温肺散寒法对毛细支气管炎患儿细胞因子IFNγ和IL4水平的影响

　　　　　　作者：张建婷 何增洪 孙亚锋

【摘要】 ［目的］探讨温肺散寒法对毛细支气管炎患儿细胞因子IFNγ和IL4比值的影响。［方法］将60例毛细支气管炎患儿，随机分成温肺散寒法治疗组和γ干扰素对照组，每组30例。检测毛细支气管炎患儿治疗前后血清细胞因子IFNγ、IL4水平。［结果］治疗组和γ干扰素对照组治疗后血清细胞因子IFNγ、IL4、IFNγ/IL4差异均无显著性意义(P>0.05)。［结论］温肺散寒法治疗毛细支气管炎与γ干扰素有相同的疗效，能使TH1水平上升，调节TH1/Th3的失衡，对于治疗毛细支气管炎有一定的疗效。

【关键词】 毛细支气管炎；温肺散寒法；γ干扰素；IFNγ/IL4比值

　　Abstract：［Objective］To observe the effect of IFNγand IL4 of warming lung for dispelling cold on infants' capillary bronchitis.［Method］Randomly pide patients of infants' capillary bronchitis into 2 groups，one with warming lung for dispelling cold and IFNγ as control group，detect serum level of IFNγand IL4 before and after treatment.［Result］There was no significant difference about the serum level of IFNγ， IL4 and IFNγ/IL4 between the groups.［Conclusion］The method of warming lung to remove cold has same effect to IFNγ，can upregulate the TH1 and regulate the Th1/Th3 balance in capillary bronchitis patients，and it is effective in the treatment of capillary bronchitis.

　　Key words：bronchitis；warming lung for dispelling cold；IFNγ；IFNγ/IL4

　　毛细支气管炎是婴幼儿常见的急性下呼吸道感染。近年来，国内外对其诊治进行了大量研究，但至今对毛细支气管炎仍无特效治疗。呼吸道合胞病毒是毛细支气管炎最常见病原体，近年研究发现RSV感染的发病与TH1/Th3免疫失衡有关［13］。本文分别用温肺散寒法、γ干扰素治疗毛细支气管炎患儿，观察这两种方法对患儿IFNγ、IL4及IFNγ/IL4的影响，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2006年10月1日至2007年3月30日，以毛细支气管炎入院的患儿60例。所有病例均符合《诸福棠实用儿科学》的诊断标准［4］，随机分为温肺散寒法治疗组和γ干扰素对照组。温肺散寒法治疗组30例，其中男17例，女13例，年龄＜3月3例，3～6月15例，6月～1.5岁12例，伴发热20例。γ干扰素对照组30例，其中男19例，女11例，年龄＜3月4例，3～6月16例，6月～1.5岁10例，伴发热19例。入院时均有阵发性咳嗽、喘憋、气促、心率快、肺部哮鸣音及小水泡音，均无呼吸衰竭、心力衰竭，并排除先天性心脏病、支气管异物、结核感染等，均为首次发病确诊及排除特应症。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法

　　两组均予以常规止咳化痰，氧气驱动雾化吸入普米克令舒、万托林、利巴韦林、爱全乐，镇静，吸氧，退热，合并细菌感染的加用青霉素类或大环内酯类抗生素抗感染等综合治疗。温肺散寒法治疗组在常规治疗基础上加用温肺定喘方温肺散寒，方剂为：炙麻黄3～5g，桂枝5g，炒白芍6～10g，细辛2～3g，姜半夏6g，五味子6g，车前子5～10g，莱菔子6～10g，地龙6～10g，生甘草3～5g，紫菀6～10g，炒白芥子5g。加减：若痰黄兼热象者加生石膏、黄芩、鱼腥草、浮海石、浙贝母等清热化痰；若内寒饮甚者，加大蜜炙麻黄用量；体虚纳少便溏者加黄芪、山药、茯苓、神曲；胸闷喘甚者加枳壳；鼻塞、流涕者加辛夷、苍耳子、防风。用法：1剂/d，水煎2次，早晚各服1次，共7d。γ干扰素对照组在常规治疗基础上加用α1bINF(北京三元基因有限公司生产，商品名：运德素)治疗，剂量：<6个月3μg/d(30万U/d)，6个月1岁5μg/d(50万U/d)，>1岁10μg/d(100万U/d)，均肌肉注射1次/d，疗程3～5d。

