【摘要】 目的 观察针灸治疗抑郁症患者的疗效及对血清细胞因子的影响，探讨其作用机理。方法 采用随机对照法，将入选的100例抑郁症患者分为针刺组和药物组(各50例)。针刺组给予针刺内关、三阴交、风池、百会，每日1次，每次20 min；药物组给予阿米替林，第一星期每次25 mg，3次/d，根据疗效与患者出现药物不良反应情况酌情增减药量，平均日量150 mg。2组均以4周为1个观察周期，观察2组患者治疗前后汉密顿抑郁量表(HAMD)评分及血清细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。结果 针刺组治疗第2周能使抑郁症患者的HAMD总分明显减少；治疗4周时针刺组的HAMD因子分析改善优于药物组(P&<0.05)。针刺组能明显降低IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α的高表达水平。结论 针刺治疗可以有效改善抑郁症患者的HAMD评分，通过调节血清细胞因子水平而发挥治疗抑郁症的作用。
【关键词】 针灸疗法；抑郁症；血清细胞因子
Abstract：Objective To investigate the mechanism of acupuncture in anti-depression. Methods 100 depressive patients were randomly pided into acupuncture group and Amitriptyline group， 50 cases in each group. They were respectively treated by acupuncture at Neiguan (PC6)， Sanyinjiao (SP6)， Baihui (DU20)， Fengchi (GB20)， and oral western meicine. The needles were manipulated once every 20 minutes and treatment was given once a day. HAMD score and levels of serum cell factors of two groups were observed. Results Serum levels of interleukin 1β (IL-1β)， interleukin-6 (IL-6) interleukin-2 (IL-2) and tumor necorsis factor-α (TNF-α) in depressive subjects before treatment were significanly higher than that of nomal subjects (all P&<0.05) and can be lower after acupuncture treatment. There were decreases in total HAMD score and in each facor-scores of HAMD after anti-depression treatment. Conclusion Acupuncture treatment can improve the HAMD score effectively by regulating the serum cell factors， thus treating depression.
Key words：acupuncture；depression；serum cell factor
随着工作、生活压力的增加，抑郁症发病率呈逐年上升趋势。细胞因子不仅是免疫系统中细胞间相互作用的调节者，也是免疫系统与中枢神经系统间相互作用的关键因子。许多研究显示，血浆中细胞因子水平的改变与抑郁症的发生机制有关。本研究从细胞因子角度对针灸治疗该病进行了观察，并以阿米替林作对照，现报道如下。
1 临床资料
1.1 观察对象
本次观察对象全部为门诊患者，西医诊断符合CCMD-2-R抑郁症或双向情感障碍抑郁发作的标准[1]。年龄18～60岁，且汉密顿抑郁量表(24项版本，Hamilton Depression Scale， HAMD)评分≥20分。半年内未服用过免疫调节剂和激素制剂；近期无急慢性感染、创伤、炎症、发热及过敏史。根据预试验(样本量估算)[2]，针刺的有效率为99.00%，药物治疗的有效率为80.00%。则n=(1.28+1.65)2×2×0.895(1-0.895)2/(0.99- 0.80)2≈45例。每组需观察50例，2组需观察100例。
1.2 随机化方案
先取自然数1、2、3……100，编出就诊病例序号，用CASIO- fx3600P计算器的随机数键产生100个随机数字，并与病例序号一一对应。将随机尾数为偶数者归入针刺组，为奇数者归入对照组，经过2次调整，最终使针刺组和药物组各50例。
1.3 基线分析
针刺组50例中男12例，女38例，年龄(25.7±8.2)岁，病程(3.5±0.8)年；药物组50例中男14例，女36例，年龄(26.1±7.4)岁，病程(3.8±0.7)年。2组在性别、年龄、病程、病情等方面经统计学分析，差异无显著性意义(P&>0.05)，具有可比性。
2 方法
2.1 治疗方法
