吉西他滨联合顺铂在肺癌术后辅助治疗中的应用

作者：李谦平 原野 张军 林称意 罗卫民

【摘要】 目的 评价国产吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌术后的疗效和不良反应。方法 回顾性分析2006年1月～2008年12月我院收治的126例非小细胞肺癌手术患者的化疗方案，吉西他滨800 mg/m2静脉滴注，第1，8天；长春瑞滨20 mg/m2静脉滴注，第1，8天，分别联合顺铂20mg/m2第1～3天静滴，21天为1周期，所有患者均接受至少3个周期治疗；76例采用GP方案组（采用吉西他滨联合顺铂治疗），50例采用NP方案组（采用长春瑞滨联合顺铂治疗）；术后6月后行胸部CT和腹部B超检查，观察肿瘤有无复发，比较两组的有效率及毒副反应。结果 GP组术后半年的有效率略高于NP组，两组的主要毒副反应均为骨髓抑制和胃肠道反应，两组血小板减少，白细胞减少，贫血，肝肾功能损害，恶心呕吐的发生率比较，无显著差异。结论 国产吉西他滨联合顺铂治疗肺癌术后辅助治疗近期疗效较好，毒副反应小。
【关键词】 非小细胞肺癌 吉西他滨 长春瑞滨 顺铂 毒性
　　肺癌的发生率和死亡率逐年升高，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌病例分型中的最主要类型。由于很多患者就诊时已属局部中晚期，以手术为主的辅助化疗的综合治疗成为其主要治疗手段。手术后采取化疗有利于提高预后，延长生存期。吉西他滨（Gemcitabine）联合铂类药物是被广泛应用于非小细胞肺癌化疗的治疗。我院于2006年1月～2008年12月对126例非小细胞肺癌手术患者进行化疗，其中76例采用吉西他滨联合顺铂治疗，现报告如下。
　　1. 资料与方法
　　1.1临床资料 126例患者均经病理或细胞学证实为局部中晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），其中男83例，女43例，年龄38～80岁，中位年龄54岁。病理类型：鳞癌66例，腺癌58例，其他类型2例；临床分期：Ⅱ期35例、Ⅲa期57例、Ⅲb期34例）；年龄：<65岁者104例，≥65岁者22例；化疗前肝肾功能，血常规、凝血功能，心电图等基本正常，无化疗禁忌症；无严重影响化疗的心脏病、糖尿病等基础疾病。
表1 临床病例资料
。
　　1.2 治疗方法
　　GP组：吉西他滨800 mg/m2静脉滴注30 min，d1，d8； NP组：长春瑞滨20 mg/m2静脉滴注，d1、d8；顺铂总量均为80 mg/m2分三次静脉滴注，d1～d3；每一周期28天给药；适量水化，每天输液在2000ml左右，鼓励患者多饮水，顺铂滴注完后静脉注射速尿10 mg。每日化疗前30 min使用5-HT3受体拮抗剂及地塞米松5～10 mg等止吐，必要时可加用VitB6，胃复安辅助止吐。
　　1.3 疗效及毒副反应评价
　　根据手术后半年行胸部螺旋CT扫描，观察肿瘤有无复发或在手术后半年内是否死亡以进行疗效评价。毒性反应根据WHO 0～4度标准进行评价。
　　1.4 统计学处理 应用SPSS13.0进行统计分析，组间进行卡方分析。
　　2.结果
　　术后半年复查胸部CT和腹部B超，两组均有肿瘤复发，其中GP组4例，NP组6例，总共1例半年内并发肺部感染死亡。两者统计学没有差异（P>0.05）。两组毒副反应比较，各种毒副反应中最主要的是胃肠道反应和骨髓抑制常见，其他并发症少见，两者之间的化疗方案在毒副作用上没有统计学上的差异（P>0.05见表1）。
表2 两组间毒性不良反应比较
。 　　 3.讨论
　　吉西他滨是治疗非小细胞肺癌的一线药物，是细胞周期特异性抗代谢类抗肿瘤药，主要杀伤DNA合成期(S期)的肿瘤细胞，也可以阻断肿瘤细胞由G1期向S期进展，从而发挥细胞毒作用[1]。以铂类为中心的化疗方案疗效得到公认，国产吉西他滨和长春瑞滨注射液联合顺铂在肺癌的化疗中已被大家公认[2]。关于肺癌术后化疗的辅助治疗，现有的临床指南均推荐含铂两药方案辅助化疗为标准方案[3]，都是参考未行手术的治疗方案，而且各个单位使用剂量和时限不一致。由于经受过手术创伤后、机体抵抗力会下降、化疗耐受力差，以致一部分患者难以完成术后辅助化疗。
