作者：陈小平 谢波 郑洁莉 陈靓芬
【摘要】 ：目的 观察补肾疏肝汤对肾虚肝郁型多囊卵巢综合征(PCOS)患者临床症状改善情况及对性激素的影响。方法 56例患者分为中药组(30例，服用补肾疏肝汤)和达英组(26例，服用达英-35)，观察用药前后的月经情况、痤疮及多毛症状，同时观察不良反应；超声监测测量治疗前后两侧卵巢的卵泡数，并按照椭圆法测量卵巢体积；检测治疗前后血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)水平。结果 中药组在治疗过程中有2例妊娠。月经稀发、痤疮2组治疗后比治疗前明显改善(P&<0.05)。达英组部分患者有不良反应，中药组未见不良反应。2组患者双侧卵巢体积明显缩小，卵泡数目亦明显减少(P&<0.05)。血清LH、T、LH/FSH值2组治疗后均较治疗前明显降低(P&<0.05)；各激素水平2组治疗后比较差异无显著性意义(P&>0.05)。结论 补肾疏肝汤可改善肾虚肝郁型PCOS患者的临床症状和内分泌情况，且无明显不良反应。
【关键词】 肾虚肝郁 多囊卵巢综合征 补肾疏肝汤
Abstract：Objectives To observe the effect of the nourishing kidney and dispersing stagnated hepatoqi decoction (NKD) on symptoms and sex hormone of polycystic ovary syndrome patients with renal deficiency and hepatic stagnation. Methods Fifty six patients were pided into two groups：the NKD group (30 cases， treated with the NKD)， and the Diane-35 group (26 cases， treated with Diane-35). Condition of menstruation， acne， hairiness and side effects were observed. The follicle figures and ovary volume were recorded， and the sex hormone were detected before and after treatment. Results Two patients were pregnancy in NKD group. After treatment， the condition of menstrual disorder and acne were improved significantly in both groups (P&<0.05). Some patients in Diane-35 group had adverse reaction， while no adverse reaction in NKD group. The follicle figures were lessed， and ovary volumes were decreased in both groups (P&<0.05). LH， LH/FSH and T decreased in both groups (P&<0.05). Conclusions NKD could improve symptoms and sex hormone of polycystic ovary syndrome patients with renal deficiency and hepatic stagnation， and had no side effects.
Key words：renal deficiency and hepatic stagnation；polycystic ovary syndrome；nourishing kidney and dispersing stagnated hepatoqi decoction
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女最常见的内分泌紊乱性疾病之一，主要表现为月经稀发、闭经或不孕，严重者可增加糖尿病、子宫内膜癌等疾病的患病风险。本研究采用补肾疏肝汤治疗肾虚肝郁型PCOS患者，旨在观察其对PCOS患者临床症状改善情况及对性激素的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2005年1月－2006年1月在本院妇科门诊就诊患者，共56例。56例患者年龄在14～38岁之间，病程2～11年，均表现有月经异常、经量稀少或多毛、痤疮。将56例患者随机分为2组：中药组30例，平均年龄(25.54±4.52)岁，病程(4.95±2.25)年；达英组26例，平均年龄(24.59±4.64)岁，病程(4.85±2.81)年。2组年龄、病程、月经稀发、痤疮、多毛情况经统计学比较，差异无显著性意义(P&>0.05)；2组治疗前黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、LH/FSH、雌二醇(E2)、睾酮(T)比较，差异无显著性意义(P&>0.05)。
1.2 病例选择
1.2.1 诊断标准
参照欧洲人类生殖协会(ESHRE)和美国生殖医学协会(ASRM)于2003年鹿特丹PCOS研讨会制定的标准[1]。
1.2.2 中医辨证标准
参照1994年国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》。肾虚型：月经量少或闭经，不孕，腰膝酸软，或仅有月经不调，舌质淡红，脉沉。肾虚兼肝郁：肾虚症状，兼见精神抑郁，烦躁易怒，胸胁胀满，口苦，大便干，舌质黯，脉沉涩。
1.2.3 纳入标准
符合西医诊断标准及中医辨证标准。
1.2.4 排除标准
①中医辨证不符合肾虚肝郁者；②具有其他内分泌疾病，如先天性肾上腺皮质增生、柯兴综合征、卵巢或肾上腺肿瘤、高催乳素血症、糖尿病等；③肥胖者，评定标准：BMI＝体重(kg)/身高(m)2，BMI&>25为肥胖；④近3个月用过激素类药物者；⑤过敏体质或对本药过敏者；⑥符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全无法进行疗效评价。
