作者：黄兆伟，杨逢升，刘 明，刘娅萍，杨正文
【摘要】 目的 探讨应用头孢菌素后饮酒致双硫仑样反应的发生机制及治疗方法，以引起临床注意，避免其发生。方法 结合文献报道，观察20例病例的临床表现、治疗及转归，对双硫仑样反应的发生机制、防治措施进行探讨。结果 15例轻、中度患者给予对症处理后症状缓解，5例重度患者，静注纳洛酮0.4～0.8mg，症状均于3～4h内缓解。结论 纳洛酮对双硫仑样反应有治疗作用
【关键词】 头孢菌素;饮酒;纳洛酮;双硫仑样反应
头孢菌素因其抗菌谱广，不良反应少，而被广泛应用于临床。但应用头孢菌素后饮酒可导致双硫仑样反应，应予重视。我科2006年5月～2009年4月共收治20例应用头孢菌素后饮酒发生双硫仑样反应患者，经及时急救及精心护理，均康复出院，本文结合文献报道，对双硫仑样反应的临床表现、发生机制及诊治措施等进行探讨，以避免其发生。现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组20例患者中，男性17例，女性3例，年龄22～56岁，呼吸道感染10例，泌尿系统感染5例，外伤5例。用药种类及剂量：头孢哌酮10例，头孢唑啉3例，头孢曲松5例，头孢氨苄2例，均为常规治疗量。其中用药2～4小时后饮酒5例，6～8小时后饮酒6例，12小时后饮酒5例，2～3天后饮酒4例。饮白酒6例，红酒5例，啤酒4例，混合饮酒5例。饮酒量大多低于患者平素饮酒量。
1.2 临床表现 本组20例患者均在应用头孢菌素期间饮酒后出现不适，均有皮肤潮红、胸闷、气短、眼结合膜充血、心率增快、四肢乏力等症状。其中10例出现眩晕、头痛、恶心、呕吐症状，2例心电图示ST-T改变，1例出现血压偏低。症状发生于乙醇暴露的0～4小时，以10～30分钟最多，严重程度与用药剂量和饮酒量呈正比。
1.3 诊断及治疗 对应用可致双硫仑样反应的头孢菌素等药物的患者，如饮酒后出现上述症状和体征，应考虑双硫仑样反应的可能。但要注意与乙醇中毒、心血管疾病等鉴别。我们对10例轻、中度患者给予5%～10%葡萄糖液500～1000ml，加维生素C、维生素B6、肌苷、地塞米松、丹参等药物对症治疗后症状均可缓解。对有低血压、心率加快，S-T段下移伴心律失常、轻度呼吸困难等表现的5例重度患者，除上述措施外给予吸氧，静注纳洛酮0.4～0.8mg，症状均于3～4小时内缓解。
2 讨 论
双硫仑是一种戒酒药物，该药可抑制乙醛脱氢酶的活性，使乙醇在代谢过程中，乙醛不能脱氢，进入三羧酸循环，从而导致乙醛积聚，双硫仑本身对机体不产生作用，但服用该药后饮酒，因其抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，导致乙醇的中间代谢产物乙醛的代谢受阻，使血液中乙醛浓度增加而发生反应;轻者出现面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低等症状，严重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意识丧失、惊厥、嗜睡、幻觉甚至休克[1]。在临床工作中应用的头孢类药物化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，也能抑制乙醛脱氢酶的活性，故应用这类药物期间，饮酒或静脉注射含乙醇的药物，可使血中乙醛积聚，引起乙醛中毒反应，即双硫仑样反应。双硫仑样反应的严重程度和饮酒量成正比[2]，涉及双硫仑样反应的抗菌药物主要有：头孢菌素类、硝基咪唑类、呋喃唑酮(痢特灵)[3]，以头孢菌素最多见。双硫仑样反应与用药后饮酒有关，但关于禁止饮酒的时间，文献报道不一。多数认为服药期间和服药后5～7天内[4]，故在用药期间和用药后的1周内避免饮酒，包括任何含乙醇的饮料、食品、药品。因此，也须了解给药前患者的饮酒情况。对于有心血管疾病、肝功能异常(包括脂肪肝)、肾功能不全、年老体弱的患者尤应注意，因为他们出现反应的程度往往更严重，持续时间更久。
双硫仑样反应虽停用乙醇后症状即逐渐减轻消失，一般无须特殊处理。但症状严重者需采取相应措施，不可等待体内乙醛自然氧化，应积极治疗尽量缩短低血压期[5]。本文5例重度患者，给予纳洛酮0.4～0.8mg治疗效果良好，其机制可能与拮抗阿片肽有关外，也可能与其降低自由基损伤，逆转乙醇对肝脏烟酰胺嘌呤二核苷酸氧化代谢障碍和减轻脂质过氧化反应的作用有关[6]。方法简便，值得应用及推广。总之在临床诊治工作中医生除要详细询问患者药物过敏史外，应积极配合护理人员及药师作好疾病的健康宣教和药物使用注意事项教育，避免药物不良反应的发生，提高疾病诊治率。
参考文献
[1] 陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第15版.北京：人民卫生出版社，2004.57～59.
[2] 杨黎辉.先锋必引起戒酒硫样反应及护理[J].铁道医学，2000，28(5)：349.
[3] 冯婉玉，蔡 爽.含硫甲基四氮唑基团药物的戒酒硫反应[J].中国临床药学杂志，2001，10(5)：327.
[4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知[M].北京：化学工业出版社，2000.637.
[5] 王立克，王金锋，钱瑞英.静滴头孢哌酮及停药后饮酒发生“双硫仑样”反应4例[J].中国新药杂志，2002，11(2)：167.
[6] 孟庆芳，吴志林.纳洛酮治疗急性乙醇中毒462例疗效观察[J].新医学，2003，34(5):323.