紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的临床观察

【摘要】 目的：评价紫杉醇联合顺铂(TP)方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的疗效。方法：2003年1月～2007年1月采用TP方案(紫杉醇+顺铂)治疗了32例蒽环类耐药的晚期乳腺癌，观察治疗效果及不良反应发生率。结果：完全缓解(CR)2例(6.25%)，部分缓解(PR)15例(46.88%)，稳定(SD)12例(37.50%)，进展(PD)3例(9.38%)，总有效率为53.13%;全组中位疾病进展时间(TTP)6.5个月，中位生存时间(MST)18.6个月，1年生存率68.7%;主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。结论：紫杉醇联合顺铂方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌有较好的疗效且不良反应可以耐受。

【关键词】 紫杉醇;顺铂;晚期乳腺癌;蒽环类

　　[ABSTRACT] Objective: To evaluate the efficacy and toxicity of paclitaxelcisplatin therapy in treating anthracycineresistant advanced breast cancer. Methods：From Jan.2003 to Jan.2007， a total of 32 patients with anthracycineresistant advanced breast cancer were treated with paclitaxelcisplatin treatment.Results：Two cases(6.25%)had complete response(CR)，15 cases(46.88%)had partial response(PR)，while 12 cases(37.50%) had stable disease(SD)and 3 cases(9.38%) had progressive disease(PD);The overall response rate was 53.13%， with a median progression time as 6.5 months.The median survival time was 18.6 months.The 1year overall survival rate was 68.7%. The major side effects were myelosuppression，gastrointestinal toxicity and alopecia. Conclusion：Paclitaxel combined with cisplatin is an effective treatemnt for patients with anthracycineresistant advanced breast cancer.The side effects are tolerable.

　　[KEY WORDS] Paclitaxel;Cisplatin; Advanced breast cancer; Anthracycines

　　蒽环类药物为乳腺癌有效化疗药物之一，但对于蒽环类药物耐药的患者，二线方案的选择及有效率报道不一。2003年1月～2007年1月我们采用TP方案(紫杉醇+顺铂) 治疗海南医学院附属医院收住的蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者32例，疗效较好，现报道如下。

　　1 研究对象与方法

　　1.1 一般资料

　　本组晚期乳腺癌患者32例，均为女性，年龄32～65岁，中位年龄46岁。全组患者符合下列标准：(1)病理学证实为乳腺癌，经术后含蒽环类药物(如CAF或CEF方案)多程化疗后复发转移;(2)X线、超声、CT或MRI等检查提示有肝、肺、骨、淋巴结、胸壁等1个或1个以上器官的转移病灶; (3)有可测量的肿瘤病灶;(4) 近1个月内未接受抗肿瘤治疗，Karnofsky评分≥70分，预计生存期&>3个月;(5)肝、肾功能、心肌酶、血常规及心电图检查无明显异常;(6)患者知情同意。

　　1.2 方法

　　32例均采用TP方案化疗，紫杉醇175mg/m2，静脉滴入3h，d1，预防过敏反应给予地塞米松、甲氰咪胍、苯海拉明常规预处理，顺铂70mg/m2，静脉滴入，d1～d3。化疗前予格拉司琼止吐，常规水化、利尿，化疗期间监测呼吸、脉搏、血压。21d为1个周期，每例至少接受2个周期化疗后评价疗效。采用粒细胞集落刺激因子(GCSF)等对症支持治疗白细胞降低患者。化疗前、后检查血常规，肝、肾功能，心电图，心功能，2个周期后复查影像学，对肿瘤病灶进行评价。

　　1.3 疗效及不良反应评价标准

　　按WHO关于实体瘤化疗疗效标准[1]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，(CR+PR)%为有效率。CR：病灶完全消失至少维持4周;PR：各病灶最大两垂直径乘积总和减少50%以上，至少维持4周;SD：各病灶双径乘积总和增大&<25%或减少&<50%，至少维持4周;PD：至少有1个病灶双径乘积增大25%以上或出现新病灶。不良反应按WHO抗癌药物毒性反应分度标准[1]分为：0～Ⅳ度。

　　1.4 统计学处理

　　采用SPSS13.0统计软件处理数据， KaplanMeier法进行生存分析。

　　2 结果

　　32例随访3～38个月，总的治疗周期数为116个。CR 2例(6.25%)，PR 15例(46.88%)， SD 12例(37.50%)，PD 3例(9.38%)，总有效率为53.13%。1年生存率68.7%，中位疾病进展时间(TTP)6.5个月，中位生存时间(MST)18.6个月。

