作者：郭延云 潘天荣 苏倩 王琴
【摘要】目的 探讨妊娠晚期妇女甲状腺功能变化及临床意义，为妊娠妇女甲状腺疾病的诊疗提供依据。方法 选择130例妊娠晚期妇女为妊娠组，选择110例非妊娠育龄妇女为正常对照组，应用电化学发光法检测研究对象血中游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺素（TSH）的值。结果 1、妊娠组甲状腺疾病总患病率为15.38%（20/130），对照组妇女甲状腺疾病总患病率为6.36%（7/110），两组比较差异有统计学意义（P &<0.05）。妊娠组中甲亢（包含亚临床甲亢）患病率为5.38%（7/130）和甲减（包含亚临床甲减）患病率10%（13/130）比较，差异无统计学意义（P &>0.05），对照组甲亢（包含亚临床甲亢）患病率3.63%（4/110）和甲减（包含亚临床甲减）患病率2.72%（3/110）比较，差异无统计学意义（P &>0.05），妊娠组甲减患病率较对照组升高，差异有统计学意义（P &<0.05）。2、无甲状腺功能紊乱妇女FT3、FT4、TSH结果：妊娠组FT4水平显著低于对照组差异有统计学意义（P &<0.01），FT3、TSH水平无显著差异（P &>0.05）。结论 妊娠晚期妇女甲状腺疾病患病率增高，疾病类型以甲减（包含亚临床甲减）居多，对妊娠妇女进行甲状腺功能筛查有重要意义；妊娠期特异性甲状腺素参考值范围亟待明确。
【关键词】妊娠晚期 甲状腺功能
【摘要】目的 探讨妊娠晚期妇女甲状腺功能变化及临床意义，为妊娠妇女甲状腺疾病的诊疗提供依据。方法 选择130例妊娠晚期妇女为妊娠组，选择110例非妊娠育龄妇女为正常对照组，应用电化学发光法检测研究对象血中游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺素（TSH）的值。结果 1、妊娠组甲状腺疾病总患病率为15.38%（20/130），对照组妇女甲状腺疾病总患病率为6.36%（7/110），两组比较差异有统计学意义（P &<0.05）。妊娠组中甲亢（包含亚临床甲亢）患病率为5.38%（7/130）和甲减（包含亚临床甲减）患病率10%（13/130）比较，差异无统计学意义（P &>0.05），对照组甲亢（包含亚临床甲亢）患病率3.63%（4/110）和甲减（包含亚临床甲减）患病率2.72%（3/110）比较，差异无统计学意义（P &>0.05），妊娠组甲减患病率较对照组升高，差异有统计学意义（P &<0.05）。2、无甲状腺功能紊乱妇女FT3、FT4、TSH结果：妊娠组FT4水平显著低于对照组差异有统计学意义（P &<0.01），FT3、TSH水平无显著差异（P &>0.05）。结论 妊娠晚期妇女甲状腺疾病患病率增高，疾病类型以甲减（包含亚临床甲减）居多，对妊娠妇女进行甲状腺功能筛查有重要意义；妊娠期特异性甲状腺素参考值范围亟待明确。
【关键词】妊娠晚期 甲状腺功能
【Abstract】objective to explore change of thyroid function of women during late trimester of pregnancy and clinical significance ， so as to provide theoretical basis for diagnosis and treation of thyroid disease for pregnant woman.Methods 130 women at the end of pregnancy(pregnancy group) and 110 non- pregnant women (control group )were enrolled in the study ，serum thyrotropin (TSH)，free T3(FT3) and free T4 (FT4)were measured by electrochemiluminescence assay. Result 1、the overall prevalence of thyroid disease in pregnancy group and control group was 15.38%（20/130）and 6.36%（ 7/110），respectively(P &<0.05).in pregnancy group the prevalence of hyperthyroidism and hypothyroidism was 5.38%（7/130）and 10%（13/130）respectively （P &>0.05），in control group ， the prevalence of hyperthyroidism and hypothyroidism was 3.63%（4/110）and 2.72%（3/110）respectively （P &>0.05），the prevalence of hypothyroidism in pregnancy group was significantly higher than that of control group(P &<0.05). 2、The level of FT3 FT4 TSH of women without thyroid disease in the two group: The level of FT4 in pregnancy group was significantly lower than that in control group，howere there no significant deviation of the level of FT3 and TSH between the two group.Conclusion at the end of pregnancy， hypothyroidism accounts for most thyroid disease， its important to screen function of thyroid ， pregnancy specific reference ranges of thyroid function is urgently to be identified.
