帕罗西汀联合利培酮治疗强迫症对照研究

　　　　　　 作者：高红锐 李旭媚 王二芳 王艳

【摘要】 目的 探讨帕罗西汀联合利培酮治疗强迫症的临床疗效及安全性。 方法 将42例强迫症患者随机分为两组各21例，研究组口服帕罗西汀联合利培酮治疗，对照组单用氯米帕明治疗，观察10 w。于治疗前及治疗10 w末采用强迫症量表、汉密顿焦虑量表、汉密顿抑郁量表评定疗效，副反应量表评定不良反应。 结果 治疗10 w末，研究组痊愈率为33.33%、显效率为80.95%、总有效率为100%；对照组分别为19.05%、33.33%、95.23%，研究组疗效显著优于对照组（χ2=4.13，P＜0.05）。各量表评分治疗10 w末两组均较治疗前有显著下降（P均＜0.01），但研究组均较对照组下降显著（P均＜0.05）。 结论 帕罗西汀联合利培酮治疗强迫症疗效显著，优于单用氯米帕明治疗，且安全性高，依从性好。

【关键词】 强迫症 利培酮 帕罗西汀 氯米帕明

　　【Abstract】 Objective To explore the clinical efficacy and safety of paroxetine combining with risperldone in the treatment of obsessivecompulsive disorder(OCD). Methods 42 patients with OCD were randomly pided into research group(n=21) receiving paroxetine plus risperldone and control(n=21) doing single paroxetine for 10 weeks. Clinical efficacies were assessed with the YaleBrown Obsessive Compulsive Scale(YBOCS)，Hamilton Anxiety Scale(HAMA) and Hamilton Depression Scale(HAMD) and adverse reactions with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before and after treatment． Results After 10 week treatment， recovery， excellence and total effectiveness rate was 33.33%， 80.95% and 100% in the research and 19.05%， 33.33% and 95.23% in the control， respectively， which showed that the former were better than the latter(P<0.05). Scores of all scales lowered more significantly after treatment compared with pretreatment in both 2 groups(all P<0.01)， and those did more significantly in the research than in the control(all P<0.05). Conclusion Paroxetine plus risperidone has evident effects，higher safety and better compliance in the treatment of obsessivecompulsive disorder compared with single clomipramine.

　　【Keywords】 Obsessivecompulsive disorder; risperidone；paroxetine；clomipramine
　　
　　氯米帕明是第一个被证明对强迫症有效的药物，但在治疗过程中，因其一些不良反应而使患者依从性差；帕罗西汀是一种高选择性5羟色胺（5HT）再摄取抑制剂，能有效地抑制5HT的再摄取，增加突触间隙的含量而提高情绪，有效缓解焦虑抑郁症状，有报道用于强迫症治疗，但有部分患者强迫症状不能缓解［1］。本研究应用帕罗西汀联合利培酮治疗强迫症与氯米帕明进行了对照观察，现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象

　　选取2003年12月～2007年12月在我院住院治疗的强迫症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD3）强迫症诊断标准；（2）强迫症量表（YBOCS）评分＞16分；（3）排除躯体疾病和脑器质性疾病，药物或酒精过敏史，妊娠或哺乳妇女。共入组42例，随机分为两组各21例。研究组男10例，女11例；平均年龄（41.1±12.5） a；病程6 w～10 a，平均（2.9±3.6） a。对照组男10例，女11例，平均年龄（40.9±11.4） a；病程7 w～9.5 a，平均（3.1±3.3） a。两组上述一般资料比较均无显著性差异（P均＞0.05）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法

　　两组入组前均清洗1 w。研究组口服帕罗西汀联合利培酮治疗，帕罗西汀起始剂量20 mg·d-1，最高剂量40 mg·d-1，平均（28.5±5.6） mg·d-1；利培酮剂量为1 mg～2 mg·d-1。对照组口服氯米帕明治疗，起始剂量50 mg·d-1，最高剂量200 mg·d-1，平均（140.6±4.9） mg·d-1，每日早晚各1次。观察10 w。

　　1.2.2 疗效评定

　　于治疗前及治疗10 w末采用YBOCS、汉密顿焦虑量表（HAMA）、汉密顿抑郁量表（HAMD）评定疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应。治疗10 w末，以YBOCS减分率判定临床疗效，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显进，≥25%为进步，＜25%为无效。

　　1.2.3 统计方法

　　所有数据应用SPSS10.0统计软件处理，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效

　　治疗10 w末，研究组痊愈率为33.33%、显效率为80.95%、总有效率为100%；对照组分别为19.05%、33.33%、95.23%，研究组疗效显著优于对照组（χ2=4.13，P＜0.05）。

　　2.2 两组治疗前后YBOCS、HAMA及HAMD评分比较，见表1。表1 两组治疗前后YBOCS和HAMA及HAMD评分（略）注：与治疗前比较**P＜0.01。

　　表1显示，YBOCS、HAMA及HAMD评分，治疗10 w末两组均较治疗前有显著下降（P均＜0.01），但研究组均较对照组下降显著（P均＜0.05）。

　　2.3 不良反应

　　研究组4例出现不良反应，发生率为19.04%；主要表现为便秘，恶心，呕吐。对照组10例出现不良反应，发生率为47%；主要表现为便秘，口干，恶心，呕吐，视物模糊。研究组不良反应发生率显著低于对照组（χ2=3.857，P＜0.05）。

　　3 讨论

　　强迫症是由法国精神病学家morel于1861年首先命名，其发生机制可能与脑内5HT功能增高有关。据美国规划区流行病学调查（ECA），强迫症的月患病率为1.3%，终生患病率为2.5%。英国全国性精神病调查，本病的月患病率男性为1%，女性为1.5%，女性高于男性［2］。国内文献报道一般人群中强迫症的患病率为2.0%［1］。

　　帕罗西汀为选择性的5HT再摄取抑制剂，抗焦虑、抗抑郁疗效显著，因能有效地抑制神经元摄取5HT，提高脑内5HT功能，从而达到治疗强迫症的效果。利培酮为多巴胺和5HT平衡阻滞剂，有报道显示，单用帕罗西汀效果不佳的患者联用利培酮治疗后有效率达67.9%，可能与利培酮提高了帕罗西汀的血药浓度有关［3］。虽然多数强迫症患者对具有阻滞5羟色胺重吸收作用的药物(如氯丙咪嗪、万拉法新)和5羟色胺回收阻滞剂(SSRI:如氟西汀、帕罗西汀)有良好的疗效反应，但部分难治性病例需合并使用抗精神病药，病情才得到改善。表明除了5HT外，其他神经递质也参与强迫症的发病机制当中。新近的一些研究结果表明，约有15%的强迫症患者出现精神病性症状，25%～60%的精神分裂症患者表现出明显的强迫症状，表明强迫症在神经生物学基础上与精神分裂症谱系障碍有重叠，也说明强迫症是一种异质性疾患［4］。

　　本研究显示，YBOCS、HAMA及HAMD评分，治疗10 w末两组均较治疗前有显著下降（P均＜0.01），但研究组均较对照组下降显著（P均＜0.05）；研究组疗效显著优于对照组（P＜0.05），且不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。表明帕罗西汀联合利培酮治疗强迫症起到了增效作用，疗效显著，更优于单用氯米帕明治疗，不良反应发生率低、且程度较轻微，依从性好，为治疗强迫症开辟了一个新的思路。

参考文献