关于藻降糖片对链脲霉素性糖尿病大鼠的糖代谢及肾脏病变的影响

作者：黄萍，吴清和，倪依东，曾文辉，荣向路

【关键词】 藻降糖片
　　摘要：【目的】观察藻降糖片对链脲霉素(STZ)性糖尿病大鼠的糖代谢及肾脏病变的影响。【方法】SD大鼠60只，随机分为6组，除正常对照组外，其他大鼠均腹腔注射STZ复制糖尿病模型，检测空腹血糖确认模型成功后，藻降糖片低、中、高剂量组分别给予藻降糖片025、05、10g・kg－１・d－１；优降糖组给予优降糖001g・kg－１・d－１；正常组和模型组均给予等容量生理盐水灌胃，连续60d。末次给药后检测各组大鼠糖耐量、胰岛素释放、肝糖元及肾组织病理学变化。【结果】藻降糖片中、高剂量组均可改善糖尿病大鼠的空腹血糖(与模型组比较Ｐ＜005或Ｐ＜001，与优降糖组比较Ｐ＞005)，但在改善糖耐量方面作用不明显(与模型组比较Ｐ＞005)；在增加肝糖元合成和促进血清胰岛素释放方面作用与优降糖相仿(与模型组比较均Ｐ＜005或Ｐ＜001)；肾组织病理检查显示，藻降糖片组和优降糖组均有抑制肾小球增大和基底膜样物质沉积的作用。【结论】藻降糖片可在一定程度上改善实验性糖尿病大鼠的糖代谢，并减轻糖尿病所致的肾脏损害。
　　关键词：藻降糖片/药理学；糖尿病/中药疗法；肾/病理学；疾病模型，动物；大鼠
　　糖尿病是以糖代谢紊乱，血糖过高为主要特征的慢性疾病，糖尿病及其并发症严重威胁人类健康。本研究观察了中药藻降糖片对链脲霉素(STZ)性糖尿病大鼠的糖代谢及肾脏病变的影响，现报告如下。
　　1 材料与方法
　　11 动物　　　　
　　SD系大鼠60只，体重200～220g，雌雄各半，购自广东省医学实验动物中心，合格证号：2002A024。
　　12 药物　　　　
　　藻降糖片由广东梅雁企业(集团)股份有限公司提供，批号：030211；优降糖为中山市三才医药集团有限公司产品，批号：0205153。
　　13 主要试剂及仪器　　　　
　　STZ为进口分装，美国Sigma公司产品；血糖测定试剂盒为保定长城临床试剂公司产品；胰岛素放免测定药盒为北京北免东雅生物技术研究所产品；肝糖元测定试剂盒为南京建成生物工程研究所产品。
　　14 方法［１-２］
　　141 分组与给药　　　　
　　60只大鼠随机分为6组，除正常组(10只)外，均在禁食12h后，腹腔注射STZ 50mg/kg，于注射后第14天测定空腹血糖值，选择血糖值≥10mmol/L的大鼠作为糖尿病模型大鼠，结果全部成功；模型动物随机分为模型组，藻降糖片低、中、高剂量组(025、05、10g/kg)和优降糖组(001g/kg)，每组10只；每天灌胃给予相应药物1次，正常对照组和模型组给予等容积蒸馏水；于给药后第60天检测各项指标。
　　142 糖耐量测定　　　　
　　先从眼眶取血测定空腹血糖值(0 h)，再灌胃给药，1h后灌服葡萄糖溶液(25g/kg)，分别于给糖后1h、2h取血测血糖值，血糖测定按葡萄糖氧化酶-过氧化酶法，操作方法及步骤按试剂盒上要求进行，用分光光度计于505nm处比色。
　　143胰岛素释放　　　　
　　用放射免疫法测定0h、1h、2h血清胰岛素含量，测定方法按药盒说明书进行。
　　144 肝糖元测定　　　　
　　处死动物，取肝组织匀浆后测定肝糖元，测定方法按药盒说明书进行。
　　145 肾脏病理学检查　　　　
　　取肾组织进行常规病理切片，高碘酸希夫式(PAS)染色观察。 转贴于 　146 统计方法　　　　
　　用SPSS 100统计软件对试验数据进行统计处理。
　　2 结果
　　21 藻降糖片对链脲霉素性糖尿病大鼠肝糖原的影响　　　　
　　结果见表1。表1 藻降糖片对链脲霉素性糖尿病大鼠肝糖原的影响（略）
　　22 藻降糖片对链脲霉素性糖尿病大鼠糖耐量的影响　　　　
　　结果见表2。表2 藻降糖片对链脲霉素性糖尿病大鼠糖耐量的影响（略）
　　23 藻降糖片对链脲霉素性糖尿病大鼠胰岛素释放的影响　　　　
　　结果见表3。表3　藻降糖片对链脲霉素性糖尿病大鼠胰岛素释放的影响（略）
　　24 藻降糖片对链脲霉素性糖尿病大鼠肾组织病理变化的影响
　　　　
　　正常对照组PAS染色见肾小球内红染物质分布均匀，未见肾小球体积增大及毛细血管基底膜增厚；模型组均可见肾小球体积增大，PAS染色主要见肾小球内系膜物质增多，毛细血管基底膜增厚，血管腔变小；优降糖组肾小球体积增大的例数较少，仅个别见肾小球内系膜物质增多，血管腔变小；藻降糖片组个别见肾小球体积增大，PAS染色显示偶见肾小球内系膜物质增多。表明藻降糖片可减轻肾小球肥大、减轻基底膜增厚以及抑制系膜增生(见图1)。
　　3讨论
　　糖尿病是一组全身性的内分泌代谢性疾病，主要表现为高血糖症。糖尿病在中医学中属消渴病，中医认为消渴病为热盛阴伤之病，由于燥热偏盛，阴津亏耗，燥热可以伤阴，阴伤又可以加重燥热，两者恶化后导致消渴病的发生。中医治疗消渴病的治则主要为滋阴清热，益气养阴，补肾、健脾及活血化瘀等。藻降糖片由党参、螺旋藻、熟地等组成，均为治疗消渴病的常用药物，药物配伍后共奏益气养阴，化痰降浊之功效。本研究表明藻降糖片能降低链脲霉素所致的实验性糖尿病模型大鼠的空腹血糖，增加肝糖元合成和促进血清胰岛素的释放。正常人糖耐量试验餐后2h血糖水平已恢复正常，本实验中正常对照组糖耐量试验2h血糖仍在较高的水平，与文献［３-５］报道结果相似，是否大鼠餐后糖代谢与人有所不同，抑或该模型不适合糖耐量的观察，有待进一步探讨。
　　肾脏病变是糖尿病常见的慢性合并症之一，糖尿病肾病已成为终末期肾病的常见原因之一［６］。由于长期高血糖以及由之引起的代谢紊乱、微循环障碍、多种细胞因子分泌异常等，共同作用于肾组织，引起肾小球细胞外基质增生，表现为肾小球肥大、系膜基质积聚、基底膜增厚，最后导致肾小球硬化、闭塞［７］。本研究中肾组织病理检查显示：藻降糖片能在一定程度上减轻肾小球的增大及基底膜样物质的沉积，对实验性糖尿病的肾脏并发症有一定的抑制作用，其作用机制有待进一步研究。
　　参考文献：
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