针刺组选取内关、三阴交、风池、百会。百会用直径0.30 mm，长度为33 mm的毫针，向前平刺0.5～1寸，施以提插捻转泻法；内关用直径为0.30 mm、长度为54 mm的毫针，直刺0.5～1寸，施以提插捻转泻法；三阴交用直径0.30 mm、长度为54 mm的毫针，直刺1～1.2寸；施以捻转平补平泻法；风池用直径为0.30 mm、长度为54 mm的毫针，针尖微下，向鼻尖斜刺0.8～1.2寸，施以捻转平补平泻法。以上各穴均留针20 min，每日1次。药物组予阿米替林，第1周每次量25 mg，每日3次，然后根据疗效与患者出现药物不良反应情况酌情增减药量，平均日量150 mg。2组均以4周为1个观察周期，观察期间停用能干预本观察结果的其他精神药物和调节免疫药物。
2.2 观察方法
2.2.1 2组综合疗效
采用国际通用的HAMD量表，该表分数共17项，每项代表1个症状，评分有具体的标准定义。其分数趋高，表明症状越严重，随着症状的减轻或消失其分数也相应下降。于治疗前后每周分别评分，计算总分及HAMD各因子积分。
2.2.2 细胞因子测定
治疗前后当天上午8:00取空腹静脉血4 mL注入试管中，待凝固后，4 ℃、3 000 r/min离心10 min分离血清，-40 ℃保存待测。采用放射免疫分析法测定血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量，IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α放免试剂盒购自中国人民解放军总医院科技开发中心放免研究所。由专人按说明书进行操作。
2.3 统计学方法
全部数据资料用SPSS11.0软件进行数据统计分析，组间比较采用独立样本t检验；组内比较采用配对样本t检验；相关性分析计算pearson相关系数。
3 结果
3.1 2组HAMD分数及因子分数比较
(见表1)表1 治疗前后2组患者HAMD分数及各因子分数比较(略)注：与本组治疗前比较，*P&<0.05，**P&<0.01；与针刺组同期比较，△P&<0.05。
3.2 2组治疗过程中血清细胞因子影响的比较
(见表2) 表2 治疗前后2组患者血清细胞因子水平比较(略)注：与正常组比较，*P&<0.05，**P&<0.01；与本组治疗前比较，△P&<0.05，
△△P&<0.01。
3.3 血清细胞因子水平与HAMD分数的相关性分析
(见表3)表3 抑郁症患者血清细胞因子水平与HAMD各因子相关分析（略）注：相关性显著水平，*5%，**1%。
将抑郁症患者血清细胞因子含量与HAMD总分及各因子分进行相关性分析发现，血清IL-1β、TNF-α水平与HAMD总分呈显著正相关，IL-1β与认知障碍症状群、TNF-α与绝望症状群有相关性，IL-6水平与焦虑/躯体化因子有明显的正相关性。
4 讨论
IL-1β、TNF-α、IL-6等细胞因子是参与免疫与炎症反应的多效性因子，在外周血细胞及中枢神经细胞中均可被表达。无论是产生于外周或中枢细胞因子的异常均可引起抑郁样的行为异常，如运动迟缓、睡眠障碍、体重减轻、痛觉过敏、社交退缩、性欲减退等[3]。许多研究表明，抑郁症伴有多种细胞因子的过度分泌[4]，Frommberger[5]在抑郁症患者急性期和治疗8周后检测抑郁症患者血浆IL-6，结果IL-6在抑郁症患者急性期增高，治疗好转后明显下降，并认为抑郁症急性期IL-6增高反应了一种非特异的应激应答。范氏[6]报道，抑郁症患者血清细胞因子IL-6、TNF-α增高，且与HAMD总分及焦虑/躯体化、绝望因子分有显著正相关。提示炎症细胞因子IL-6、TNF-α血清浓度反映了抑郁和部分抑郁症状群的严重程度，细胞因子与抑郁症精神病理学关系密切。Quen[7]也报道，抑郁症患者血清IL-1β水平较正常人明显升高。
中医肝脏与神经精神系统密切相关，有人采用Beck抑郁自评问卷，检查20例诊断为肝肾阴虚者的精神状态，BDI积分在肝肾阴虚组明显高于健康人组(P&<0.05)，说明患者精神处于抑郁状态[8]。许多学者认为，严重抑郁症系因脑内受体部位去甲肾上腺素(NE)相对不足或脑内5-羟色胺(5-HT)机能低下所致[9]，当全身出现应激反应失调时更表现为抑郁症。因此，神经内分泌功能失调可能是抑郁症和肝失疏泄证共同的病理基础，故从“调肝”入手治疗抑郁症是一种有效的方法。
本观察以“疏肝、调心、安神”立法，针刺三阴交、内关、百会、风池治疗抑郁症。其中，三阴交滋补肝、肾、三阴，与百会配伍具有调节慢性应激抑郁模型大鼠HPA轴的功能作用。督脉入行于脑，脑为元神之府，督脉为阳脉之海，与脑及其它脏腑有密切联系，督脉与足太阴经、足厥阴经、冲任二脉及心肾等在经络上有着广泛的络属。抑郁症患者的睡眠障碍、言语动作减少、迟缓多与督脉经气运行不畅有关，故选百会调节督脉经气，督脉总督诸阳，强刺激可醒脑开窍、振奋阳气。
从本观察结果看，所选三阴交、内关、百会、风池等穴能有效下调抑郁症患者的HAMD总分、各因子比分；下调IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α的高表达水平，与阿米替林疗效相当，不良反应小。针刺治疗抑郁症可能是通过调节血清细胞因子(IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α)水平而发挥治疗作用的。
参考文献
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