关于生脉注射液对Graves病Th1/Th2细胞平衡的调节作用

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论文字数:**** 论文编号:lw2023112348 日期:2025-08-16 来源:论文网

【摘要】 目的 探讨Graves病患者Th1/Th3细胞因子变化及生脉注射液对其的影响。方法 新发Graves患者60例随机分为生脉治疗组、他巴唑治疗组。另选30例健康查体者作为对照组。酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者治疗前后血清Th1细胞因子干扰素γ(INF-γ)、Th3细胞因子白细胞介素10(IL-10)水平。结果 新发Graves患者治疗前INF-γ、IL-10水平与对照组相比显著增高,INF-γ/IL-10比值显著降低(P&<0.05);治疗前后比较,INF-γ、IL-10水平显著降低,INF-γ/IL-10比值增高(P&<0.05);治疗后IL-10水平、INF-γ/IL-10比值生脉治疗组、他巴唑治疗组比较差异有显著性意义(P&<0.05)。结论 Graves病患者同时存在Th1、Th3细胞因子增高,但以Th3细胞因子增高占主导地位。生脉注射液可以调节Th1/Th3细胞平衡,从免疫水平治疗Graves病。

【关键词】 生脉注射液;Graves病;Th1/Th3细胞;细胞因子

  Key words:Shengmai Injection;Graves disease;Th1/Th3 cells;cytokine

  近年来研究发现,Graves病(Graves disease,GD)的发病主要由于辅助性淋巴细胞(Th)、辅助B细胞产生大量促甲状腺素(TSH)受体刺激性抗体(TSAb),TSAb模拟TSH的作用,导致甲状腺激素合成过多,甲状腺肿大。Th1、Th3细胞是Th细胞的两种亚群,Th1细胞主要介导细胞免疫,Th3细胞主要介导体液免疫。Th细胞向Th1或Th3转化的方向在GD的发生发展中起重要作用。GD属中医“瘿病”范畴,其病机是肝气郁结,郁久化火,耗气伤阴,导致气阴两虚。初发的GD患者常表现为乏力气短、消瘦多汗、动则加剧、口渴欲饮等气阴两虚症状。所以,气阴两虚是GD常见证型。文献中治疗GD的专方专药许多以生脉散加减[1-2]。生脉注射液治疗GD临床疗效显著[3],但其作用机制尚不十分明确。本研究主要探讨GD患者T细胞亚群细胞因子的变化及生脉注射液对其的影响。

  1 资料与方法

  1.1 诊断标准

  西医诊断参照《内科学》[4](第6版)中Graves病的诊断标准。近期无感染,无其他自身免疫性疾病。中医诊断及辨证参照《中医病证诊断疗效标准》[5]。

  1.2 一般资料

  本院2004年7月-2007年7月门诊及病房初次确诊为GD的患者60例。采用随机数字表法分为生脉注射液组(生脉组)30例,他巴唑组30例。生脉组:男9例,女21例;年龄16~60岁,平均38岁;病程1~10个月。他巴唑组:男11例,女19例;年龄18~63岁,平均40岁;病程1~8个月。2组患者年龄、性别、病程差异无统计学意义(P&>0.05),具有可比性。另外选取本院健康查体的正常人30例作为对照组。

  1.3 方法

  他巴唑组口服他巴唑10 mg,3次/d。生脉组在口服他巴唑的基础上静脉点滴生脉注射液(四川省宜宾五粮液集团宜宾制药有限责任公司,批准文号:国药准字Z51022475) 60 mL,每日1次。2组疗程均为1个月。治疗前后分别抽血测量T细胞亚群细胞因子(INF-γ、IL-10)、甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。所有受试者清晨空腹抽血,标本离心取上清,置-70 ℃冷冻备用。细胞因子的检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)。试剂盒由深圳晶美实业有限公司提供,芬兰产multiscan MS酶标仪测定。FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb的测定使用电化学发光法,免疫分析试剂及仪器E170由瑞士罗氏公司提供,操作严格按照试剂盒说明书进行,批内误差&<3%,批间误差&<5%。

  1.4 统计学方法

  所有数据采用SPSS11.0软件进行统计分析,计量资料采用成组资料两均数比较t检验,计数资料采用χ2检验。

  2 结果

  2.1 细胞因子测定及不同组间的差异

  他巴唑组、生脉组治疗前INF-γ、IL-10水平较健康对照组升高(P&<0.05),INF-γ/IL-10比值降低(P&<0.05)。他巴唑组、生脉组治疗后IL-10水平较治疗前显著降低,INF-γ/IL-10比值显著升高(P&<0.05)。2组比较,差异具有统计学意义(P&<0.05)。见表1。表1 3组治疗前后血清INF-γ、IL-10、INF-γ/IL-10比较(略)注:与对照组比较,#P&<0.05;与本组治疗前比较,*P&<0.05;与他巴唑组治疗后比较,△P&<0.05(下同)

