白花丹参对清醒自发性高血压大鼠血压及血压波动性的影响

　　　　 作者：李伟 王德忠 朱京涛 于磊磊 柴守辉 夏作理

【摘要】 目的 探索白花丹参水提物对清醒自发性高血压大鼠(SHR)血压及血压波动性(BPV)的影响。方法 16只雄性21周龄SHR随机分为2组，分别为生理盐水组，白花丹参组，以WKY大鼠为阴性对照。分别给予10 ml/kg（15 g/kg)的生理盐水，白花丹参水提物。记录给药前1 h，给药后4 h的血压，并用改良的Smyth法测定压力感受反射敏感性（BRS）。结果 与WKY组相比，生理盐水组SHR大鼠血压、收缩压波动性、舒张压波动性和平均动脉压波动性显著升高（P<0.01），BRS显著降低（P<0.01）。与生理盐水组相比，白花丹参组给药后4 h内，SHR血压无明显变化（P>0.05）。与WKY组及生理盐水组相比，给药后4 h，收缩压波动性、舒张压波动性和平均动脉压波动性均显著降低(P<0.05)，而BRS显著升高(P<0.05)。结论 单次应用白花丹参水提物对SHR无明显降压作用，但可降低其BPV，机制可能与改善压力感受性反射的功能有关。

【关键词】 白花丹参；SHR；清醒血压；血压波动性

白花丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.f alba.C. Y. Wu. etH.W.Li)是唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)的变型，是泰山珍稀濒危植物资源之一。丹参始载于《神农本草经》，具有“活血化瘀、消肿止痛、养血安神”之功效。多年来，人们将白花丹参雷同丹参使用，广泛应用于多种疾病，如糖尿病、高脂血症〔1〕、脑梗死〔2〕，特别是心血管疾病的防治。但是对于白花丹参防治心血管疾病的机制目前尚未完全清楚。大量研究表明血压波动性(BPV)是影响高血压靶器官损伤的独立危险因素，降低血压和BPV在控制高血压及抗高血压药物的研究中日渐重要〔3～5〕。本试验旨在研究白花丹参对BPV及动脉压力感受性反射（ABR）的影响，以期找到其防治心血管疾病的新机制。

　　1 材料与方法

　　1.1 材料

　　1.1.1 动物及其分组

　　将16只雄性21周龄自发性高血压大鼠（SHR），体重300～350 g，随机分为生理盐水组，白花丹参组，n=8，并用年龄、性别、数量配对的雄性WKY大鼠作为阴性对照（WKY组）。动物均购自中国科学院上海实验动物中心，许可证号：SCXK（沪）20070005 。

　　1.1.2 白花丹参水提物的制备〔6〕

　　将白花丹参根洗净晾干，粉碎，加入冷蒸馏水浸泡2 h，强火煮沸后，再以文火煎煮30 min，过滤;药渣再加蒸馏水同法煎煮20 min，过滤。合并两次滤液，经旋转蒸发仪旋转蒸发浓缩成0.3 g/ml。临用时以蒸馏水配成所需浓度。

　　1.2 动静脉插管及胃造瘘〔7〕

　　采用本实验室建立的常规方法。大鼠先行腹主动脉、股静脉插管。动静脉插管结束后，沿腹白线切开肌层，于胃壁做荷包缝合，缝合线暂不结扎。在荷包缝合正中将充满生理盐水的硅胶管插入胃门内0.5 cm，固定，缝合两处切口皮肤。动、静脉导管及胃管经马鞍一同固定在背部皮肤。术后动物单笼饲养，自由进食，置于恒温23～25℃、隔音实验室内。

　　1.3 清醒血压监测

　　大鼠联机适应14 h，WKY组和生理盐水组经胃瘘管注射10 ml/kg（15 g/kg)的生理盐水，白花丹参组经胃瘘管注射10 ml/kg（15 g/kg)的白花丹参水提物。采用计算机化清醒自由活动大鼠血压监测技术，实时连续记录给药前1 h，给药后4 h内每一心动周期的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和心动周期。脱机分析血流动力学指标，以30 min为时间间隔，以各分析时段的 SBP、DBP和心率（HR）的均数作为统计用SBP、DBP和HR数值，以各分析时段SBP、DBP、MBP和HR的标准差作为统计用收缩压波动性(SBPV)、舒张压波动性(DBPV)、平均压波动性(MBPV)和心率波动性(HRV)。

