清雌二醇（E2）、总睾酮（TT）、性激素结合球蛋白（SHBG），计算游离睾酮指数（FTI）；以及用比色法测定脂蛋白a（LPa）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）。根据颈动脉检查结果分为无斑块组及有斑块组两组，比较两组间各因子水平的差异，分析内源性性激素与颈动脉IMT的相关性。结果 排除年龄因素影响后，两组间IMTmean、IMTmax、E2、TT、FTI有显著性差异，偏相关分析表明IMTmean及IMTmax与TT、FTI有显著相关性（均P＜0.01），而与E2无明显相关（P＞0.05）。进一步排除血脂影响后，这种相关性有所减弱，但仍存在显著相关性（均P＜0.05）。多元回归分析表明IMTmean的独立危险因子为年龄（B=0.001）、（TCHDL）/HDL比值（B=0.084）、血清TT（B=-0.007）及FTI（B=-0.012）。结论 颈动脉粥样斑块形成的老年男性内源性雄激素（包括血清TT及FTI）水平较无斑块组降低，老年男性中内源性性激素与颈动脉IMT呈显著负相关，提示内源性雄激素具有抗动脉粥样硬化作用，血清TT及FTI可能是老年男性颈动脉IMT的独立危险因素之一。

【关键词】 超声；IMT；动脉粥样硬化；性激素

老年男性是动脉粥样硬化（AS）好发人群，同时他们多伴有不同程度的雄激素水平降低，因此有学者提出：低雄激素水平可能与AS的发生、发展有关。国外关于这方面已有较多研究，但其结果并不一致〔1～3〕，而国内并没有对此进行深入的研究。颈动脉内膜中层厚度（IMT）是早期全身性AS的标志，与心血管危险因素、其他部位的AS及心肌梗死和脑卒中的危险性显著相关。本研究通过颈动脉IMT评估双侧颈AS，并观察老年男性中AS与内源性性激素水平随年龄变化情况，分析两者之间的关系，为临床雄激素补充治疗提供一定依据。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 入选2007年1～7月来本院骨质疏松门诊就诊的老年男性101例，仔细询问其慢性或恶性疾病史及临床药物服用史。排除患有恶性肿瘤、甲状腺功能异常、肝肾功能不全，因前列腺癌行去势手术，患有高血压但血压控制不佳（清晨血压＞140/90 mmHg），患有糖尿病但血糖控制不佳（空腹血糖＞7.0 mmol/L）及服用性激素类药物、皮质类激素药物者，共入选86例老年男性，年龄65～90〔平均（78±5.1）〕岁。同时根据颈动脉检查结果分为：①无斑块组。双侧颈动脉超声检查没有粥样硬化斑块形成；②有斑块组。双侧颈动脉超声检查可见粥样硬化斑块形成。

　　1.2 方法

　　1.2.1 颈动脉超声检查 采用美国PHilips公司IU22彩色多普勒超声显像仪，12 MHz线阵探头，分别测量双侧颈总动脉距分叉处10、15、20 mm IMT，计算出双侧三处测得IMT的平均值记为IMTmean。同时避开斑块测量肉眼所见内膜最厚处的IMT值，记为IMTmax。粥样硬化斑块的诊断标准〔4〕：颈动脉内膜局部增厚，突出于管腔内，IMT＞1.2 mm或内膜内可见团状强回声后伴声影。

　　1.2.2 血液生化指标的测定 抽取禁食12 h静脉血。应用放射免疫法测定血清总E2、TT、SHBG，计算血清FTI。比色法测定LPa、HDL、LDL、TC及TG，计算（TC－HDL）/HDL比值。

　　1.3 统计学处理 采用SPSS13.0/PC统计软件包，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验。采用Pearson相关检验，运用Stepwise模型进行多元逐步线性回归。

　　2 结果

　　2.1 各参数与年龄的相关性 IMTmax、IMTmean、SHBG与年龄呈显著正相关(r=0.326，0.327，0.325，均P＜0.01)，血清TT、FTI与年龄呈显著负相关(r=-0.300，-0.441，均P＜0.01)，而E2与年龄无明显相关性(r=0.054，P＜0.01)。

