关于不同剂量阿托伐他汀钙片对冠心病不稳定型心绞痛患者血脂和肿瘤坏死因子的影响

【关键词】 阿托伐他汀；不稳定型心绞痛；血脂；肿瘤坏死因子

　　1对象和方法
　　1.1对象选择我院200604/200704住院UA合并高脂血症患者60（男29，女31）例，平均年龄41.5（18~65）岁，按2∶1随机分为治疗组40例和对照组20例. 血脂升高符合：①血清总胆固醇（TC）≥5.2 mmol/L；②和（或）低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）≥3.12 mmol/L；③和（或）甘油三酯（TG）≥1.70 mmol/L者. 排除下列情况者：①对阿托伐他汀过敏或不能耐受；②有严重心律失常、缩窄性心包炎、病窦综合征、心功能Ⅲ级以上者、严重房室传导阻滞、严重肝肾功能衰竭、发热及电解质紊乱者；③合并严重高血压，肺心病，肝肾及造血系统的严重原发性疾病，精神病患者；④甲状腺功能减退，恶性病变；⑤已有神经肌肉病变；（6）孕妇及哺乳期.
　　1.2方法住院后均询问病史，一般体检项目，有体温、脉博、呼吸和血压，分别于入组前、1 wk末、2 wk末、4 wk末记录1次. 血、尿、粪常规，肝肾功能，血脂及TNFα，治疗前后各测一次. 患者除给予抗凝、抗血小板聚集、扩张冠脉等常规治疗外，停用其他调脂药. 两组分别于每日晚饭后顿服阿托伐他汀钙片（北京嘉禾药业股份有限公司生产） 10 mg/d和20 mg/d. 疗程为1 mo. 严密观察用药后的副作用. 用药1 mo后复查TC，TG，LDLC，HDLC. 按美国CDC标准化要求进行，LDLC用Friedewald公式计算.
　　统计学处理 ： 计量资料采用x±s表达，以t检验作差异显著性检验，计数资料用Ridit检验作差异显著性检验. 所有统计过程均用SPSS 10.0软件.
　　2结果
　　治疗组、对照组治疗后TC， TG， LDLC 较治疗前明显降低；HDLC治疗组治疗后较治疗前明显升高，且与对照组治疗后比较有显著性差异. 治疗组、对照组治疗后TNFα较治疗前明显降低；治疗组与对照组间比较有显著性差异(表1). 两组不良反应无显著性差异(P&>0.05).
　　3讨论
　　不稳定性心绞痛(UA)患者的血脂水平普遍升高，且升高幅度与病情的严重程度密切相关，特别是伴高脂血症UA患者更为明显［1］. 动脉粥样硬化(AS)是诱发心脑血管病的主要病理基础，而脂质代谢异常是AS的首要危险因素. TC增高是导致AS的主要因素，TC增高能抑制纤维蛋白溶解，使凝血倾向增高，易导致AS的发生，甚至可诱发AMI［2］.TG增高表1阿托伐他汀钙片用药后血脂和TNFα变化 是心血管病的独立危险因素. 有研究证明LDLC的增高与UA日后发病呈正相关，HDLC的升高则与UA日后发病呈负相关［3］. 大规模流行病学研究证实，LDLC升高和HDLC降低增加UA的危险性. TNFα是免疫介导炎症反应和免疫调节反应的重要前炎性细胞因子，主要由活化的单核巨噬细胞分泌，与多种疾病有密切的关系［4］. AS是一种炎性疾病［5］，多数研究证实CHD患者循环TNFα升高［6-7］，而且在AS斑块中检出TNFα，因此TNFα有可能与CHD的进程密切相关. 因此TNFα也被认为是心血管疾病的候选因子之一. 总之，高TC， TG引起TNFα的增高，引起机体炎症反应，可导致AS. 因此调脂、降低TNFα水平是防治UA发生、发展的重要措施.

　　阿托伐他汀钙作为一种调脂药，适应证广泛，能降低非家族性高胆固醇血症、混合型高脂血症以及纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症患者的血浆TCL， DLC和载脂蛋白B水平，对冠心病和脑中风患者有预防作用. 不良反应发生率低且轻微，国外资料显示服用80 mg/d仍能耐受，本研究证明服用阿托伐他汀钙10~20 mg/d，减少UA危险因素的疗效随剂量增加而增加，未见明显不良反应.
【参考文献】
［1］ 中华医学心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 不稳定型心绞痛诊断和治疗建议［J］. 中华心血管病杂， 2000， 28(6): 409-410.

［2］ 方圻，王钟林，宁川海，等. 血脂异常防治建议［J］.中华心血管病杂志， 1997，25:169-170.

［3］ Sorrentino MJ. Cholesterol reduction to prevent CAD: What do the date show ［J］? Postgrad Med，2000，108(7):40-52.

［4］ Hajeer AH，Hutchinson IV. Influence of TNFalpha gene polymorphisms on TNFalpha production and disease［J］. Hum Immunol，2001，62:1191-1199.

［5］ Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease［J］.New Engl J Med，1999， 340(2): 115-126.

［6］ 叶武，毛威，黄兆栓，等.冠心病肿瘤坏死因子和可溶性肿瘤坏死因子受体活性［J］.中国动脉硬化杂志，1999，7:124-126.

［7］ Jovinge S，Hamsten A，Tornvall P，et al. Evidence for a role of tumor necrosis factor alpha in disturbances of triglyceride and glucose metabolism predisposing to coronary heart disease［J］. Metabolism，1998， 47(1): 113-118.

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