  2.2 甲状腺功能、甲状腺抗体测定及不同组间差异
  
  他巴唑组、生脉组治疗前FT3、FT4、TGAb、TPOAb较健康对照组显著升高(P&<0.05),TSH显著降低(P&<0.05)。治疗组治疗后FT3、FT4、TGAb、TPOAb显著降低(P&<0.05)。生脉组治疗后TPOAb较他巴唑组差异有统计学意义(P&<0.05)。见表2。表2 3组治疗前后血清FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb水平比较(略)

  3 讨论
  
  GD是甲状腺自身免疫性疾病的一种,在其发病过程中,Th细胞的活化是自身免疫反应的关键步骤。机体的CD4+T细胞正常情况下处于前体状态,当特异性抗原刺激抗原递呈细胞(APC)后,CD4+T细胞可迅速分化为Th0细胞,此时,Th1型细胞因子促使Th0细胞向Th1转化,并且抑制Th0向Th3转化;Th3型细胞因子则正好相反。Th1型细胞因子主要包括IL-2、IL-12、IFN-γ等;Th3型细胞因子主要包括IL-4、IL-10等。细胞因子调节细胞免疫和体液免疫之间的平衡关系[6]。有研究发现,GD发病中Th3型细胞因子占主导地位。IFN-γ是主要的Th1型细胞因子,可激活巨噬细胞,促进Th1细胞和抑制Th3细胞[7]。IL-10是主要的Th3细胞因子,能抑制T细胞介导的免疫炎症反应,抑制Th1细胞活化、增殖,刺激B淋巴细胞反应,参与体液免疫调节[8]。
  
  本研究结果显示,在新发的GD患者中IFN-γ、IL-10与健康人相比有升高趋势,而IL-10明显升高,INF-γ/IL-10比值明显降低,说明在GD的发病初期细胞免疫和体液免疫都有增高的趋势,而体液免疫占主导地位。治疗后2组IFN-γ、IL-10较治疗前显著降低,INF-γ/IL-10比值显著升高,同时伴有FT3、FT4、TGAb、TPOAb显著降低。说明抗甲状腺药物不仅有抑制甲状腺激素合成的作用,还有抑制自身免疫的作用。生脉注射液治疗组IL-10、INF-γ/IL-10、TPOAb与他巴唑组相比差异有统计学意义。可见,生脉注射液可以降低GD的自身免疫反应,调节Th1/Th3细胞因子的平衡,使血清甲状腺抗体水平明显降低,优于单纯西药治疗。
  
  生脉注射液是治疗气阴两虚证的代表药物,主要功效为补气生津、养阴复脉,其中人参大补元气,麦冬养阴生津,五味子敛阴复脉,三药共奏益气、养阴、复脉、安神功效。现代药理研究表明,生脉注射液有非特异性抗炎作用,能显著提高内源性糖皮质激素水平,在感染、应激、肾上腺皮质功能不足时,显著降低前列腺素E水平,抑制炎症反应,并能激活吞噬功能,抑制体液免疫而显著提高机体细胞免疫功能。本研究结果与上述结果有相似之处:生脉注射液治疗GD的机制是通过降低Th1、Th3细胞因子水平,使患者T淋巴细胞亚群比例重新分布,抑制体液免疫反应,抑制自身抗体产生,抑制自身免疫反应。

【参考文献】
1] 王 旭,陈金锭.益气消瘿汤治疗甲状腺功能亢进症临床观察[J].山东中医杂志,2003,22(12):712-713.

  [2] 李以稳.中西医结合治疗甲亢68例[J].江苏中医,2000,21(10):20.

  [3] 张红卫.中西医结合治疗甲状腺功能亢进症52例[J].南京中医药大学学报,2003,19(6):369-370.

  [4] 叶任高,陆再英.内科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社,2004.732.

  [5] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京:南京大学出版社,1994.

  [6] 张佳丽.自身免疫性甲状腺疾病与Th1/Th3细胞因子[J].中国地方病学杂志,2002,21(4):318-321.

  [7] Tang H, Sharp GC, Peterson KP, et al. IFN-gamma-deficient mice develop severe granulomatous experimental autoimmune thyroiditis with eosinophil infiltration in thyroids[J]. J Immunol,1998, 160(10):5105-5112.

  [8] Takeoka K, Watanabe M, Matsuzuka F, et al. Increase of serum interleukin-10 in intractable Graves disease[J]. Thyroid,2004, 14(3):201-205.

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