【关键词】 参芪五味子片；肾病综合征；肾小管
原发性肾病综合征(primary nephritic svndrome，PNS)多伴有不同程度的肾小管间质损害，而且其损害的严重程度直接与病变的发展速度和预后密切相关，甚至超出了肾小球病变本身。本研究就参芪五味子片对PNS患者肾小管的影响进行了研究，并探讨其可能的作用机制。
1 资料与方法
l.1 一般资料
80例PNS患者均符合l992年“全国原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要”中对PNS的诊断标准[1]：大量蛋白尿(24 h尿蛋白&>3.5 g/L)，低蛋白血症(血浆白蛋白&<3.0 g/L)，均合并有高脂血症及不同程度浮肿，排除了继发性肾病综合征。全部病例均为首次发病。80例患者均在本院住院治疗，按随机数字表法将患者随机分成2组。参芪五味子片治疗组(简称参芪组)40例，其中男27例，女l3例；年龄l8～52岁，平均(36.38±5.36)岁；病程l～l8个月，平均(4.35±2.25)月；伴血尿l5例，高血压8例，胸腹水37例，肾功能不全11例。对照组40例，其中男25例，女l5例；年龄l9～49岁，平均(35.33±4.69)岁；病程2～20个月，平均(4.60±2.02)月；伴血尿12例，高血压10例，胸腹水33例，肾功能不全7例。2组一般资料比较，差异无显著性意义(P&>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
2组均用泼尼松l mg/(kg·d)，晨一次顿服，8周后每周减5 mg，至20 mg/d时，维持2个月，以后每l0 d减5 mg，直至停药；低分子肝素钙5 000 U静脉滴注，每日1次；潘生丁每次75 mg，每日3次口服。参芪组另加用参芪五味子片[由五味子、黄芪、党参、酸枣仁(炒)组成，甘肃独一味生物制药有限责任公司生产]5片，口服，每日3次，共1个月。2组患者若水肿则加用速尿，高血压服降压药，继发感染用抗生素等。
1.3 观察指标
用药前及用药1个月后分别检测尿常规、24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白(ALB)，尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)；血脂检查：三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。
l.4 疗效标准[2]
完全缓解：临床症状消失，尿蛋白&<0.3 g/24 h，连续3 d， ALB&>35 g/L，肾功能正常；部分缓解：尿蛋白0.3l～2.0 g/24 h，连续3 d，肾病综合征表现完全消除，肾功能好转；无效：尿蛋白&>2.0 g/24 h，肾病综合征表现未消除，肾功能无好转；恶化：病情加重。
1.5 统计学方法
数据分析用SPSS统计软件进行处理，计量资料以x±s表示，2组间计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 综合疗效
参芪组完全缓解25例，部分缓解9例，无效6例；对照组完全缓解l7例，部分缓解9例，无效l4例。参芪组疗效显著高于对照组(χ2=4.27，P&<0.05)。
2.2 2组患者治疗前后血浆ALB、尿β2-MG、NAG、RBP及24 h尿蛋白定量比较
与治疗前比较，2组治疗后血浆ALB上升，24 h尿蛋白定量、尿β2-MG、NAG、RBP下降，差异均有显著性意义(P&<0.05， P&<0.01)；与对照组比较，参芪组血浆ALB上升较明显，24 h尿蛋白定量、尿β2-MG、NAG、RBP下降也较为明显，差异有显著性意义(P&<0.01)。结果见表1。表1 2组患者治疗前后血浆ALB、尿β2-MG、NAG、RBP及24 h尿蛋白定量比较(略)注：与本组治疗前比较，*P&<0.05，**P&<0.01；与对照组治疗后比较，△P&<0.01(下同)。
2.3 2组患者治疗前后血脂测定结果比较
与治疗前比较，2组患者治疗后血脂水平均显著降低，差异均有显著性意义(P&<0.01)；与对照组比较，参芪组TC及LDL-C显著低于对照组(P&<0.01)。结果见表2。表2 2组患者治疗前后血脂测定结果比较(略)
2.4 继发感染情况
