【摘要】 支气管哮喘具有长期性、周期性、反复性的显著的特点，哮喘的发病机制极为复杂，是由嗜酸粒细胞(eosinophils，EOS)、肥大细胞、T淋巴细胞等多种细胞及其分泌的细胞因子参与的气道慢性炎症性疾病，细胞因子是免疫活性细胞的效应因子，其免疫调节功能在哮喘发病机制中处于中心地位。
【关键词】 支气管哮喘；细胞因子
支气管哮喘(简称为哮喘)是儿童最常见的慢性呼吸道疾病之一，目前，世界各国的哮喘患病率有所上升。英国学龄儿童哮喘患病率1964年为4 %，1989年为10.2 %，1994年为19.6 %[1]。美国10 %～15 %的男孩和7 %～10 %的女孩曾有哮喘发作史[2]。我国2000年进行的中国城区儿童哮喘患病率调查结果显示，城市儿童哮喘患病率呈明显上升趋势[3]。哮喘具有长期性、周期性、反复性的显著的特点，哮喘的发病机制极为复杂，迄今尚未阐明，现被较多学者接受的理论是气道慢性炎症学说。哮喘是由嗜酸粒细胞(eosinophils，EOS)、肥大细胞、T淋巴细胞等多种细胞及其分泌的细胞因子参与的气道慢性炎症性疾病，同时也是一种外周免疫耐受机制发生缺陷的疾病[4]。越来越多的证据表明， 细胞因子是免疫活性细胞的效应因子，其免疫调节功能在哮喘发病机制中处于中心地位。现将近几年细胞因子在支气管哮喘发病机制中作用的研究进展作一综述。
1 IL-3
IL-3是嗜酸性粒细胞活化因子，过敏性患者在过敏原刺激下可引起T细胞活化，活化的T细胞产生多集落刺激因子，可促进多种细胞增殖和活化，如（1）IL-3是一种强力的肥大细胞增殖因子，促进组胺的释放[5];（2）IL-3增强ESO活性，不仅增加ESO数目，而且促使ESO释放碱性蛋白，促进ESO抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，损坏气道上皮，参与气道炎症的形成[6]。
2 IL-4
IL-4是由TH0细胞产生，诱导TH0细胞向Th3细胞转化，并刺激Th3细胞产生IL-4[7]。Th3细胞通过自分泌和旁分泌IL-4，进一步成熟，释放多种IL。IL-4为B细胞生长因子，作用于B淋巴细胞，使其产生IgE，IL-4还可改变B细胞产生抗体的类型，即由IgM转为IgE。诱导哮喘反应的发生[8]。
3 IL-5
IL-5由Th3细胞、ESO和肥大细胞产生[9]，是一种弱碱性糖蛋白，可选择性诱导嗜酸性粒细胞（EOS），促进EOS增殖、成熟、活化并募集到气道粘膜。EOS在气道募集、活化、释放EOS阳离子蛋白、碱性蛋白等毒性蛋白，造成气道粘膜损伤，气道炎症的发生。动物实验亦证实，在感染丝线虫纲的小鼠体内注射一种抗IL-5的单克隆抗体完全可抑制血中EOS增多和肺内EOS浸润，这表明了IL-5在EOS生成、增多过程中起重要的调节作用。抗IL-5抗体不仅抑制了哮喘豚鼠的EOS活化、脱颗粒和浸润，而且降低了其气道反应性。在IL-5众多功能中，其通过阻止EOS发生凋亡而延长其存活引起人们重视。由于IL-5对气道炎症中EOS浸润和活性调节起着重要作用，IL-5也已经成为筛选新的抗哮喘药物的重要靶点，能抑制IL-5生成、控制受体表达和活化、寻找配体拮抗剂都成为抗哮喘药物的研究对象。实验表明采用IL-5单抗可降低EOS浸润。IL-5R特异性的反义寡核苷酸小鼠体内外实验均显示可以阻断IL-5R的表达，抑制IL-5介导的EOS浸润。IL-5能辅助IL-4促进B细胞产生IgE，介导速发相哮喘反应[10]，并能刺激B细胞分化，并在IL-6的参与下，促进分泌型IgA(sIgA)的分泌，sIgA介导ESO脱颗粒，引起迟发相哮喘反应。IL-5还能特异性地作用于ESO，引起ESO趋化、增殖、粘附及活化，释放细胞毒性蛋白(如MEP、ECP)和LT、PAF，引起气道上皮损伤和气道高反应性[11]。
4 IL-10
Walk[12]等研究发现哮喘病人支气管肺泡灌洗液中IL-10含量明显低于正常对照组的含量，而且证实IL-10含量的减少与其转录水平下降有关。IL-10主要由CD4+ Th3细胞克隆表达，CD8+克隆也可表达，另外B淋巴细胞、T细胞、激活的肥大细胞也可产生IL-10。IL-10主要对支气管哮喘气道炎症发展的以下几个关键环节起负调节作用。（1）抑制抗原提呈：IL-10对MHCⅡ和B7在抗原诱导下的表达均有较强的抑制作用，进而抑制抗原提呈和T细胞活化、增殖，CD25表达和细胞因子分泌[13]。（2）诱导T细胞不应答：Hawiger等[14]用螨过敏哮喘患者的PBMC培养48 h后，培养上清液中IL-10升高，再用螨抗原刺激，培养上清液中仅有IL-10升高，而淋巴细胞增殖显著下降，提示内源性IL-10可诱导T细胞不应答。（3）直接抑制哮喘患者气道主要炎性细胞：IL-10对单核细胞、肥大细胞、EOS的激活及细胞因子释放有直接抑制作用[15]，研究认为IL-10可显著增加T细胞介导的单核细胞向抑制性巨噬细胞分化，而抑制小型巨噬细胞减少与支气管哮喘发病有关[16]。
5 IL-13
IL-13是一种1993年命名的、由T细胞(TH0、TH1、Th3细胞)分泌的细胞因子，可促进B细胞分化，提高B细胞活性，并可直接诱导B细胞合成IgE抗体。所以，研究者认为IL-13是促进IgE合成的细胞因子，但作用比IL-4弱[17]。研究发现T细胞活化后1 h，即可测到IL-13 mRNA的表达；活化后2 h达高峰，并也检测到IL-13；至72 h仍可检测到高水平的IL-13 mRNA的表达。提示IL-13在支气管迟发型哮喘反应和气道变应性炎症的发生和发展中起重要作用[18]。
6 GM-CSP
产生GM-CSP的细胞主要有TH0、Th3细胞[19]，能诱导ESO、嗜碱粒细胞、肥大细胞和中性粒细胞分化、成熟和活化，促进ESO释放细胞毒性蛋白、LT、PAF[20]，并能增强PAF受体在ESO表面的表达。
综上所述，可以看到多种细胞因子参与了支气管哮喘发病过程，这些研究给我们提供了治疗、控制以及逆转支气管哮喘反应的希望，对于寻找新的治疗措施意义深远。随着对支气管哮喘发病机制的进一步深入，人类战胜支气管哮喘指日可待。
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