　　1.4 清醒大鼠压力感受反射敏感性(BRS)测定〔8〕

　　采用改良的Smyth法，即静脉注射盐酸去氧肾上腺素(5 μg/kg)使血压升高，刺激动脉压力感受器，同时记录血压和心动周期，以最高SBP与最大心动周期相对应，其余SBP与心动周期依次对应，以SBP为横坐标，心动周期为纵坐标做直线回归，直线斜率即为BRS。

　　1.5 统计学处理

　　数据均采用x±s表示。采用SPSS12.0统计软件处理，给药前后数据的比较采用配对t检验，多组间比较采用ANOVA方差分析。

　　2 结 果

　　2.1 白花丹参水提物对清醒SHR SBP、DBP和HR的影响

　　应用10 ml/kg（15 g/kg)白花丹参水提物后，血压于1 h开始降低，1.5 h降至最低点，而后开始恢复，3 h恢复到注射前水平。总体表现为先降低后升高的趋势。但是各个时间段与生理盐水组相比差异均无显著性（P＞0.05）。见表1。应用10 ml/kg（15 g/kg) 白花丹参水提物后，HR于1 h开始升高，1.5 h升至最高点，而后开始降低，3 h恢复到注射前水平。总体表现为先升高后降低的趋势。但是各个时间段与生理盐水组相比差异均无显著性（P ＞0.05）。见表1。表1 白花丹参水提物4 h内对SHR血压和HR的影响(略)

　　2.2 白花丹参水提物对清醒SHR SBPV、DBPV和HRV的影响

　　由表2可以看出，胃管推注10 ml/kg 生理盐水后4 h内，WKY与生理盐水组的SBPV、DBPV和HRV比较差异均有显著性。与生理盐水组及WKY组相比，应用10 ml/kg（15 g/kg)白花丹参水提物后，SBPV、DBPV和HRV均明显降低（P<0.05或P<0.01）。表2 白花丹参对SHR大鼠血压波动性和心率波动性的影响(略)

　　2.3 白花丹参水提物对清醒SHR BRS的影响

　　与WKY组〔(1.207±0.156) ms/mmHg〕相比，生理盐水组的BRS〔(0.265±0.018) ms/mmHg〕显著降低（P<0.01）。与WKY组及生理盐水组相比，应用白花丹参水提物后BRS〔(0.584±0.123) ms/mmHg〕均明显升高(P<0.05)。

　　3 讨 论

　　高血压靶器官损伤是一个逐渐发展的过程，它受血流动力学和体液因素的影响。大量研究证明，BPV增高可导致器官损伤加重〔9〕。BPV已被作为对高血压预后评估的可靠指标，并对抗高血压药物的评价具有指导意义。BPV增高导致器官损伤的机制可能为两方面作用。一为间接作用，血压不稳定时神经体液调节系统被激活，例如血管紧张素Ⅱ水平升高以及儿茶酚胺的释放均可促进平滑肌细胞肥大、增生。二为直接作用，表现为对组织的灌注压时高时低，可造成血管内皮细胞的损伤。

　　ABR是心血管活动最重要的调节机制。不论是高血压动物还是高血压病人，都存在不同程度的ABR功能低下大部分是发生于高血压发病后，同时也存在着遗传倾向。ABR功能与器官损伤密切相关。ABR对维持机体动脉血压的稳定性起重要作用，反射弧中任一环节受损均可导致BPV升高〔10〕。有研究表明，体内ABR功能降低可导致BPV升高〔11〕;ABR功能与BPV间存在负相关关系〔12〕。在原发性高血压患者，BPV显著升高，与其心、肾、脑等靶器官损伤的程度密切相关〔13〕。因此，研究药物对ABR功能的影响，对保护高血压靶器官损伤，预防和减少并发症的发生具有深远意义。

　　本实验经研究发现，SHR的BPV明显高于WKY大鼠，而BRS则明显降低。应用白花丹参水提物，虽然没有急性降压作用，但是却可以显著降低SHR的血压波动性，明显改善SHR的ABS功能。由此可见，长期应用白花丹参水提物可以改善高血压靶器官损伤，从而起到治疗高血压的目的。这将开拓白花丹参治疗高血压的新领域。

参考文献

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