作者：闫卫彬 卢立国 耿立会 王功成 胡小艳
【摘要】 目的 探讨测定COPD患者血清叶酸、VitaminB12、铁蛋白水平临床意义及HGb、MCV、MCHC与其关系。方法 对62例COPD患者与31例健康对照者，采用化学发光法检测血清叶酸、VitaminB12，采用微粒酶免疫检测法测定血清铁蛋白，采用五分类血球计数仪测定HGb、MCV、MCHC。结果 COPD患者血清叶酸、VitaminB12、HGb平均水平显著低于对照组 (P<0.05)；血清铁蛋白水平显著高于对照组(P<0.05)；MCV、MCHC水平与对照组比较无差别(P>0.05)；COPD患者吸烟和无吸烟，男性和女性之间叶酸、VitaminB12、铁蛋白比较无差别(P>0.05)；COPD患者HGb、MCV、MCHC与血清叶酸、VitaminB12、铁蛋白水平无明显相关性(P>0.05)。结论 COPD患者存在血清叶酸、VitaminB12缺乏和贫血，但HGb、MCV、MCHC与叶酸、VitaminB12、铁蛋白无相关性。
【关键词】 慢性阻塞性肺疾病 叶酸 VitaminB12 铁蛋白 血红蛋白 红细胞平均体积 平均红细胞血红蛋白浓度
慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD)以气道不可逆的气流受限为特征的肺部慢性疾病。COPD患者发生心肌梗死、心绞痛、骨质疏松、呼吸道感染、骨折、抑郁、糖尿病、睡眠障碍、贫血、青光眼、肺癌等危险性增加。COPD患者合并贫血原因不是很明确。国内外COPD 指南普遍指出应积极识别COPD的并存疾病，并存疾病常使COPD的治疗变得更复杂。今测定COPD患者血清叶酸、维生素B12（VitaminB12）、血清铁蛋白(Serum Ferritin， SF)水平及探讨红细胞血红蛋白(HGb)、红细胞平均体积(HCV)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)水平与他们关系，以期待进一步了解COPD患者贫血原因。
1 材料和方法
1.1病例选择 选自沭阳县人民医院呼吸科2006年10月～2008年3月慢性阻塞性肺疾病急性加重期住院患者62例，诊断及肺功能分级符合《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》（Global Initiative for chronic obstructive pulmonary disease，GOLD）诊治指南[1]。排除合并消化道溃疡、肝硬化、甲状腺功能低下、慢性肾衰竭等。其中男35例、女27例，年龄在60～83岁之间，平均年龄68.5±6.3岁，吸烟者33例、无吸烟者9例、戒烟者20例（戒烟＞5年）。同期健康体检年龄相匹配者31名作为对照组，其中男性22例，女性9例，年龄在60～75岁之间，平均年龄65.2±5.6岁。
1.2标本采集
1.2.1 叶酸、VitaminB12、SF测定 早晨空腹抽取肘静脉血2mL置试管中，离心5min，取0.6mL血清标本。采用美国Bayer公司ACS:180SE全自动化学发光分析仪测定血清叶酸和VitaminB12浓度，试剂由Bayer 公司提供。SF的测定采用微粒酶免疫检测法，试剂盒购自美国雅培公司。本院血清叶酸浓度正常参考值范围为12～54nmol/L，血清VitaminB12浓度正常参考值范围为 150～700pmol/L。血清SF正常参考值范围为20～300ng/ml。
1.2.2 Hb、MCV、MCHC测定 采用法国ABX公司五分类血球计数仪，取静脉血0.5ml，EDTA-K2 抗凝，进口配套试剂，在2小时内严格按操作规程测定完毕，读取Hb、 MCV、MCHC。
1.3 肺功能测定 应用德国Jaeger公司生产MasterscreenIOS肺功能仪。受试者休息15分钟，吸入200μg沙丁胺醇（舒喘灵）气雾剂，测定其基础用力肺活量（FVC）、1秒钟用力呼气容积（FEV1）值。重复两次，取高值。对FEV1／FVC＜70%者诊断COPD。
1.4统计学处理 计量资料以x-±s表示，两组间数值变量比较采用t检验；相关性分析采用多项资料的逐步回归分析。所有数据采用SPSS11.0统计软件包进行统计学分析。P<0.05为有统计学差异。
2 结果
表1 COPD患者与健康对照组叶酸、VitaminB12、SF、HGb、MCV、MCHC平均水平比较
。
表2 COPD患者吸烟者和无吸烟者，男性和女性之间叶酸、VitaminB12、SF比较
。
COPD患者吸烟和无吸烟比较叶酸、VitaminB12、SF无差别P>0.05
COPD患者男性和女性比较叶酸、VitaminB12、SF无差别P>0.05
表3 COPD患者血清叶酸、VitaminB12、SF和Hb、MCV、MCHC逐步回归分析
。
3 讨论
