【关键词】 普鲁卡因 利多卡因 布比卡因 坐骨神经干 兴奋性 蟾蜍
Abstract: Objective Investigating the effect of commonly used local anesthetics on the excitability of the ischiadic nerve of toad， providing electrophysiology basis for clinical use of local anesthetic. Methods The toad ischiadic nerve was soaked in one of the three local anesthetics: procaine， lidocaine and bupivacaine. The excitability of the toad ischiadic nerve was studied to note the disappearance time of action potential (AP). The nerve was then washed with Ringer′s solution to note the recovery time of AP. Results The excitability of ischiadic nerve was surpressed by all of the three local anesthetics and recovered after being washed with Ringer′s solution. Conclusion Procaine reacts fast，but lasts short; bupivacaine reacts slowly but lasts longer time; while lidocaine reacts fast and has a duration in the middle.
Key words: procaine; lidocaine; bupivacaine; ischiadic nerve; excitability; toad
神经干动作电位（action potential，AP）的幅度、传导速度和潜伏期是反映神经干兴奋性的主要指标。以往研究局麻药对神经干动作电位的影响大都只观察动作电位的幅度。本实验采用整体浸泡的方式，观察常用局麻药普鲁卡因(procaine )、利多卡因(lidocaine )和布比卡因(bupivacaine )对AP的幅度、传导速度和潜伏期的影响。
1 材料和方法
1.1 仪器、试剂、局麻药和动物 仪器采用MedLab-U4C501生物信号采集处理系统（南京美易科技有限公司）和自制的屏蔽装置。试剂为按照SOP配制的林格液。局麻药为普鲁卡因、利多卡因和布比卡因，浓度均为1.9%［1］，由徐州医学院附属医院制剂室提供。实验动物为清洁健康的雄性、体重100 g左右的蟾蜍，由徐州医学院实验动物中心提供。
1.2 方法
1.2.1 蟾蜍坐骨神经标本的制备 按照周希平［2］介绍的方法制备蟾蜍坐骨神经标本。需要注意的是神经干应尽可能分离得长（上起脊椎处的主干，下沿腓总神经与胫神经一直分离至踝关节附近），腓总神经和胫神经均应保留，并尽量少损伤神经，确保神经标本的兴奋性。
1.2.2 仪器设置 MedLab设置：显示模式为示波器；采样频率为10 kHz；用刺激器触发；刺激强度为3 V、频率为100 Hz、波宽 1 ms。
1.2.3 装置连接及参数测量 屏蔽装置和连接以及AP的幅度、传导速度和潜伏期的测量按照本实验室的常规方法［3～5］。
1.2.4 测量方法 潜伏期: 从刺激伪迹到AP的起始点之间的时间。起效期: 从浸泡药液开始到AP消失的时间。持续作用时间：从林格液冲洗开始到AP再现的时间。
1.2.5 观察麻醉效果 将坐骨神经干分别在普鲁卡因、利多卡因或布比卡因中浸泡5 s后取出，测定用药前、后1、2、3、4、5、6、7和8 min 9个时间点坐骨神经干的AP及AP消失的时间。 AP消失后立即用林格液冲洗神经干，测定从用药到AP再现的时间。
