【摘要】 目的 评价伊立替康(CPT-11)联合顺铂(DDP)方案一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法 经病理学或细胞学确诊的初治晚期NSCLC患者35例，男20例，女15例，年龄35～60岁，KPS评分>70分。顺铂75 mg/m2第1～3天静脉输注，CPT-11 100 mg/m2第1、8天静脉输注，每3周重复1次，至少2周期以上可评价疗效及不良反应。结果 全组 CR 1例(2.8%)，PR 10例 (28.6%)，SD 20例(57.1%)，PD 4例(11.4%)。整体客观有效率为31.4%(11/35)，疾病控制率88.5%，中位治疗至进展时间为199 d，1年生存率为54.3%(19/35)，2年生存率为11.4%(4/35)。Ⅲ度和Ⅳ度不良反应的发生率为粒细胞减少17.1%，血小板减少2.8%，脱发17.1%，腹泻8.6%，恶心、呕吐2.8%。结论 CPT-11联合DDP方案对晚期NSCLC治疗有效，患者耐受性良好。
【关键词】 伊立替康;顺铂;非小细胞肺癌;化学疗法
Abstract:Objective To evaluate the efficacy of irinotecan (CPT-11) combined with cisplatin (DDP) in the first-line treatment of advanced NSCLC and the adverse reactions.Methods 35 patients diagnosed as having advanced NSCLC by pathology or cytology were enrolled， including 20 men and 15 women. The median age was 47 years， KPS score > 70. DDP was given at 75mg/m2 by intravenous infusion from day 1 to day 3， and CPT-11 was given at 100 mg/m2 by intravenous drip on day 1 and day 8， with the regimen given every 3 weeks for at least 2 cycles to assess the efficacy and possible adverse reaction.Results Totally， 114 cycles were carried out in these 35 patients with a medium cycles of 3. Of the 35 evaluable patients， there was 1 case (2.8%) of complete response (CR)， 10 cases (28.6%) of partial response (PR)， 20 cases (57.1%) of stable disease (SD) and 4 cases (11.4%) of progressive disease (PD)， with an objective response rate of 31.4% (11/35) and a disease control rate of 88.5%. The median survival time was 199 days， the actual 1-year survival rate being 54.3% (19/35) and 2-year survival rate being 11.4% (4/35). The grade III/IV adverse events included neutropenia (17.1%)， thrombocytopenia (2.8%)， alopecia (17.1%)， diarrhea (8.6%)， nausea and vomiting (2.8%).Conclusion CPT-11 combined with DDP is effective in the treatment of advanced NSCLC with tolerable adverse events.
Key words： irinotecan; cisplatin; non-small cell lung cancer; chemotherapy
肺癌已成为危害人类健康最常见的肿瘤之一，据世界卫生组织(WHO)统计，近年来，非小细胞肺癌(NSCLC)的发病率及病死率逐年增高，发病率约占所有肺癌的80%[1]。但NSCLC早期难以发现，60%～70%的患者在确诊时已属晚期[1]，失去手术治疗指征，化学治疗成为晚期NSCLC综合治疗的主要治疗手段。目前，以铂类为基础的联合化疗方案已成为晚期NSCLC的有效治疗方案，其有效率为20%～54%[2-4]。伊立替康(CPT-11)是一种新型的抗肿瘤药，其抗癌谱广，疗效显著。我们采用CPT-11联合顺铂(DDP)治疗晚期NSCLC患者共35例，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 2005年9月—2007年12月我科初治病例35例，经病理学或细胞学证实为晚期或转移性NSCLC，并有客观可测量或可评价的临床观察指标，近4周内未行其他抗肿瘤治疗，KPS评分>70分，预计生存3个月以上，肝肾功能、心电图及血常规均未见明显异常，无青光眼及慢性腹泻病史，依从性好，并签署知情同意书。35例患者中，男20例，女15例，年龄35～60岁，中位年龄 47岁;腺癌 25例，鳞癌 8例，低分化癌2例;ⅢB期16例，Ⅳ期19例;肿瘤分布：肺、纵隔淋巴结、胸膜、恶性胸腔积液、肝、骨、肾上腺、其他浅表淋巴结(双锁骨上、颈部、腋窝等)。
