【关键词】 丹参注射液;痛风;早期肾损害;肾有效血浆流量
随着人们生活水平提高、饮食结构改变，特别是南方沿海一带，地处湿热，喜食海鲜等高嘌呤饮食，痛风发病率逐年上升。有文献报道，长期痛风而有显著性肾损害者占41%[1];据欧美移植中心报道，终末期肾衰竭由痛风引起者占0.6%～1.0%[2]。由于该病进展缓慢，早期多以关节疼痛为主要症状，肾脏损害的症状不典型，表现隐匿，一旦发展为尿毒症，则无特效的治疗药物与方法。因此，如何防治痛风早期肾损害、延缓其病情进展、降低痛风导致的肾病的发生率，具有十分重要的临床意义。自2007年开始，笔者采用丹参注射液治疗痛风早期肾损害患者30例，观察其对肾有效血浆流量的影响，现总结报道如下。
1 临床资料
1.1 诊断与纳入标准
诊断标准采用1977年美国风湿病学会(ACR)应用于临床的原发性痛风分类标准[3]，并结合奚氏西医结合">中西医结合新分型分期法[4]。符合以下条件：①常规尿检正常;②早期肾损害：尿α1-微球蛋白(α1-MG)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、血β2-MG、尿白蛋白(Alb)4项中有1项以上升高;③内生肌酐清除率(CCr)&<80 mL/min。
1.2 排除与剔除标准
排除继发性痛风患者;合并心、肝、肾、脑功能衰竭及糖尿病者;伴发精神病者;嗜烟酒者。对依从性差，病例资料不全者予以剔除。
1.3 一般资料
60例观察病例均来自本院肾内科及风湿免疫科，其中门诊32例，住院28例。按就诊先后顺序随机分为丹参注射液治疗组(治疗组)和别嘌醇治疗组(对照组)各30例。治疗组中男性27例，女性3例，平均年龄(52.00±10.27)岁，平均病程(7.69±3.53)年;对照组中男性25例，女性5例，平均年龄(51.00±12.09)岁，平均病程(8.19±3.68)年。2组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P&>0.05)。
2 方法
2.1 治疗方法
基础治疗：①低嘌呤饮食，多饮水，每日在2 000 mL以上，并注意控制体重，调畅情志;②控制感染，必要给予降压、降脂等治疗;③戒酒，适当运动;④服用碳酸氢纳片，2～6 g/d，每周复查尿常规1次，调整碳酸氢钠用量，使尿液pH值为6.5～6.8。
治疗组：丹参注射液(正大青春宝药业有限公司生产，批号Z33020177)20 mL加入0.9%氯化钠溶液250 mL中静脉点滴，每日1次。
对照组：口服别嘌醇(重庆科瑞制药有限责任公司，批号H50020455)，0.1 g/次，每日3次。
连续治疗2周为1个疗程，治疗期间停用其他治疗药物。
2.2 观察指标
①实验室指标：尿10项分析+尿沉渣分析、尿微量白蛋白(mAlb)、血/尿β2-MG、尿α1-MG、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血尿酸、肾有效血浆流量(ERPF)等。②临床疗效。
2.3 疗效标准
参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]有关内容制定。临床治愈：临床症状消失，各项实验室指标均恢复正常;显效：临床症状基本消失，血尿酸及升高的mAlb、血/尿β2-MG、尿α1-MG等均较前下降50%以上;有效：临床症状较前好转，血尿及升高的mAlb、血/尿β2-MG、尿α1-MG检测均较前下降，但不足50%以上;无效：临床症状无改善，血尿酸及升高的mAlb、血/尿β2-MG、尿α1-MG检测无变化。
2.4 统计学方法
计量资料采用t检验，等级资料采用Ridit检验，采用SSPS11.0软件包进行统计处理。
3 结果
3.1 临床疗效(见表1)
3.2 治疗前后实验室指标检测结果(见表2～表5)
3.3 安全性观察
观察期间，2组均未出现不良反应。表1 2组痛风早期肾损害患者临床疗效比较[例(%)]注：2组比较，P&<0.05 表2 2组痛风早期肾损害患者治疗前后Cr、BUN变化比较(—(—比)±s)注：2组Cr、BUN治疗前后比较，P&>0.05表3 2组痛风早期肾损害患者治疗前后血、尿β2-MG变化比较(—(—比)±s)注：与本组治疗前比较，▲P&<0.05，▲▲P&<0.01;与对照组治疗后比较，表4 2组痛风早期肾损害患者治疗前后尿mAlb、α1-MG变化比较(—(—比)±s)表5 2组痛风早期肾损害患者治疗前后血尿酸、ERPF变化比较(—(—比)±s)
4 讨论
痛风病属于中医学“痹证”、“厉节病”等范畴。早在《内经》、《金匮要略》中就有关于“痹”、“历节”的记载;朱丹溪在《格致余论》中设痛风专论，明确指出了其病因是“瘀浊凝滞证”，其症状特点是“夜则痛甚”。近代名医顾伯华指出，痛风为平素过食膏粱厚味，以致湿热内蕴，间或外感风邪侵袭经络，气血不畅而成，反复发作遂成瘀血凝滞、经络阻塞、关节畸形，若深入肾府，则见肾损。可见，瘀血阻滞是痛风早期肾损害非常重要的病理基础。鉴于此，本研究采用丹参注射液治疗本病，并与别嘌醇做对比。结果显示，2组在降低尿β2-MG、α1-MG存在显著差异(P&<0.05)，且在提高ERPF方面与对照组比较差异具有统计学意义(P&<0.01);2组总体疗效比较差异亦具有统计学意义(P&<0.05)。
丹参味苦，微寒，有祛瘀通络之功。《本草汇言》谓其善治血分，祛滞生新，调经顺脉。有研究表明，丹参注射液有降血脂、降低血粘度、扩张血管、抑制血小板聚集和释放、抗血栓形成和改善微循环的作用，并能修复损伤的血管内膜，从而改善肾脏的血供，保护和促进肾脏功能的恢复[6];动物实验亦表明，丹参可抑制肾组织中血管紧张素转换酶的活性，降低血管紧张素
Ⅱ及内皮素含量，减轻肾脏损伤[7]。本研究结果表明，丹参注射液不仅能提高ERPF，而且能显著改善肾脏对尿β2-MG、α1-MG排泄作用，从而延缓肾损害的进展，达到病愈的目的。
参考文献
[1] 蒋季杰.尿酸肾病[J].国外医学·内科学分册，1989，16(1)：24.
[2] 陈 楠.肾小管间质疾病诊疗新技术[M].北京：人民军医出版社，2002. 199-209.
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