作者：陈丽珠 郑玉云 郭晓华 李俊萍 孙淑艳
【摘要】 目的:探讨血清性激素水平与男性冠心病患者冠状动脉病变程度的相关性。方法:89例接受冠状动脉造影的男性患者，根据冠脉造影结果分为冠心病组和冠脉正常对照组，依据冠状动脉狭窄程度进行积分，以化学发光免疫法检测血清睾酮（testosterone，T）、雌二醇(estradiol，E2)水平。结果:冠心病组T水平明显低于对照组（3.93±1.31 vs 4.75±1.04 μg/L，t=3.11，P＜0.01），E2和E2/T差异无统计学意义；校正年龄、体重指数和LDL-C的影响后，冠心病组T水平仍明显低于对照组(P＜0.01)；T与病变积分呈负相关关系(r=-0.51，P＜0.01)；E2和E2/T与病变积分无相关关系。低T水平、高胆固醇血症和老龄是冠心病发病的危险因素。结论:男性冠心病病人血清T水平低，且随T水平降低，病变程度趋于严重;T水平降低可能是男性冠心病发病的危险因素。
【关键词】 睾酮;冠状动脉造影;冠状动脉病变
Abstract Objective: To evaluate the correlation between the level of serum sex hormone and angiographic characteristics in male with coronary heart disease（CHD）. Methods: 89 male patients with coronary angiography were pided into coronary heart disease (CHD )group and the control group. The severity of coronary artery lesion were evaluated by lesion cumulative scores. The serum concentration of testosterone(T) and estradiol(E2) were determined by the Chemiluminesent Immunoassay. Results: Men in CHD group had significantly lower levels of serum T (3.93±1.31 vs 4.75±1.04 μg/L， t=3.11， P＜0.01) than those in the control group ， but there was no remarkable difference in the levels of E2 and E2/T between two groups. There was notable difference in the level of T（P＜0.01） between CHD group and the control group after correcting the index for age， body mass and LDL-C. The level of T (r= -0.51， P＜0.01) was negatively correlated with the scores of coronary artery lesion. The level of E2 and E2/T was not correlated with the scores of coronary artery lesion. Logistic analysis showed that low serum T level， Age and high TC level were the risk factors of CHD. Conclusion: The male patients with CHD had significantly lower serum T level than the controls. The serum T level was negatively correlated with the degree of coronary artery lesion. A low serum T level may be a risk factor for CHD.
Key words Testosterone; Coronary angiography; Coronary heart disease; Chemiluminesent lmmunoassay
冠心病是严重威胁人类健康的疾病，研究表明冠心病的发病存在着显著的性别差异，男性冠心病的患病率明显高于女性，男性性别是冠心病发病的独立的危险因子，其机制尚不清楚。本文对89例男性胸痛患者行冠状动脉造影，通过化学发光免疫法检测血清睾酮（testosterone，T）、雌二醇(estradiol，E2)的含量，研究其与冠状动脉病变影像学特点的关系，旨在观察T、E2与男性冠状动脉病变的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象
入选因胸痛行冠状动脉造影的男性患者89例，年龄33～77岁，平均52岁。27例合并高血压病，38例吸烟。除外心脏瓣膜病、心肌炎、心肌病、糖尿病、肝或肾功能不全及近期服用激素者。冠心病组64例经选择性冠状动脉造影判断左主干、左前降支、左回旋支和右冠状动脉及其主要分支有单支以上狭窄，且其狭窄程度大于50 %者。对照组25例为不明原因胸痛发作，但经冠状动脉造影检查判断冠状动脉正常或其狭窄程度小于50 %者，且患者无动态缺血性心电图改变。
1.2 研究方法
1.2.1 冠状动脉造影术
术前常规口服阿斯匹林、氯吡格雷。采用Seldinger法经桡动脉行冠脉造影，造影结果由2名医生和1名技师共同分析，2人意见一致则确定诊断，意见相左则由第3人裁定。
1.2.2 采血方法
于造影前空腹取肘静脉血6 mL，其中2 mL于1 h内以2 000 r/min离心，离心10 min，取血清，置-30 ℃冰箱低温保存，定期测定T、E2；剩余4 mL血用于测定相关生化指标。
1.2.3 T和E2测定
采用化学发光免疫法，按试剂盒说明书进行。检测灵敏度达10～21 mol/L，T测定的线性范围为0.1～16 ng/ mL，批内变异系数CV＜5 %，批间变异系数CV＜5 %；E2测定的线性范围20～3 600 pg/ mL，批内变异系数CV＜5 %，批间变异系数CV＜5 %。
1.2.4 相关指标测定
采用酶联免疫吸附法检测血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
1.2.5 其他观察指标
