艾易舒注射液治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效评价

　　　　　　作者：景年才 杨吉利 迟春艳

【关键词】 艾易舒；非小细胞肺癌；NSCLC；T淋巴细胞亚群；杀伤细胞

非小细胞肺癌（NSCLC）是呼吸系统常见恶性肿瘤，化疗是其必不可少的治疗手段。但化疗毒副作用反应较大，患者常常不能耐受，甚至中断治疗，尤其老年肿瘤患者大多处于免疫功能低下或免疫抑制状态，而化疗可造成进一步的免疫抑制。近年来，临床上已开始采用免疫辅助疗法用于肿瘤治疗。艾易舒注射液目前已经广泛应用于晚期NSCLC、肝癌的治疗中，可以明确提高化疗疗效、降低化疗不良反应〔1，2〕，但艾易舒注射液对老年晚期NSCLC提高免疫力，降低化疗药物不良反应方面的研究尚无报道。本研究对老年晚期NSCLC患者进行艾易舒联合多西他赛+顺铂（DP）化疗，探讨其治疗效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 住院的经病理证实为NSCLC的老年患者70例，男39例，女31例。年龄70～87岁，平均77.67岁。其中鳞癌51例，腺癌19例；Ⅲ期32例，Ⅳ期38例。NSCLC诊断均按AJCC肺癌TNM分期标准〔3〕。按照化疗方案分为治疗组（DP+艾易舒组，36例）及对照组（DP单纯治疗组，34例）。所有患者Karnofsky评分＞60分，两组患者性别、分期、体能状态等无显著差异，具有可比性。

　　1.2 治疗方法 治疗组采用艾易舒40 ml(贵州柏强制药有限公司生产)加0.9%生理盐水250 ml，第1～12天静滴，联合应用DP方案(多西他赛75 mg/m2，顺铂80 mg/m2)；对照组采用单用DP方案(多西他赛75 mg/m2，顺铂80 mg/m2)。两组患者均辅以止吐治疗，化疗期间给予中心静脉置管。

　　1.3 T细胞亚群及NK细胞活性测定 化疗前及化疗1个疗程结束后采用免疫组化法检测。

　　1.4 毒副反应及生活质量状况的变化 毒副反应按WHO标准分为0～Ⅳ度。生活质量状况的变化以卡氏(KPS)计分标准为指标，化疗前后计分，凡化疗后较化疗前评分增加＞10分为提高，减少＞10分为降低，增加或减少≤10分为稳定。

　　1.5 统计学方法 采用SPSS11.0统计软件分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 T淋巴细胞亚群及NK细胞活性化疗前后比较 治疗后治疗组患者T淋巴细胞亚群及NK细胞活性都有所上升，而对照组均表现下降，两组化疗前后比较具有显著性差异(P＜0.05)；治疗后治疗组与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。见表1。

　　表1 两组化疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞活性的变化（略）

　　与化疗前比较：1)P＜0.05，与对照组比较：2)P＜0.05，下表同

　　2.2 毒副反应 治疗后治疗组白细胞减少程度明显小于对照组(P=0.006)，其他毒副反应两组无显著性差异。见表2。

　　表2 两组毒性反应评价（略）

　　2.3 生活质量状况 治疗后治疗组KPS提高13例，对照组KPS提高4 例(P=0.018)；治疗组体重增加16例，对照组体重增加6例(P=0.036)。见表3。

　　表3 两组生活质量比较（略）

　　3 讨论
　　
　　多数晚期老年性NSCLC患者因身体虚弱或耐受性差，倾向于接受以化疗辅以中药为主的综合治疗。但化疗药物具有细胞毒性，其在抑制肿瘤细胞生长的同时，也杀伤正常细胞，对造血系统亦有抑制作用〔4〕。目前认为，肿瘤的发生、发展与以T淋巴细胞为中心的细胞免疫功能失调有关，肿瘤患者T淋巴细胞减少和功能不全，T淋巴细胞比例失调随着肿瘤的进展而明显改变〔4，5〕。CD3是总T淋巴细胞的重要标志，CD4是辅助、诱导T细胞的标志，CD8是抑制杀伤性T细胞的标志，测定CD3、CD4、CD8、CD4/CD8能直接反映患者的细胞免疫水平；NK细胞则具有非特异地直接杀伤靶细胞的功能。因此，T淋巴细胞亚群及NK细胞在抗肿瘤免疫中具有极其重要的作用，其失调与肿瘤的关系已受到普遍重视〔6〕。合理的生物治疗是肿瘤的重要辅助治疗，主要是通过提高机体的免疫功能而发挥抗肿瘤作用。
　　
　　艾易舒是由斑蝥酸钠和维生素 B6配制而成的抗肿瘤药物， 其药理作用包括〔7〕： ①对肿瘤细胞有直接的杀灭和抑制作用，可减少肿瘤细胞 DNA和RNA前体物质的摄入，抑制核酸代谢；减少肿瘤细胞对氨基酸的摄取，抑制重要蛋白质的合成；并可诱导肿瘤细胞的凋亡。②显著提高机体的免疫功能，可刺激巨噬细胞、淋巴细胞和多形核白细胞产生白介素；改变T细胞亚群，促进机体产生有效的抗肿瘤免疫应答，增强吞噬细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。③升高白细胞。④用药后可明显缓解疼痛。本研究显示，治疗组治疗后T淋巴细胞亚群及NK细胞活性明显高于对照组，提示艾易舒注射液确能改善老年性NSCLC患者的细胞免疫状态，维持患者的免疫功能稳定，为抑制肿瘤发生、发展起到积极作用；毒副反应仅白细胞下降有显著差异，但白细胞下降百分率明显低于对照组，说明艾易舒有很好的刺激骨髓造血功能的作用，其他毒副反应无明显差异，而且治疗组患者的生活质量也得到明显改善和提高，表明艾易舒注射液可有效预防老年性晚期NSCLC患者化疗过程中的免疫功能低下及减少化疗骨髓抑制。
　　
　　综上，艾易舒注射液配合化疗可减低化疗的毒副作用，提高机体免疫力，是一种比较理想的化疗辅助用药。而且艾易舒注射液在化疗过程中不仅可以达到治疗的目的，还可以提高机体免疫力，为化疗的持续应用创造条件。

参考文献

　　1 付 彤，李嗣杰，宋 东.艾易舒注射液在乳腺癌术后辅助治疗中的应用及效果〔J〕.吉林大学学报（医学版），2007；33（4）：7446.

　　2 田秀岭.艾易舒注射液联合介入治疗中晚期肝癌36例疗效分析〔J〕.中原医刊，2006；33(6)：324.

　　3 格林尼 FL，佩基 DL，弗莱明 ID，et al.AJCC癌症分期手册〔M〕.第6版.沈阳：辽宁科学技术出版社，2005:166.

　　4 唐 哲，孙孝平.原发性肝癌患者外周静脉及脾静脉血T淋巴细胞亚群的变化〔J〕.郑州大学学报（医学版），2003；38（4）：5779.

　　5 葛依工.移植性肝癌大鼠外周血和脾脏T细胞亚群变化的动态观察〔J〕.中华肿瘤杂志，1988；10:417.

　　6 赵斌化.辅助性T细胞和抑制T细胞对免疫反应的调控作用〔J〕.国外医学·免疫学分册，1982；21(1):123.

　　7 张卫东，赵惠濡，阎 影，等.斑蝥素诱导人肺癌A549细胞凋亡及其分子机制的研究〔J〕.中华肿瘤杂志，2005；27(6):3304.