【摘要】 目的 研究清宫汤镇静、催眠的药理作用。方法 50只小鼠随机分成5组，即生理盐水组、安定组及清宫汤低、中、高剂量组，安定组给予0.1 mL/10 g灌胃给药，其他4组按照0.2 mL/10 g灌胃给药，记录给药前后自主活动，测定给予戊巴比妥钠阈上催眠剂量小鼠的睡眠时间及统计阈下剂量的睡眠动物数，另采用尼可刹米致惊厥小鼠模型，观察给予清宫汤后小鼠惊厥发生率的变化。结果 清宫汤3.0、6.0 g/kg剂量能明显抑制小鼠的自主活动，延长戊巴比妥钠阈上剂量的小鼠睡眠时间，增加戊巴比妥钠阈下催眠剂量所致睡眠动物数，并能显著对抗尼可刹米致小鼠惊厥的作用。结论 清宫汤有明显的镇静、催眠、抗惊厥作用。
【关键词】 清宫汤；镇静；催眠；抗惊厥；小鼠
Abstract：Objective To study the pharmacological effects of Qinggong Decoction on sedation and hypnosis. Methods Fifty mice were randomly pided into five groups：NS group， diazepam group， and low-， mid-， high-dose Qinggong Decoction group. Diazepam group was given 0.1 mL/10 g diazepam， and other four groups were given 0.2 mL/10 g corresponding drugs. Spontaneous activities before and after ig. were recorded and the sleeping time of mice with pentobarbital sodium (superthreshold dosage) and the number of the sleeping mice with pentobarbital sodium (subthreshold dosage) were measured. Convulsion model induced by nikethamide was used to observe the change of the seizure rate in mice after given Qinggong Decoction. Results Qinggong Decoction (3.0， 6.0 g/kg) could obviously inhibit spontaneous activities of mice， prolong the sleeping time of mice with pentobarbital sodium (superthreshold dosage) and increase in the number of the sleeping mice with pentobarbital sodium (subthreshold dosage)， and had markedly anticonvulsant effect in mice induced by nikethamide. Conclusion Qinggong Decoction has obvious effects of sedation， hypnosis and anticonvulsion.
Key words：Qinggong Decoction；sedation；hypnosis；anticonvulsion；mice
清宫汤出自清代吴鞠通《温病条辨》，主治温病误用汗法，汗出过多，耗伤心液，邪陷心包而致的身肤灼热、神昏谵语、舌蹇肢厥等症。笔者临床用于治疗心火炽盛、热扰心神所致的失眠，取得良好效果。临床报道可用治更年期失眠、狂证、房颤、心动过速等病[1-3]。本研究观察了清宫汤对小鼠中枢神经的影响，为其治疗失眠等精神方面病症提供理论依据。
1 实验材料
1.1 药物
清宫汤中所用药物均购于浙江中医药大学附属第二门诊部，煎煮浓缩为0.15、0.30、0.60 g/mL；安定注射液，天津金耀氨基酸有限公司产品，批号0607101；戊巴比妥钠，国药集团化学试剂有限公司(进口分装)，批号F20041117；尼可刹米注射液，天津金耀氨基酸有限公司产品，批号0504081；生理盐水，杭州民生药业集团有限公司产品，批号40711201。
1.2 动物
昆明种小鼠50只，清洁级，体重18～22 g，雌雄各半，浙江中医药大学实验动物中心提供，合格证号SYXK(浙)2003-003。实验室温度(24±2)℃，相对湿度60%±5%，小鼠自由饮水进食，适应环境3 d。
1.3 仪器
YLS-1A多功能小鼠自主活动记录仪，山东医学科学院设备供应维修站产品。
2 方法与结果
2.1 药物对小鼠自发活动的影响
小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，即生理盐水组、安定组及清宫汤低(3.0 g/kg)、中(6.0 g/kg)、高(12.0 g/kg) 剂量组，每组10只。给药前将小鼠放入多功能小鼠自主活动记录仪活动箱中适应环境5 min，通过记录器记录20 min内活动次数，作为正常值。安定组灌胃0.1 mL/10 g安定注射液，其他4组按照0.2 mL/10 g灌胃相应药物。每日给药1次，连续3 d。末次给药60 min后，按相同法测定各组小鼠的活动次数。与给药前进行比较，观察镇静作用。结果见表1。 表1 药物对小鼠自主活动的影响(略)注：与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001(下同)
2.2 药物对小鼠睡眠的影响
2.2.1 药物对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响
分组及给药剂量同“2.1”项。给药60 min后，各组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠40 mg/kg，以小鼠翻正反射消失1 min以上为入睡指标，记录其睡眠持续时间，观察催眠作用[4]。结果见表2。表2 药物对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响(略)
2.2.2 药物对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量的影响
分组及给药剂量同“2.1”项。给药30 min后，各组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠30 mg/kg，以小鼠翻正反射消失1 min以上为入睡指标，记录15 min内各组入睡的小鼠数，计算入睡率[5]。结果见表3。表3 药物对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量的影响(略)
2.3 药物对尼可刹米致惊厥作用的影响
分组及给药剂量同“2.1”项。给药60 min后，各组小鼠腹腔注射尼可刹米0.1 mL/10 g，以小鼠出现全身强直性惊厥为指标，观察记录各组发生惊厥数，计算惊厥百分率。结果见表4。表4 药物对尼可刹米致惊厥作用的影响(略)
2.4 统计学方法
采用SPSS9.0软件完成数据处理。计量结果以x±s表示，采用方差分析，并用LSD法进行组间多重比较。计数结果用百分数表示，差异比较采用χ2检验。
3 讨论
失眠属于中医学“不寐”、“不得卧”、“不得眠”、“目不暝”等范畴。中医认为，失眠的发生是脏腑气血不和，阴亏于内，阳浮于外，阴阳失调，阴不敛阳，阳不入阴，神不守舍，心神不安所致。《灵枢·口问》曰：“阳气尽，阴气盛，则目暝。阴气尽而阳气盛，则寤矣。”《灵枢·大惑论》曰：“卫气不得入于阴，常留于阳，留于阳则阳气满，阳气满则阴跷盛，不得入于阴则阴气虚，故目不得暝矣。”临床治疗失眠从心论治，从火论治，调和阴阳是其常用治法。清宫汤由犀角尖(水牛角代)、玄参、竹叶卷心、连翘、麦冬、莲子心组成。方中水牛角清心凉血；玄参、麦冬养阴宁心；莲子心除烦安神；连翘、竹叶清心泄火，又兼利尿，导心火从小便而出。诸药合用，标本兼治，调和阴阳，共奏清泄心火、滋养心阴、宁心安神之功效。
本实验结果表明，清宫汤对小鼠中枢神经系统有明显的镇静和催眠作用。清宫汤具有的镇静催眠作用，均以中剂量组最强，能明显抑制小鼠的自主活动，延长戊巴比妥钠阈上剂量的小鼠睡眠时间，增加戊巴比妥钠阈下催眠剂量所致睡眠动物数，对戊巴比妥钠致小鼠睡眠有协同作用，并能显著对抗尼可刹米致小鼠惊厥的作用，作用强度均与安定组相当，表明清宫汤镇静催眠作用不呈现剂量依赖性，中剂量为最佳用量。
本实验结果提供了清宫汤治疗心火亢盛、心阴不足所致失眠的药效学基础，对其临床应用有一定的指导意义，其作用机理有待进一步研究。
参考文献
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