1.3 治疗方法
中药组：服用补肾疏肝汤(菟丝子20 g，补骨脂15 g，山茱萸10 g，熟地黄12 g，杜仲15 g，柴胡15 g，青皮6 g，白芍12 g，皂角刺12 g，王不留行15 g，龟甲胶15 g)，水煎，分早晚2次服，每日1剂，治疗3个月。
达英组：予达英-35口服，从月经或撤退性出血第1天开始，每天服达英-35 1片，连续21 d，停药后月经来潮第1天重复给药，如停药后不来月经，于停药后第7天重复给药，共3个月。达英-35为德国Schering GmbH Und Co. Produktions KG生产，广州先灵药业有限公司包装。
1.4 观测指标
1.4.1 临床症状
记录服药期间的月经情况，有无恶心、呕吐、头晕、头痛等反应，观察多毛(Ferrimen-Gallwey评分&>6分为多毛)、痤疮等临床症状的变化。
1.4.2 血清黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇、睾酮
所有患者均于治疗前月经或黄体酮撤退性出血的第3～5天、停药后第1次月经第3～5天，或闭经患者B超提示双侧卵巢均无优势卵泡(大于1 cm的卵泡)时，于上午9:00－10:00空腹坐位肘静脉采血，留取血清测定LH、FSH、E2、T。
1.4.3 卵泡数及卵巢体积
治疗前后均由专人负责阴道超声检查，测量两侧卵巢的卵泡数，并按照椭圆法测量卵巢体积。
1.5 统计学方法
计量资料采用T检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 2组治疗前后临床症状改善情况
中药组在治疗过程中有2例妊娠。月经稀发、痤疮在2组治疗后比治疗前明显改善(P&<0.05)；多毛在2组治疗后改善不明显(P&>0.05)。2组各项症状治疗后比较差异无显著性意义(P&>0.05)。见表1。表1 2组患者治疗前后临床症状比较[例(略)]注：与本组治疗前比较，*P&<0.05(下同)
2.2 2组B超检查结果比较
用药3个月后，2组患者双侧卵巢体积明显缩小，卵泡数目亦明显减少，与服药前相比均有显著差异(P&<0.05)。达英组双侧卵巢体积均小于中药组，但无显著差异(P&>0.05)，卵泡数目亦少于中药组，但无显著差异(P&>0.05)。
2.3 2组治疗前后性激素水平比较
2组患者治疗后血清LH、T、LH/FSH值均较治疗前明显降低(P&<0.05)。2组治疗后血清LH、FSH、LH/FSH、E2、T值比较差异无显著性意义(P&>0.05)。见表2。表2 2组患者治疗前后性激素水平比较(略)
2.4 不良反应
达英组不规则阴道出血4例，恶心呕吐5例；中药组未见不良反应。
3 讨论
PCOS的临床表现除月经失调或闭经外，还常有一些特殊体征，如多毛、肥胖、皮肤粗糙、面部痤疮、双侧卵巢囊性增大等。这些特征与肾虚肝郁有关。因为女性的生理功能主要表现在经、孕、产、乳，而月经来潮和受孕都与“肾”的关系密切，只有“肾气盛”，肾的阴阳平衡与协调，女性的生理功能才能正常。故肾虚是本病发生的主要机理。然古有“天癸既行，皆从厥阴治之”及“女子以肝为先天”之说，肝为藏血之脏，主疏泄，由于其他诸多病因而“因病致郁”。如肝气郁结不能得到及时治疗，疏泄失职，则可导致经闭不行。因此，肾虚肝郁为PCOS的主要病机。
我们通过长期观察，总结出补肾疏肝汤治疗肾虚肝郁型PCOS。方中菟丝子、补骨脂、山茱萸、熟地黄、杜仲补肾阴肾阳；柴胡、青皮、白芍疏肝理气活血；皂角刺、王不留行活血祛瘀通络；龟甲胶滋阴潜阳。诸药合用，达补肾疏肝之效，使气血运行通畅，气血生化有源，故能奏效。许多临床研究也表明，疏肝益肾方剂可通过补肾及调养气血使PCOS患者下丘脑-垂体-卵巢轴的功能得到调整恢复，从而达到恢复排卵及促进孕卵着床受孕的目的，其排卵率可达76%[2]。这也说明肾主生殖、肝主疏泄条达的功能中包含了对卵巢排卵和卵子运行的控制作用，补肾疏肝是治疗PCOS不可或缺的法则。
达英-35为长效雌激素和孕激素合成物，具有较强的抗雄激素作用，可抑制雄激素对相应靶器官的作用，促进其代谢，提高其廓清率及对垂体LH负反馈，抑制LH分泌，逐渐使LH/FSH值恢复正常。但达英-35的作用只限于用药周期，多数患者一旦停药，则各项治疗指标又恢复到治疗前，效果不能得到巩固；且达英-35为避孕药，存在恶心、呕吐、阴道不规则出血等不良反应，使其在临床应用受到限制。本研究结果显示，月经异常、痤疮症状2组治疗后均明显改善(P&<0.05)，多毛症状2组治疗后改变不明显(P&>0.05)；月经异常、痤疮、多毛症状2组治疗后比较差异无显著性意义(P&>0.05)。表明补肾疏肝汤可有效地改善肾虚肝郁型PCOS患者的临床症状，其治疗效果与达英-35相近；研究结果还表明，补肾疏肝汤对缩小卵巢体积及 减少闭锁卵泡的发生亦有明显疗效，其治疗效果与达英-35相近。中药组治疗后LH、LH/FSH、T值较治疗前显著降低(P&<0.05)，与达英组治疗后比较无显著差异(P&>0.05)。提示补肾疏肝汤可调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，效果与达英-35相近。我们推测，其机理可能是中药对人体神经内分泌性腺功能进行全身整合调节(阴阳平衡、脏腑协调)，既重视机体的完整统一性，又重视性腺局部的调控(激素代替)，加上中药的多元性、双向性调节机制，使PCOS患者内分泌紊乱得到纠正。本临床研究结果表明，补肾疏肝汤可明显改善肾虚肝郁型PCOS患者的临床症状和内分泌情况，且无明显不良反应，适于临床长期应用。
参考文献
[1] The Rotterdam EXHRE/ASRM sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks reated to polycystic ovary syndrome[J]. Hum Reprod，2004，19(1)：41.
[2] 杨淑萍，庄临元，俞 瑾.补肾中药对不孕大鼠垂体卵巢肾上腺的作用[J].妇产科情报资料，1991－1992，4：1.