　　本组术后半年复查结果显示，两组均有肿瘤复发，其中GP组4例，NP组6例，总共1例半年内并发肺部感染死亡，术后的复发与疾病的本身有关，术后10例复发均存在纵隔淋巴结转移，与肿瘤的病理分期晚有关。文献报道吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌的有效率为35％～50％[4，5]，长春瑞宾联合顺铂治疗非小细胞肺癌的有效率为32％～48%[6，7]。本组资料术后半年，GP组、NP组的未复发率分别为94.7%，88.0%，考虑到是为肺癌术后的辅助化疗，本组所采用的化疗剂量低于常规剂量，这两组的化疗方案有效，由于追踪的时间较短以及患者的病理分期不一样，评价西他滨联合顺铂或长春瑞宾联合顺铂治疗肺癌术后的疗效有待进一步的观察。
　　两组化疗方案的耐受性良好，两组的主要毒副反应均为骨髓抑制和胃肠道反应。两组血小板减少，白细胞减少，贫血，肝肾功能损害，恶心呕吐的发生率比较，无显著差异，这与其他文献报道的一致[8]。骨髓抑制和胃肠道反应的副作用均可以通过相应的药物缓解。在本组中患者化疗后出现便秘的现象较常见，通过润肠治疗可以迅速缓解。GP方案和NP方案无明显差异，两者毒副作用均可耐受，临床上可根据患者既往治疗情况、病情及经济条件等合理选择方案。
　　综上所述，术后患者化疗的近期疗效，吉西他滨和顺铂联合方案治疗本组晚期非小细胞肺癌患者疗效肯定，不良反应可以耐受，肺癌术后辅助化疗远期有待进一步的跟踪观察。
参 考 文 献
[1] Kosmidis PA， Dimopoulos MA， Syrigos K，et al.Gemcitabine versus Gemcitabine-Carboplatin for Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer and a Performance Status of 2: A Prospective Randomized Phase II Study of the Hellenic Cooperative Oncology Group[J].J Thorac oncol．2007，2(2)：135—140．
[2] 李勇，张湘茹，孙燕．非小细胞肺癌的化疗进展[J]．癌症进展，2006，4(4)：333—339．
[3] 杨学宁，严红虹，钟文昭，等．非小细胞肺癌术后辅助治疗的临床应用调查[J]．循证医学，2009，9(4)：234—239．
[4] Gridelli C，Gallo C，Shepherd FA，et a1．Gemcitabine plus vinorelbine compared with cisplatin plus vinorelbine or cisplatin plUS gemcitabine for advanced non small cell lung cancer：a phaseⅢtrial of the Italian GEM VIN investigators and the national cancer institute of Canada clinical trials group[J].J Clin Oncol，2003，21(16)：3025—3228．
[5] 姜正华，朱湘平．丁平，等．国产吉西他滨联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌[J]．临床肿瘤学杂志，2005，10(3)：303—304.
[6] 王晓华，侯梅，曹丹，等.长春瑞滨联合顺铂与长春瑞滨联合奥沙利铂治疗晚期NSCLC的随机对照临床研究[J].中国肺癌杂志，2006，9 (1): 71-73.
[7] 张湘茹，侯梅，孙京栋，等.奥沙利铂加长春瑞滨与顺铂加长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究[J].中华肿瘤杂志，2005，27(12 ) : 743-746.
[8] 李兆元，黄秋华，徐海声，等.国产吉西他滨或长春瑞滨联合顺铂治疗进展期非小细胞肺癌的临床观察[J].现代肿瘤医学，2007，15(9):1255-1257.