　　主要不良反应为骨髓抑制，胃肠道反应和脱发，以Ⅰ～Ⅲ度毒副反应为主，其中白细胞减少发生率78.1%，恶心、呕吐发生率68.6%，脱发发生率90.6%，未见Ⅳ度毒性。关节肌肉疼痛发生率21.9%，神经毒性发生率12.5%，未发现肝、肾功能、心脏损害，见表1。表1 TP方案治疗晚期乳腺癌不良反应的发生情况

　　3 讨论

　　含蒽环类药物的化疗方案已经成为乳腺癌术前新辅助化疗、术后辅助化疗及转移性乳腺癌治疗的标准方案，对于蒽环类耐药的晚期患者，有必要寻找安全有效的非蒽环类药物[2]。紫杉醇是一种新的植物类抗肿瘤药物，能特异性地与癌细胞小管的β位结合，促使微管聚合，抑制微管的正常功能，从而干扰细胞的有丝分裂，诱导细胞凋亡[3，4]，对G2和M期细胞敏感[5]，另外还具有抗肿瘤血管生成的作用[6]。顺铂为细胞周期非特异性药物，进入肿瘤细胞后水解为羟烃氨铂，多以单链内联结构与DNA交叉联结，抑制DNA复制。顺铂抗瘤谱广，临床与紫杉醇联合应用可以发挥协同作用。在乳腺癌的治疗中，紫杉醇单药有效率为39%，多数文献报道联合用药疗效优于单药[7]。姚春梅等[8]予TP方案治疗蒽环类药物治疗失败的23例晚期乳腺癌患者RR为56.52%， MST为19.2个月，1年生存率72.73%。朱燕等[9]采用紫杉醇联合顺铂治疗31例晚期乳腺癌患者RR为58.1%，中位TTP 7个月， MST为20个月，1年生存率61.5%。本文运用紫杉醇联合顺铂治疗32例蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者，有效率为53.13%，中位TTP 6.5个月，MST为18.6个月，1年生存率68.7%，与上述报道相近。TP方案的主要毒性为骨髓抑制和胃肠道反应，骨髓抑制以白细胞减少为主，化疗10d左右降至最低点，给予GCSF等治疗后可恢复，不影响下1周期治疗。由于顺铂的使用，胃肠道反应的发生率也较高，给予胃复安、地塞米松及抗5羟色胺受体药物等治疗可缓解。

　　综上所述，紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌安全有效，且不良反应可以耐受，可作为一种有效的治疗选择。但本组为非随机小样本自身对照观察，观察结果受多种因素干扰，故有必要收集更多样本进行更严密的随机对照研究以获得更合理的解释。

参考文献

　1 周际昌.实用肿瘤内科学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2005.2847.

　　2 茅卫东，邓立春，刘少平，等.吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌22例临床观察[J].实用临床医药杂志，2007，11(6): 65，69.

　　3 Jordan MA，Kamath K.How do microtubuletargeted drugs work：An overview[J]. Curr Cancer Drug Targets，2007，7(8)：730742.

　　4 郭胜春，袁泉.紫杉醇联合卡铂治疗晚期乳腺癌的疗效分析[J].实用临床医药杂志，2008，11，4647.

　　5 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手则[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2007.804.

　　6 Naumova E，Ubezio P，Garofalo A， et al. The vascular targeting property of paclitaxel is enhanced by SU6668，a receptor tyrosine kinase inhibitor，causing apoptosis of endothelial cells and inhibition of angiogenesis[J].Clin Cancer Res， 2006，12(6)：18391849.

　　7 Albain KS，Nag SM，CalderilloRuiz G，et a1.Gemcitabine plus paclitaxel versus paclitaxel monotherapy in patients with metastatic breast cancer and prior anthracycline treatment[J].Clin Oncol，2008，26：39503957.

　　8 姚春梅 ，尹刘. 紫杉醇为主的联合方案治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌46例[J]. 安徽医学，2009，30(4):418419.

　　9 朱燕，赵玉亮，方虹，等.紫杉醇联合顺铂治疗31例晚期乳腺癌的临床观察[J]. 中国肿瘤临床，2008，35(7):369371.