　　2.2 组间基本资料的比较 有斑块组65例，平均年龄为（78.92±4.957）岁，无斑块组21例，平均年龄为（75.43±4.843）岁，有斑块组平均年龄显著高于无斑块组(P＜0.01)。有斑块组高血压人数〔60%(41/65)〕较无斑块组〔50%(11/21)〕显著增多。而两组中糖尿病及服用降脂药物人数〔无斑块组19%(4/21)，有斑块组23%(15/65)〕无显著差异。两者间血脂比较，可发现有斑块组血清TC、(TCHDL)/HDL比值较无斑块组显著性增高（P＜0.05，P＜0.01），而血清HDL值相对显著降低（P＜0.05），见表1。

　　2.3 两组IMT及性激素的比较 排除年龄因素的影响后，两组间IMT及TT、E2、FTI有显著性差异（P＜0.01，P＜0.05）。见表2。

　　表1 两组间血脂水平的比较（略）

　　与无斑块组比较：1）P＜0.05，2)P＜0.01，下表同

　　表2 两组间IMT及性激素的比较（略）

　　2.4 IMT与性激素的相关性 排除年龄影响后，结果显示：TT与IMTmax、IMTmean相关（r分别为-0.292及-0.461，P＜0.01），FTI与IMTmax、IMTmean相关（r分别为-0.470及-0.490，P＜0.01），而E2与IMTmax、IMTmean均无相关性（r分别为-0.170及-0.179，P＞0.05）。进一步排除年龄及血脂影响后，结果显示：TT及FTI与IMTmax（r值各为-0.208及-0.333，P＜0.05）、IMTmean（r各为-0.408及-0.399，P＜0.01）相关虽稍减弱，但仍呈显著相关，而E2仍与IMT无相关性（r各为-0.163及-0.328，P＞0.05）。

　　2.5 多元回归分析 结果表明：IMTmean的独立危险因子为年龄（B＝0.001）、（TCHDL）/HDL比值（B＝0.084）、TT（B＝-0.007）及FTI（B＝-0.012）。

　　3 讨论
　　
　　本研究结果排除年龄因素影响后，有斑块组颈动脉IMT较无斑块组增厚，血清总睾酮及游离睾酮水平较无斑块组显著降低；进一步进行相关性研究表明IMTmean、IMTmax与TT、FTI呈负相关；多元回归分析亦表明睾酮及游离睾酮指数均是IMTmean的独立危险因子，与相关研究结果〔5〕相似。而有些研究〔1，2〕结果不一致，他们研究表明男性中颈动脉IMT仅与总睾酮水平显著相关，分析原因，可能是这两项研究纳入人群年龄跨度较大（分别是25～84岁男性及40～70岁的男性），与本研究纳入人群是不完全相同的。而本文认为血清游离睾酮与总睾酮一致，均与AS有关。
　　
　　研究表明血脂异常是AS的独立危险因素，内源性睾酮水平与血清TC及LDL呈负相关〔6，7〕，由此推断雄激素通过调节血脂抑制AS的发生发展，但本研究中排除了年龄及血脂的影响因素后，血清TT及FTI与颈动脉IMT之间的相关性虽然有所减弱，但仍有统计学意义，提示雄激素与AS的相关性仅一部分由血脂介导，其中仍有其他因素的参与。
　　
　　在本研究中没有发现IMT与E2有显著相关性，与研究〔5〕结果并不一致，但本研究中有斑块组血清E2水平较无斑块组明显减低。分析原因，可能是因为本研究的样本量较小，但一些大样本的研究也并没有发现E2与AS存在相关性〔1，5〕。另一可能性是，作用于血管壁的大部分内源性E2是睾酮在局部芳香化而转化成的，并非直接来源于血清。血清E2水平并不能完全反映组织水平的E2活性，这就解释了本研究中并没有发现E2与颈动脉IMT有关的原因。
　　
　　由于条件所限，本实验选取的样本含量较小，没有直接检测血清FTI水平，但研究已表明FTI指数与血清游离水平呈显著相关，在一定程度上能反应血清FTI水平。本研究仅为横断面研究，尚需大样本的长期临床实验证实雄激素与AS的确切关系。

参考文献

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