【Key words】late trimester of pregnancy thyroid function
甲状腺疾病常发生于育龄妇女，妊娠过程中体内激素发生变化更易并发甲状腺疾病，甲状腺疾病尤其是甲状腺功能减退症不仅增加母婴围产期疾病的危险，还会对后代的智力发育产生不良影响[1]。本研究探讨妊娠晚期甲状腺功能变化特点，为妊娠妇女甲状腺疾病的诊疗提供理论依据。
1 对象与方法
1.1 研究对象 选择在我院产科门诊就诊的130例妊娠晚期妇女为妊娠组，年龄27±3.1岁。选择在我院体检中心体检的110例非妊娠育龄妇女为正常对照组，年龄30±6.3岁。所有对象既往均无甲状腺疾病、自身免疫性疾病等病史。
1.2 方法 标本采集为抽取研究对象静脉血3ml，应用电化学发光法，检测血中游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺素（TSH）的值。试剂盒由德国罗氏诊断有限公司提供。由于检测仪器、试剂、方法等原因，本院FT3正常参考值范围2.8-7.1pmol/L，FT4正常参考值范围12-22 pmol/L，TSH正常参考值范围0.27-4.2 mIU/L。TSH 小于参考值低限时，FT3 和(或)FT4升高者为临床甲状腺功能亢进症(甲亢)，FT3和FT4正常者为亚临床甲亢；TSH大于参考值上限，FT3和(或)FT4降低者为临床甲状腺功能减退症(甲减)，FT3和FT4正常者为亚临床甲减。
1.3 统计学处理 FT3、FT4用均数±标准差(x-±S)表示，非正态分布的TSH，以中位数和双侧限制（P2.5和P97.5）反映其平均水平。均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，所有数据采用SPSS 13．0统计软件包处理，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 妊娠组甲状腺疾病总患病率为15.38%（20/130），对照组妇女甲状腺疾病总患病率为6.36%（ 7/110），两组比较差异有统计学意义（P&<0.05）。妊娠组中甲亢（包含亚临床甲亢）患病率为5.38%（7/130），甲减（包含亚临床甲减）患病率10%（13/130），两组比较差异无统计学意义（P &>0.05），对照组甲亢（包含亚临床甲亢）患病率3.63%（4/110）和甲减（包含亚临床甲减）患病率2.72%（3/110）比较，差异无统计学意义（P &>0.05）。妊娠组甲减患病率较对照组升高，差异有统计学意义（P &<0.05）。
2.2 无甲状腺功能紊乱妇女FT3、FT4、TSH结果（表1） 妊娠组FT4水平显著低于对照组差异有统计学意义（P &<0.01），FT3、TSH水平无显著差异（P &>0.05）。
表1 两组无甲状腺功能紊乱妇女FT3 、FT4、 TSH结果比较
注：与正常对照组比较* P&<0.05
妊娠期合并甲状腺疾病时早产、流产、死胎等风险增加，近年来对妊娠期甲状腺功能的检测日益受到重视，尤其是甲减和亚临床甲减受到国内外学者的日益关注，越来越多的国内外临床和基础研究证明妊娠期母体患有轻度的甲减能够导致胎儿脑发育障碍和后代智力水平下降[1、2]。倡导妊娠期间尤其是早期检测甲状腺功能，保护后代智力发育的呼声不断。本研究结果显示妊娠晚期甲状腺疾病患病率显著升高，疾病类型以甲减（包含亚临床甲减）为主，与国内其他多项研究结果相一致[3、4]。目前国际上对中晚期孕期的正常范围标准尚无统一意见。故本研究依据非妊娠正常参考值范围，对甲减和亚临床甲减未做出明确区分。