年龄、体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m)2、吸烟史、高血压病。
1.3 统计学方法
用SPSS 12.0软件进行统计学处理。计量数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验、方差分析，频数分布比较用卡方检验。P＜0.05时被认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 冠脉造影结果
所有患者手术成功，无并发症，冠心病组64例，对照组25例。
2.2 冠心病组和对照组基本情况比较
冠心病组的LDL–C水平高于对照组（t=-2.28，P＜0.05）。两组间高血压病史、吸烟史、年龄、体重指数（BMI）和TC、TG、HDL-C、UA、FPG水平比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。见表1。表1 冠心病组和对照组的基本情况比较（略） 注：*P＜0.05
2.3 两组间的性激素水平比较
冠心病组T水平明显低于对照组（t=3.11，P＜0.01），而两组间的E2、E2/T比较差异无统计学意义。用协方差分析校正年龄、体重指数和LDL-C对T的影响后，两组间血清T水平差异仍有统计学意义，冠心病组T水平低于对照组（3.98±0.16 vs 4.63±0.26μg/L，F=6.131，P＜0.01），多元线性回归方程：T=7.73-0.029 Age-0.079 BMI-0.008 LDL-C。见表2。表2 冠心病组对照组的性激素水平比较（略）
2.4 直线相关分析结果
以病变积分为应变量，分别以年龄、血清T、E2、E2/T、TC、TG、LCL-C、HDL-C、UA、FPG为自变量，作直线相关分析，结果表明T与病变积分呈负相关关系(r=-0.51，P＜0.01)，即血清T水平越低，病变程度越严重。
2.5 多元线性回归分析
以病变积分为应变量，将年龄、血清T、E2 、E2/T、TC、TG、LCL-C、HDL-C、UA等因素用逐步回归法引入方程，结果表明病变积分与T水平呈负相关（回归系数B=-0.93，标准回归系数Beta=-0.216，t=-2.22，P＜0.05），提示睾酮水平越低，病变程度越严重。
2.6 多因素非条件Logistic回归分析
将T＜3.11 μg/L(25 %分位数)、3.12～3.89 μg/L(50 %分位数)、&>3.89 μg/L分别赋值为1、2、3；应变量为病变（0=无病变，1=有病变）；自变量为年龄、体重指数、高血压病、吸烟、T、E2、E2/T、TC、TG、LCL-C、HDL-C、UA，引入Logistic回归方程，筛选出低T水平、高TC、老龄是冠心病发病的独立危险因素。见表3。表3 Logistic回归分析（略）注：B：偏回归系数，BE：标准误，Wald：统计量，df：自由度，EXP(B)：优势比
3 讨论
众所周知，男性性别是重要的致动脉粥样硬化的危险因素，其原因不明。已证实，雌激素可以减轻动脉粥样硬化的发生，女性绝经后应用雌激素替代治疗可降低女性冠心病的发病率并改善临床症状。但是，性激素与男性冠心病发病关系方面的研究尚少，尤其通过冠状动脉造影研究性激素水平与男性冠状动脉病变关系的报道罕见。本文对89例男性胸痛患者进行冠状动脉造影，通过化学发光免疫法检测血清T、E2含量，研究其与男性冠状动脉病变影像学特点的关系。
有研究表明糖尿病、年龄和肥胖影响性激素的分泌。本文选取89名非糖尿病胸痛患者进行研究，冠心病组和对照组比较除LCL-C外其他因素差异均无统计学意义。本研究结果表明，冠心病组T水平明显低于对照组，校正年龄、BMI和LDL-C对T的影响后，冠心病组T水平仍明显低于对照组，而E2水平和E2/T差异无统计学意义，多因素分析也提示T水平与病变严重程度呈负相关。
对于T与男性冠心病的关系国外已有零星报道。Phillips等[2]观察了55名男性冠心病患者血中的性激素水平，经冠脉造影发现冠状动脉病变程度与T水平呈负相关关系，支持本研究结果，与本文不同的是该研究未对病变程度作量化分析；English等[3]在男性心肌梗死患者也发现血清总睾酮和游离睾酮水平明显低于对照组。最近一项历时33年的前瞻性研究，经颈动脉超声检查发现血清T水平与年龄、脉压、动脉硬化指数呈负相关，然而调整年龄、脉压、BMI、空腹血糖和TC后，血清T水平是唯一预测动脉硬化指数的激素[4]。Rasano等[5]一次性静脉注射T，可使运动诱发的心绞痛的发生次数减少、心电图运动试验阳性率降低、运动试验中ST段压低延迟出现，这些研究提示低T血症可能与冠心病的发生和发展有密切关系，可能是男性冠心病发病的重要原因之一。
本研究经多因素非条件Logistic回归分析提示低T水平、高胆固醇血症、老龄是冠心病发病的危险因素，排除其它危险因素后，低T水平仍与冠心病存在相关关系。高胆固醇血症、老龄已是明确的冠心病发病的独立危险因素，低T水平亦可能是冠心病发病的独立危险因素。
总之，T在男性冠心病的发病中可能发挥着重要作用，关于T通过何种途径对男性冠状动脉产生影响，尚有待进一步研究。
参考文献
[1] Austen WG，Edwards JS，Frye Rl，et al.A reporting system on patients evaluated for coronary artery disease[J].Circulation，1975，51(4):5-40.
[2] Phillips GB，Pinkernell BH，Jing TY.The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men[J].Arterioscler Thormb，1994，14:701-706.
[3] English KM，Mandour O，Steeds RP，et al.Men with coronary disease have lower levels of androgens than men with normal coronary angiograms[J].Eur Heart J，2000，21:890-849.
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[5] Rasano GMC，Leonardo F，Pagnotta P，et al.Acute anti-ischemic effect of testosterone in men with coronary artery disease[J].Circulation，1999，99:1666-1670.