　　1.2.2 测定指标及方法

　　各组患儿于治疗前及出院时分别用ELISA方法检测细胞因子IFNγ和IL4水平（试剂盒购于上海森雄科技实业有限公司）。

　　1.2.3 统计学处理

　　用EXCEL建立数据库，用SAS 6.12软件处理，经方差齐性检验，数据库符合正态分布。采用x±s表示，数据间比较用t检验。

　　2 结果

　　温肺散寒法治疗组和γ干扰素对照组治疗前后血清细胞因子IFNγ，IL4、IFNγ/IL4均差异无显著意义(P>0.05)。两个组治疗前后自身比较血清细胞因子IFNγ、IL4、IFNγ/IL4均差异有非常显著意义（P<0.01）见表1～3。两组主要症状、体征缓解消失时间比较差异无显著意义（P>0.05），见表4。
表1 两组治疗前后血清IFNγ水平比较(略)表2 两组治疗前后血清IL4水平比较(略)表3 两组治疗前后血清IFNγ/IL4(TH1/Th3)水平比较(略)表4 两组主要症状、体征缓解消失时间比较(略)

　　3 讨论

　　毛细支气管炎是小婴儿常见的下呼吸道感染性疾病，仅见于2岁以下婴儿，好发年龄3～6个月，RSV是毛细支气管炎的主要病原体。近年来，国内较多实验表明此病的发生与机体Th1/Th3功能平衡失调有关。婴儿期的免疫功能发育并不完全，尤其产生IFNγ的能力较低，所以在这一时期感染RSV后易发生Th3方向的扭曲产生变态反应。中医认为毛细支气管炎属于“喘嗽”、“顿咳”和“喘证”范围。小儿具有稚阳体、邪易干、肌肤薄、易感触的生理特点，故肺系疾患尤其多见。而本病多发病在隆冬季节，气候偏冷，寒邪主事，稚阳之体阳气内藏以煦脏腑，表卫之阳相对不足，将息失慎，邪气从口鼻皮毛而入侵于肺，故病初有肺卫见症。寒邪闭肺，气道阻塞，水饮内停，则咳嗽频作，且伴喘憋不得卧、面色苍白、唇周青紫等症状；经宣肺降逆等治疗后肺气得宣，气逆得降，但脾不运湿证候突出，而表现咳嗽缓解，喉中痰鸣等恢复期特征。综观本病的发生发展过程是以阳气不足，寒邪主事为病机特点，故以温法治疗是本病的一大原则，本科应用温肺散寒法治疗毛细支气管炎也是基于这一原理，方中麻黄、桂枝、细辛相配，散寒解表，其中麻黄并能宣畅肺气，桂枝还可温阳化饮，细辛与半夏为伍，温肺化饮降逆；紫菀、莱菔子止咳化痰。地龙解痉平喘，佐以五味子收敛肺气；芍药和营阴；甘草和诸药。樊宏伟、王胜春等认为麻黄、黄芩、甘草含有麻黄碱、黄芩甙、甘草酸等成分，这些物质在体外均具有RSV抑制作用［56］。现代医学研究证明［7］麻黄主要成分为麻黄碱，有拟肾上腺素样作用，还能阻止过敏介质的释放，缓解支气管粘膜肿胀。本组实验对在常规治疗基础上应用温肺散寒法治疗的毛细支气管炎患儿与常规治疗的基础上加用干扰素治疗毛细支气管炎患儿进行治疗前后研究显示，温肺散寒法治疗组治疗后症状和体征恢复正常时间均与干扰素治疗组相同(P>0.05)，同时血IL4下降水平、血清IFNγ水平上升，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示，温肺散寒法与干扰素一样，能抑制炎症介质的释放，使气道炎症指标IL4水平降低及IFNγ上升，产生抗炎作用，维持TH1/Th3的正常比值，且未发现明显不良反应。

参考文献

　［1］Paludan SR.Interleukin4 and interferongamma：the quintessenceof amutualantagonistic relationship［J］.Scand J Immuno，1998，48(5)：459468.

　　［2］姚军霞，吴健民.呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿IL4/IFNγ水平变化及意义［J］.上海免疫学杂志，2001，21(1)：4951.

　　［3］潘俊辉，邱志楠，黄海鹭，等.天龙喘咳灵干预呼吸合胞病毒诱导小鼠哮喘模型BALF细胞因子的影响［J］.中国中医基础医学杂志，2001，7(8)：2022.

　　［4］胡亚美，江载芳，诸福棠.实用儿科学［M］.北京：人民卫生出版社，2002：11991201.

　　［5］樊宏伟，王翔，肖大伟.喉咽清气雾剂中甘草酸抑菌、抑病毒及诱生干扰素作用的研究［J］.中国中医药科技，2002，9(6)：343344.

　　［6］王胜春，胡咏武，贺雪梅，等．正交试验制备工艺对柴葛冲剂药效学的影响［J］.中成药，1999，21(2)：5659.

　　［7］蔡永敏，任玉让，王黎，等.最新中药药理与临床应用［M］.北京：华夏出版社，1999：516.