【摘要】 目的 对玉夏稳压分散片的处方进行优化，并考察其制备工艺。方法 以分散均匀性为指标，采用正交设计筛选最佳处方和工艺。结果 优选出最佳处方：微晶纤维素(MCC)为填充剂，交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)为崩解剂，微粉硅胶为润滑剂，1%PVPK30乙醇溶液为粘合剂，湿法制粒制备分散片，分散均匀性的时间小于60 s。结论 所制备的分散片处方合理，崩解快。
【关键词】 分散片;玉夏稳压方;制备工艺;正交设计
Abstract：Objective To investigate the optimum formulation and preparation process of Yuxiawenya dispersible tablets. Methods The formula of Yuxiawenya dispersible tablets were optimized by orthogonal design in terms of dispersible uniformity test. Results The tablets were prepared by moist granulation method with 1% polyvidone k30 (PVPK30) ethanol solutionsas as moistening agent， microcrystalling cellulose (MCC) as diluents， and sodium croscarboxymethyl starch (CCMS-Na) as disintegrant. The disintegration time of dispersible formulation was &< 60 s. Conclusion The formula of the dispersible tablets is reasonable， with faster disintegration and more complete dissolution.
Key words：dispersible tablets;Yuxiawenya formula;preparation process;orthogonal design
玉夏稳压协定方源自本院名老中医临床多年治疗高血压病的经验方，由玉米须、夏枯草、莱菔子等组成，具有清肝泻火、化痰利湿之功效，用于治疗痰湿类证高血压病，症见眩晕、头重头昏、胸闷气短、体胖倦怠等。该方在本院高血压中心经过20多年应用，疗效确切，未见不良反应，但因中药传统汤剂不符合现代社会人们的习惯，患者依从性差，不利于中药的推广使用。而分散片具有分散度高、溶出速度快、吸收快、生物利用度高、稳定性好、便于携带、服用方便、不良反应少等优点，本院制剂室拟将该方开发成分散片。笔者采用单因素筛选和正交设计法，以分散均匀性为指标对处方组成及制备工艺进行了筛选，并得到了一个较合理的成型工艺。
1 仪器与材料
1.1 仪器
TDP单冲压片机(上海第一制药机械厂)，LB-881B六管崩解仪(上海分析仪器厂无锡分厂)，TG-328B电子天平(梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司)。
1.2 试剂
交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)均为上海厚诚精细化工有限公司产品;低取代羟丙基纤维素(LHPC)、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、乳糖、硫酸钙、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉均为淮南山河药用辅料有限公司产品。
1.3 玉夏稳压分散片粉末的制备
称取处方量药材，煎煮2次，第1次加8倍量的水，煎煮2 h，
第2次加6倍量的水，煎煮1 h，合并2次水煎液，静置24 h，取上清液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.25 (60 ℃)，真空干燥，粉碎，过80目筛。
2 方法与结果
2.1 片剂的制备
称取处方量的药物及辅料混合均匀，过80目筛，加入1%PVPK30的乙醇溶液为粘合剂制软材，24目筛制粒，60 ℃干燥2 h，30目筛整粒，加入处方量的辅料，混合均匀，60 ℃干燥1 h，压片为0.3 g/片。
2.2 处方及工艺优化
