关于慢性乙肝患者血清胆碱酯酶与肝纤维化血清标志物水平变化及临床意义

【摘要】目的 探讨慢性乙肝（CHB）和乙肝后肝硬化（LC）患者血清胆碱酯酶（ChE）与肝纤维化血清标志物透明质酸（HA）、人Ⅲ型前胶原（HPCⅢ）和Ⅳ型胶原（ⅣC）水平的变化及其临床意义。方法 用CX5型全自动生化分析仪测定233例CHB和87例LC患者血清ChE，用放射免疫法（RIA）测定HA、HPCⅢ、ⅣC水平，并与50例健康体检者比较。结果 CHB轻度、中度、重度和LC A级、B级、C级患者，血清ChE均显著低于正常对照组，且随病程进展，变化趋势的差异具有统计学意义；血清ChE活性与HA、HPCⅢ、ⅣC水平均呈负相关。结论 血清ChE与HA、HPCⅢ、ⅣC水平的变化，在CHB患者肝实质慢性病变和隐匿纤维化监测中具有重要临床意义。
【关键词】慢性乙型肝炎 胆碱酯酶 肝纤维化
　　本研究通过检测各型慢性乙肝（CHB）和乙肝后肝硬化（LC）患者ChE、透明质酸酶（HA）、人Ⅲ型前胶原（HPCⅢ）及Ⅳ型胶原（ⅣC）水平，旨在探讨这些检测指标在CHB病变过程中的意义，为临床诊断和治疗此疾病提供科学依据，现报告如下。
　　1 对象与方法
　　1.1 对象 研究观察对象为2006年3月～2008年7月，收入景德镇第二人民医院感染科以及消化内科住院治疗的CHB和LC患者320例，其中男202例，女118例，平均年龄（41.8±14.6）岁。病理诊断分型，按照2001年全国传染病与寄生虫病学术交流会议修订的标准划分，其中CHB233例（轻度92例、中度75例、重度66例），LC患者87例（按Childpugh分级，A级38例、B级26例、C级23例）。所有病例为乙肝两对半“大三阳”或“小三阳”，无合并甲、丙、丁、戊型等其他病毒性肝炎，无酒精性、药物性、自身免疫性或代谢性肝病；正常对照组选自某机关体检正常的健康者50例，男32例，女18例，平均年龄（39.2±12.3）岁。

　　1.2 方法 患者入院后第2d空腹抽静脉血2ml，正常对照组空腹抽静脉血2ml，所有标本以4000r/min离心10min后吸取血清备用。ChE于2h内用贝克曼CX5全自动生化分析仪测定，所用的试剂盒由上海科华生物制品有限公司提供。HA、HPCⅢ、IVC用贝克曼LG200全自动化学发光仪测定，试剂盒由北方生物制品研究所提供，操作方法按说明书进行并做质量控制。
　　1.3 统计学方法 用SPPS 12.0统计软件包处理，实验数据用均数±标准差表示，多组间比较采用方差分析（q检验），计数资料比较采用x2检验。 　　 2 结果
　　2.1 CHB组及对照组血清ChE、HA、HPCⅢ、ⅣC结果 各组CHB患者血清ChE均明显低于正常对照组，HA、HPCⅢ、ⅣC水平显著高于正常对照组，其差异均具有统计学意义。慢性乙肝病患者血清ChE水平的变化与HA、HPCⅢ、ⅣC呈显著负相关。
　　2.2 CHB及LC患者ChE、HA、HPCⅢ、ⅣC的变化趋势 各组CHB患者血清ChE与HA、ⅣC、HPCⅢ，随病情加重异常率呈显著性变化趋势。各级LC患者血清ChE水平逐级降低，HA、ⅣC、HPCⅢ水平逐级升高，随病情加重呈显著性变化趋势。
　　3 讨论
　　血清胆碱酯酶主要是PchE，AChE含量甚微。血清ChE由肝实质细胞合成并迅速释放入血液中，肝实质细胞损害时，此酶合成减少，酶活力下降，其下降程度与病变程度呈正相关，与肝脏损害程度呈正相关。血清胆碱酯酶可反映肝脏的合成和储备能力，长期的血清ChE下降提示肝病恶质变。
　　HA主要由肝脏内皮细胞摄取分解，少量小分子由肾小球滤过。HA可作为进行性肝损伤的一种特征性的生化指标，对各型CHB患者肝脏纤维化疾病的诊断和治疗监测有非常重要的意义。对HA含量的持续观察，更能反映肝纤维化病变的程度。HPCⅢ增加是反映肝脏纤维化的另一个重要指标。血清中HPCⅢ增高，可直接反映肝脏纤维化的活动性。ⅣC是基膜网状结构的主要组成部分，在肝细胞内合成后，直接以前胶原形式参与肝细胞间质的构成，血清ⅣC浓度与肝细胞纤维化程度呈正相关。
　　研究结果显示，CHB患者随着临床病变的进展，血清ChE水平逐渐降低，血清HA、HPCⅢ、ⅣC水平逐渐升高，ChE与HA、ⅣC、HPCⅢ呈负相关。故血清ChE水平降低和HA、ⅣC、HPCⅢ水平升高，都反映肝脏损害的加重程度。CHB患者肝细胞变性坏死，肝功能受损，间质炎症细胞浸润，纤维组织增生，正常肝细胞数量减少，肝细胞合成ChE减少，血清ChE水平降低和HA、ⅣC、HPCⅢ水平升高。由于肝细胞具有很强代偿功能，常规肝功能检查难于诊断早期肝脏纤维化，而肝活检又是创伤性检查，患者痛苦难于接受，更不可能对其病程进行动态观察。因此，临床对CHB患者进行ChE与HA、HPCⅢ、ⅣC组合检测，对肝脏实质损伤的诊断，CHB预后及隐匿性肝脏纤维化进展的监测有十分重要意义。
参 考 文 献
[1] 贾长河，于静.肝纤维化血清学诊断指标[J].实用诊断与治疗杂志，2006，20(1):34-38.
[2] 张健珍.血清胆碱酯酶与慢性乙型肝炎和肝硬化患者临床及病理关系[J].实用肝脏病杂志，2004，7(1):28-29.转贴于