1.2 治疗方案 伊立替康 100 mg/m2第1、8天静脉输注，顺铂 75 mg/m2第1～3天静脉输注，每3周重复1次，至少2周期以上可评价疗效及不良反应。化疗前统一托烷司琼5 mg 静脉注射，胃复安 10 mg肌内注射，地塞米松 10 mg静脉输注，化疗间歇期必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子升白细胞治疗。
1.3 评价标准 按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)[5]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。按照美国国立癌症研究所(NCI)的常见毒性反应标准(CTC)评价不良反应。生存期从化疗开始计算，共随访2年。
2 结 果
2.1 疗效 CR 1例(2.8%)，PR 10例 (28.6%)，SD 20例(57.1%)，PD 4例(11.4%)。整体客观有效率为31.4%(11/35)，疾病控制率88.5%，中位治疗至进展时间为199 d，1年生存率为54.3%(19/35)，2年生存率11.4%(4/35)。
2.2 不良反应 见表1。
表1 CPT11+DDP治疗晚期NSCLC的不良反应(例)
常见的不良反应为粒细胞减少、恶心呕吐、腹泻和脱发，Ⅲ度和Ⅳ度不良反应的发生率为粒细胞减少17.1%，血小板减少2.8%，脱发17.1%，腹泻8.6%，恶心、呕吐2.8%。35例患者中，13例15次CPT-11延迟用药，5次因粒细胞减少，10次因腹泻。
3 讨 论
20世纪90年代后，治疗晚期NSCLC的一线化疗方案以铂类为基础，联合第3代新药，如紫杉醇、多西紫杉醇和吉西他滨等相继应用于临床，提高了晚期NSCLC的治疗有效率、中位生存期和1年生存率。然而，这些药物与铂类联合应用的近期疗效与远期疗效结果相似[6]。目前，尚无循证医学结果明确提示哪一个方案在综合疗效和毒性方面具有超出其他方案的优势。因此，寻找治疗晚期NSCLC的有效方案，一直是肿瘤内科医生致力于研究的课题。
CPT-11属于喜树碱类药物，美国国家综合癌症网(NCCN)已经批准其用于晚期非小细胞肺癌一线治疗，日本对CPT-11用于小细胞及非小细胞肺癌治疗方面的报道最多。Masuda等[7]进行了CPT-11联合DDP治疗晚期NSCLC的Ⅰ期研究，DDP为固定剂量，80 mg/m2、第1天，CPT-11剂量为30 mg/m2起始，剂量限制性不良反应为粒细胞减少和腹泻，有效率为58.3%。Ⅱ期临床研究[8]的剂量为CPT-11 60 mg/m2，第1、8、15天;DDP 80 mg/m2，第1天;28天为1个周期。在Ⅱ期临床研究中，CPT-11联合DDP的有效率为28.8%，中位生存期为9.9个月，1年生存率为37.0%。Ⅲ和Ⅳ度不良反应主要为恶心呕吐(13.5%)、腹泻(17.3%)、粒细胞减少(46.1%)。患者治疗期间，52例中有31例CPT-11剂量下调，而DDP剂量未变。Ohe等[9]进行了一项Ⅲ期临床研究，该研究奠定了CPT-11作为晚期非小细胞肺癌一线治疗的基础，该研究入组了602例患者，分成4组(IP、TC、NP、GP)进行观察，其中IP组采用了CPT-11 60 mg/m2，第1、8、15天;DDP 80 mg/m2，第1天;28天为1个周期。分别对4组患者进行疗效和不良反应的观察。4组有效率分别为32.4%、30.1%、33.1%和31.0%，中位生存期分别为12.3个月、14.8个月、11.4个月和14.2个月，1年生存率分别为51.0%、59.6%、48.3%和59.2%，4组之间未显示出统计学差异。除了紫杉醇+CBP组的神经毒性，吉西他滨+DDP组的血小板减少，CPT-11+DDP组的腹泻发生率明显升高外，没有其他不能耐受的不良反应，提示CPT-11+DDP成为治疗晚期NSCLC最有效的治疗方案之一。
基于以上资料，结合患者实际情况，我们采用CPT-11 100 mg/m2第1、8天静脉输注，联合DDP 75 mg/m2第1～3天静脉输注，对我科NSCLC患者的疗效和不良反应进行观察和研究。结果显示，初治有效率为31.4%，总的1年生存率为54.3%，初治有效率似乎要高于国外研究，考虑原因可能为该实验采用3周方案，提高了CPT-11总剂量，但总体不良反应与国外报道相当，主要的不良反应为白细胞减少、脱发、腹泻和恶心呕吐。
NCCN指南已经将CPT-11联合铂类列为晚期非小细胞肺癌一线治疗方案。本项研究结果显示，CPT-11+DDP治疗晚期NSCLC疗效确切，用药剂量患者尚可耐受，对于CPT-11所导致的骨髓抑制及腹泻反应及早进行干预，但对于晚期复治及多程治疗后患者及KPS评分<70分患者，如何使用CPT-11值得进一步深入研究。
参考文献
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