疗程中对照组有上呼吸道感染9例次，肺部感染3例次，肠道感染2例次；参芪组上呼吸道感染4例次，肺部感染及肠道感染各1例次。参芪组继发感染发生率及严重程度均低于对照组，差异有显著性意义(χ2=11.18，P&<0.01)。
3 讨论
参芪五味子片是由五味子、黄芪、党参和酸枣仁(炒)组成而研制的纯中药制剂。方中五味子始载于《神农本草经》，列为上品，味酸性温，入心、肺、肾经，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心之功效。黄芪性甘、微温，归脾、肺经，可补气生阳、益卫固表，擅能补中益气，用于脾胃气虚及中气下陷诸证。《汤液本草》云：“黄芪，治气虚，盗汗并自汗……又治咯血，柔脾胃，是为中州药也。……又补肾脏元气，为里药。” 党参为臣药，性味甘、平，归手、足太阴经，可益气、生津、养血以补益中气，常与君药黄芪相配，可助补气健脾之功，兼能益阴。本方重用南五味子，其滋阴之力类似枸杞子、熟地黄等药，且无滋腻之过，配以党参、黄芪补气，使人体气血充足，心血得以充盈，则心有所主，心神自宁。酸枣仁为常用养心安神之药，味甘、酸、平，归心、肝、胆经，有养心益肝、安神、敛汗之效，炒后则更便于煎出成分，增加治疗虚烦不眠的作用，为方中佐药。上药合用，具有滋阴补肾、活血化瘀、益气健脾、宁心安神之功能。现代药理学研究显示，黄芪不但能调节免疫功能、提高血浆蛋白、调节脂质代谢、促进水钠排泄、改善高凝状态，还有类似血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的作用，可能有独特的肾脏保护作用。PNS除原有基础病(如局灶、节段肾小球硬化)引起肾小管间质损害外，还由于长期重吸收大量尿蛋白引起肾小管特别是近端肾小管损伤[2]；此外，脂代谢紊乱也是损害肾小管的原因之一。2组患者治疗后，TG、TC及LDL-C均比治疗前显著降低(P&<0.01)，HDL-C均比治疗前增高(P&<0.01)，说明随着病情的好转，高脂血症亦得到改善；参芪组TC、LDL-C显著低于对照组(P&<0.01)，提示参芪五味子片具有一定的降脂作用。
有研究认为，黄芪可能主要通过加强含载脂蛋白B脂蛋白的降解和清除，包括肝脏胆固醇清除途径，低密度脂蛋白受体上调和增加脂蛋白脂酶及卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性起有效降脂作用，可防止脂质本身造成肾损伤[3-4]，延缓慢性肾病的进展[5]。体内RBP主要将视黄醇从肝细胞转运至上皮细胞后，游离到血浆的RBP自由通过肾小球滤过膜，其中绝大部分被近端小管重吸收；β2-MG容易通过肾小球滤过，但99.9%由近端小管重吸收；当近端小管受损时因重吸收功能下降，尿RBP、β2-MG可明显升高；NAG是一种大分子蛋白，不能自由从肾小球滤过，主要存在于近端小管上皮细胞内，当近端小管受损时，NAG释出，尿NAG升高。本组80例患者尿NAG、β2-MG及RBP升高，说明PNS患者存在不同程度的肾小管损害；经过治疗后，24 h尿蛋白排出减少、血清白蛋白浓度上升，尿RBP、β2-MG、NAG均下降，特别是参芪组下降更明显，提示参芪五味子片可有效改善损伤的肾小管功能，对原发性肾病综合征的治疗具有重要作用。
【参考文献】
[1] 史跃先，张 训.蛋白尿在慢性肾脏病中的作用[J].中华肾脏病杂志，1997，13(5)：318－319.
[2] 王海燕，郑法雷，刘春玉，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要[J].中华内科杂志，1993，32(2)：131－134.
[3] Hirano T， Ebara T， Furekawa S， et al. Mechanism of hypertriglyceridemia in Dahl salt-sensitive rats. an animal model of spontaneous nephrotics syndrome[J].Metabohsm，1994，43(2)：248－256.
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[5] 李惊子.高胆固醇饮食致肾小球损伤及防治的实验研究[J].中华肾脏病杂志，1993，9(4)：223.