2.2.1 填充剂的选择 选择几种常用的填充剂微晶纤维素(MCC)、乳糖、硫酸钙进行考察[1]。按处方量称取药材，CMS-Na外加作崩解剂，微粉硅胶作润滑剂，各填充剂用量相同，按“2.1”项下方法压片，取6粒，测定分散均匀性，取其平均值作为结果。处方组成及测定结果见表1。表1 填充剂的选择
结果表明，不同填充剂对分散片的分散均匀性有显著影响，以MCC为填充剂的分散片的崩解性能优于其他，故选用MCC作为填充剂。
2.2.2 崩解剂的选择 选择PVPP、LHPC、CCMS-Na、CMS-Na 4种崩解剂进行考察[2]。按处方量，MCC作填充剂，微粉硅胶作润滑剂，各崩解剂用量相同，均采用外加法，按“2.1”项下方法压片，取6粒，测定分散均匀性，取其平均值作为结果。见表2。表2 崩解剂的选择
结果表明，分散均匀性优劣的次序为：CCMS-Na&>PVPP&>CMS-Na&>LHPC;以CCMS-Na制备的片剂外观也很好，最终选择CCMS-Na作为崩解剂。
2.2.3 崩解剂加入方法的选择 按处方量，以MCC作填充剂，以微粉硅胶作润滑剂，以CCMS-Na作崩解剂，分别采用内加、外加、内外加(1∶1)的方法，按“2.1”项下方法压片，取6粒，测定分散均匀性，取其平均值作为结果。见表3。 表3 崩解剂加入方法的选择
结果表明，分散均匀性优劣的次序为内外加法&>外加法&>内加法，且内外加法片剂表面光滑，光洁度好，所以选择崩解剂内外加法。
2.2.4 润滑剂的选择 常用的润滑剂有微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉。按处方量，以MCC作填充剂，以CCMS-Na 作崩解剂，采用内外加入法(1∶1)，润滑剂均采用2%的量，按“2.1”项下方法压片，取6粒，测定分散均匀性，取其平均值作为结果。见表4。表4 润滑剂的选择
1′26″54全部崩解并通过2号筛
结果表明，分散均匀性优劣次序为微粉硅胶&>滑石粉&>硬脂酸镁，所以选择微粉硅胶作为润滑剂。
2.2.5 粘合剂的选择 选择3种粘合剂：1%PVPK30乙醇溶液、5%PVPK30乙醇溶液、5%PVPK30水溶液考察不同的粘合剂对分散片分散均匀性的影响，按“2.1”项下方法压片，取6粒，测定分散均匀性，取其平均值作为结果。见表5。表5 粘合剂的选择
结果表明，1%的PVPK30水溶液制颗粒时粘度过大，不便于过筛;5%的PVPK30乙醇溶液制得的片剂崩解时间过长;1%的PVPK30乙醇溶液制得的片剂崩解时间最短，故选用1%的PVPK30乙醇溶液作粘合剂。
2.3 辅料配比的优化
采用正交设计方法优化MCC、CCMS-Na外加和CCMS-Na内加在片剂中的最佳配比，以片剂的分散均匀性为考察指标，且硬度3～4 kg/cm2为符合要求。本试验对分散均匀性进行了考察：取样品6片，置(20±1)℃的100 mL水中，振摇，记录全部崩解并通过2号筛需要的时间。因素水平见表6，正交试验结果见表7，方差分析见表8。表6 因素水平表表8 方差分析表注：F1-0.05(2，2)=19.00，F1-0.01(2，2)=99.00
由试验结果可知，1号方和2号方片剂的硬度较大，3号～9号方的硬度均在3～4 kg/cm2范围内;由极差分析和方差分析结果可知，影响分散均匀性的因素依次为A&>B&>C，优化条件为A3B3C3，因素A对分散均匀性有明显影响(P&<0.05)。确定最佳工艺：MCC为55%，CCMS-Na外加6%、内加4%，微粉硅胶为润滑剂，用量为2%，1%PVPK30的乙醇溶液为粘合剂，24目筛湿法制粒，30目筛整粒，压成0.3 g的片子。
2.4 最佳工艺验证试验
按优选的处方工艺制备3批分散片，每批6粒，考察分散片的外观、硬度、分散均匀性，取其平均作为结果。结果外观光洁，分散均匀性附合要求，硬度较好，表明处方合理、工艺稳定。见表9。表9 3批样品的验证试验
3 讨论
分散片中原料及辅料的粒度对分散均匀性有较大的影响，能加速药物的溶出并使分散片遇水崩解后形成均匀的分散体，所以此方原辅料均要过80目筛。
对于分散片的分散均匀性，崩解剂的选择和用量很关键，通常分散片中崩解剂的加入量要大于普通片，但有上限，超过该上限则崩解剂的量越多反而会使崩解时间延长;且崩解剂的加入方法是内外加法比单用内加法或外加法的效果要好。
中药提取物成分复杂，润湿后粘性较大，所以合适的粘合剂对分散片的影响大，粘性较大或含水量大的粘合剂均不适合，一般以一定浓度的乙醇或以含一定量PVP的乙醇溶液较普遍。
参考文献
[1] 陈燕军，臧 琛，赵小妹，等.几种常用填充剂与崩解剂在中药分散片应用中的性能比较[J].中国中药杂志，2002，27(8)：580-583.
[2] 王玉玲.分散片中的崩解剂[J].食品与药品，2005，7(3A)：51-52.