本试验测定COPD患者血红蛋白、叶酸、VitaminB12平均水平低于健康对照组，血清铁蛋白水平高于健康对照组。COPD患者吸烟和无吸烟比较叶酸、VitaminB12、SF无差别，COPD患者男性和女性比较叶酸、VitaminB12、SF无差别。叶酸是体内生化反应中一碳单位转移酶系的辅酶，起着一碳单位传递体的作用，一碳单位参与许多重要化合物的生成和代谢。VitaminB12是蛋氨酸合成酶的辅酶，催化N-甲基四氢叶酸脱去甲基再生成四氢叶酸，而同型半胱氨酸获得甲基生成蛋氨酸。VitaminB12在体内也参与甲基丙二酸单酰辅酶 A转化为琥珀酰辅酶A的代谢反应。叶酸、VitaminB12缺乏是引起DNA合成障碍的一个重要因素，是导致巨幼细胞性贫血的主要原因。龚燕等报道慢性阻塞性肺疾病缓解期患者血清维生素A和B2 缺乏[2]。由此我们推测COPD患者叶酸、VitaminB12平均水平低于健康者可能与 COPD患者由于气急，长期使用药物，反复肺部感染、缺氧、肺心病心衰致胃肠道淤血及疾病本身引起的抑郁等原因，患者食欲和消化功能往往有不同程度下降，从而使各种营养素的摄入不足及血清营养素降低，是否有其他原因有待进一步研究。血清铁蛋白是由铁和脱铁蛋白构成的复合物，可正确反映体内铁贮备，是缺铁贫血的一个敏感指标，但血清铁蛋白还是一种急性期蛋白，是体内急性期反应的产物，在慢性感染、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病时可导致其升高，从而影响血清铁蛋白对缺铁性贫血诊断的准确性[3]。COPD是一种全身性炎症性疾病在疾病稳定期和急性发作期度存在着不同程度的炎症反应，而我们测定COPD患者血清铁蛋白升高可能与COPD全身性炎症有关。
COPD患者和健康对照组比较红细胞HGb降低，但MCV、MCHC无明显差别，通过逐步回归分析HGb、MCV、MCHC和血清叶酸、VitaminB12、铁蛋白无明显相关性。MCV 是通过仪器测量上万个红细胞后所计算出的平均体积，因而可反映红细胞体积的总体改变，MCHC能反映红细胞内血红蛋白的含量情况。COPD患者血红蛋白降低提示COPD合并贫血且是正常细胞形态性贫血［1］。COPD合并贫血机制可能与类风湿性关节炎、恶性肿瘤、慢性心力衰竭等慢性疾病合并慢性病性贫血的机制一样： INF-γ、TNF-α、IL-6 等免疫和炎症反应介质参于慢性病性贫血的发病，升高的炎症介质促使红细胞寿命缩短，并使红细胞轻度生成增加，但骨髓不能对红细胞升高的要求做出充分反应，这是因为祖红细胞对促红细胞生成素产生抵抗。网状内皮细胞系统存储铁循环受损使贫血的另一个病理生理机制。（2）红系祖细胞增殖和分化受抑制。慢性炎性反应和慢性感染时单核巨噬细胞活化引起的高细胞因子血症 (TNF-α、IL-1、IL-6、IFN等)对骨髓红系祖细胞增殖和分化抑制效应是慢性病性贫血发病又一重要原因。（3）促红细胞生成素（EPO）产生增加，但存在促红细胞生成素抵抗及生物学活性降低。研究发现，炎症细胞因子：IL-1、TNF-α可显著抑制红系祖细胞对EPO反应[6]。
本文发现COPD患者贫血发病率较高，但贫血与血清叶酸、VitaminB12、铁蛋白无明显相关性，支持COPD患者贫血是慢性病性贫血推测，本试验未能完全排除合并缺铁性贫血，待以后试验继续探讨。
参 考 文 献
［1］Pauwels RA， Buist AS， Calverley PM， Jenkins CR， Hurd SS. Global strategy for the diagnosis， management， and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Workshop summary. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1256-1276.
［2］龚燕，蔡映云，柳启沛，等.慢性阻塞性肺疾病缓解期患者血清维生素A和B分析[J].中国临床康复.2002，6（23）∶34-35.
［3］Emacha AF，Sarda MP，Parellada M ，et al. The role of serum tarnsterrin receotor in polycythemia[J]. Haematologica，1998，3∶958-959.
［4］Salvarani C， Casali B， Salvo D， et al. The role of interleukin1， erythropoietin and red cell bound immunoglobulins in the anaemia of rheumatoid arthritis[J]. Clin Exp Rheumatol，1991，9:241-246.
［5］Moldawer LL， Marano MA， Wei H， et al. Cachectin/tumor necrosis factor-alpha alters red blood cell kinetics and induces anemia in vivo[J]. FASEB J 1989，3: 1637-1643.
［6］FaquinWC， SchneiderTJ， GoldbergMA. Effect of inflammatory cytokineson hypoxia induced erythropoietin production[J]. Blood，1992，79(8):1987-1994.