国内外文献认为妊娠期的亚临床甲状腺功能减退症包括三种情况：① 亚临床甲状腺功能减退症：血清TSH增高，FT4正常；② 低T4血症：血清TSH正常，FT4减低，③TP0Ab阳性。本研究中妊娠晚期组的FT4平均水平均显著低于对照组，如果将低T4血症也纳入本研究中亚临床甲减的诊断依据，则本研究中甲减（包含亚临床甲减）的发生率将远大10%。也高于其他研究[5]，原因可能与样本量、诊断参考值范围不同有关，虞斌[6]等研究发现正常孕妇组与正常非孕组相比，TSH、 FT4始终低于正常非孕水平。故妊娠期特异性甲状腺素参考值范围亟待明确。本研究提示的妊娠晚期妇女甲减患者增多的现象应当引起重视。由于甲减的症状不典型和无特异性，如浮肿、便秘、体重增加等，而且在孕期很容易被正常的生理改变所掩盖，因此不通过实验室检查，漏诊率很高。早在40年前，Man等[7]提出母体甲减会导致后代智力减低，但是该结果没有引起足够的重视，1999年Haddow[1]研究发现母体甲减会导致后代智商下降6-8分，2004年在美国召开的“母体甲状腺功能对妊娠和后代影响”的专题研讨会上，妇产科学、新生儿学和内分泌学的著名专家达成共识，应当启动母体甲状腺功能对妊娠和后代影响的前瞻性多中心研究，对妊娠妇女开展自身免疫甲状腺炎和甲减的筛查。2011年5月国际甲状腺知识宣传周的主题是“为了下一代智商，关注甲状腺健康”。可见孕妇甲状腺功能日益受到关注。而目前我国妊娠期甲减存在患病率高、诊断率和治疗率低的情况。尽早确定妊娠期甲状腺疾病诊断标准，对具有危险因素的妊娠妇女进行甲状腺功能筛查，及时发现和治疗母亲甲减，这对于保护妇女健康和提高人口素质都有十分重要的意义。
参 考 文 献
[1]Haddow JE，Palomaki GE， Allan WC，et al.Maternal thyroid deficiency during prignancy and subsequent neuropsychological development of the child[J]N Engl J Med，1999，341:549-555.
[2]于晓会，王薇薇，藤卫平，等.左旋甲状腺素治疗妊娠期亚临床甲减妇女对后代神经智力发育影响的前瞻性研究[J] 中华内分泌代谢杂志，2010，26(11):921-925.
[3]齐昊，杨静，王兰香.不同妊娠阶段亚临床甲状腺功能减退症患病率分析[J]山西医药杂志，2009，38（suppl）:29-30.
[4]阎玉芹，董作亮，董玲，等.正常孕妇早中晚孕期的甲状腺激素参考值范围[J]中华内分泌代谢杂志，2008，24(6):609-612.
[5]关海霞，李晨阳，李玉姝，等.妊娠晚期妇女甲状腺疾病特点及甲状腺自身抗体变化的研究[J]中华妇产科杂志， 2006，41(8)：529-532.
[6]虞斌，王秋伟，黄瑞萍，等.妊娠期甲状腺功能检测指标参考区间的初步探讨[J]中华围产医学杂志，2010，13（6）:499-501.
[7]Man EB，Jones WS.Thyroid function in human pregnancy.V.Incidence of maternal serum low butanol-extractable iodines and of normal gestational TBG and TBPA capacities:retardation of 8-month-old infants. Am[J]Obstetr Gynecol，1969，104:898-908.