1.3 统计学处理 实验数据采用±s表示，数据分析采用Prism 4.0统计软件。多组间的比较采用单因素方差分析和q检验，同组用药前后比较用配对t检验。P＜0.05为差异有显著性。
2 结 果
2.1 局麻药对AP幅度的影响 见表1。用药后各相同时间点AP幅度普鲁卡因和利多卡因较小、布比卡因较大；普鲁卡因和利多卡因组用药后约8 min 后AP消失，而布比卡因组尚未消失。结果表明：普鲁卡因和利多卡因对AP幅度的影响比布比卡因大，起效快。表1 局麻药对AP的幅度的影响与用药前比较：*P&<0.05，**P&<0.01 转贴于 2.2 局麻药对AP传导速度的影响 见表2。用药后各相同时间点普鲁卡因和利多卡因对AP传导速度的衰减较布比卡因快。结果表明：普鲁卡因和利多卡因对神经干的麻醉作用比布比卡因快。表2 局麻药对AP传导速度的影响与用药前比较：*P&<0.05，**P&<0.01
2.3 局麻药对AP潜伏期的影响 见表3。用药后各相同时间点AP潜伏期前5 min的差别不明显，5 min后布比卡因组明显小于普鲁卡因和利多卡因组。表3 局麻药对AP潜伏期的影响与用药前比较：*P&<0.05，**P&<0.01
2.4 整体浸泡局麻药后AP消失的时间和AP再现的时间 见表4。普鲁卡因和利多卡因组AP消失的时间（起效期）明显小于布比卡因组； AP再现的时间（持续作用时间）普鲁卡因组最短、布比卡因组最长、利多卡因组居中。结果表明：普鲁卡因和利多卡因对神经干的麻醉作用比布比卡因快；清除麻药后，普鲁卡因的麻醉作用持续的时间最短，布比卡因最长，利多卡因居中。表4 整体浸泡局麻药后AP消失的时间和AP再现的时间与布比卡因组比较：*P&<0.05，**P&<0.01
3 讨 论
自1984年Carl Koller首次应用可卡因于眼科手术麻醉成功后，局麻药在临床上被广泛应用。理想的局麻药应当起效迅速，能满足不同手术的需要，毒性低，可用于各种局麻方法，并且麻醉效果是完全可逆的。普鲁卡因、利多卡因和布比卡因等是临床上最常用的局部麻醉药。起效期是衡量局麻药麻醉速度的指标。本实验表明，普鲁卡因、利多卡因和布比卡因对蟾蜍坐骨神经干兴奋性均有较强的抑制作用（即麻醉作用），并且，它们对AP的幅度、传导速度和潜伏期影响越大，则麻醉起效期越短、麻醉越快。其作用机制是局麻药抑制Na+ 通道，阻断Na+内流，从而抑制神经纤维去极化使兴奋性丧失，神经冲动传导被阻断［3］。普鲁卡因和利多卡因起效快（起效期7～10 min）、布比卡因起效较慢（起效期18 min左右）；其作用持续时间为普鲁卡因较短、布比卡因最长、利多卡因居中，此结果与以往的有关报道相符合［6～8］，但本实验AP消失即从给药到起效的时间更短、麻醉作用时间更长，这可能是因为本实验采用整体浸泡的麻醉方式，麻醉范围更广、作用更强所致。实验结果将为临床上选用局麻药提供电生理学依据。
【
参考文献
】［1］ 张 业，王嘉逊，孟庆芳，等．复方盐酸普鲁卡因对蟾蜍坐骨神经复合动作电位的影响［J］．齐齐哈尔医学院学报，1996，17（4）：241－244．
［2］ 周希平. 神经干动作电位引导、传导速度及不应期的测定［M］//谢可鸣，周希平，茅彩萍，等. 机能实验学．苏州：苏州大学出版社，2005：94-98.
［3］ 蒋信伟，周 洁，孙 红. 电极位置和距离对坐骨神经干动作电位的影响［J］． 徐州医学院学报，2006，26（5）：423-425.
［4］ 蒋信伟，周 洁，孙 红.刺激参数对坐骨神经干动作电位的影响［J］． 徐州医学院学报，2006，23（6）：507-509.
［5］ 蒋信伟，周 洁，孙 红.电刺激参数对坐骨神经干兴奋性的影响［J］． 徐州医学院学报，2007，27（3）：158-160.
［6］ Seow LT， Lips FJ， Cousins MJ， et al． Lidocaine and buppivavacaine mixtures for epidural blockade ［J］．Anesthesiology，1982，56(3):177-183.
［7］ 李清漪，邱丽萍，许 莉，等．复方普鲁卡因对小鼠、蟾蜍神经干阻断作用的实验研究［J］．齐齐哈尔医学院学报，1996，17（3）：169－171．
［8］ 沈连忠，周 荔．碳酸布比卡因和盐酸布比卡因的麻醉作用比较［J］．中国新药杂志，2000，9（12）：826－828．