二甲双胍对老年非糖尿病代谢综合征干预的临床研究

【摘要】 　　目的 观察二甲双胍对老年非糖尿病代谢综合征(MS)的干预效果及可能机制。方法 将90例老年非糖尿病MS患者随机分为两组，对照组行单纯的科学生活方式干预，二甲双胍组在此基础上加服二甲双胍，干预前及干预后半年分别测量空腹体质量指数(BMI)、血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、血浆脂联素水平(APN)、胰岛素(FINS)，并计算胰岛素敏感性指数(ISI)等。 结果 干预半年后对照组上述指标仅有轻度改善，除TG较前下降(P<0.05)外，其他指标与干预前比较差异无显著性(P>0.05)。二甲双胍组BMI、TG、FBG、FINS均较前明显下降(P<0.05，P<0.01);APN、ISI均较治疗前明显升高(P<0.01)，与对照组比较差异有显著性(P<0.05，P<0.01)。结论 生活方式加二甲双胍药物干预可提高老年非糖尿病MS患者的血浆APN水平，增加胰岛素敏感性，改善各项代谢指标。

【关键词】 代谢综合征 二甲双胍 脂联素 干预治疗

　　代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是以中心性肥胖、糖尿病或糖调节受损、高血压、血脂异常为主要内涵，以胰岛素抵抗为共同病理生理基础，以多种代谢性疾病合并出现为临床特点的一组严重影响人体健康的临床症候群。MS是引发心脑血管事件的高危风险因素及导致人类致死致残的主要原因。虽然MS的发病与遗传有关，但遗传基因的改变目前并不现实。因此，治疗的策略应侧重于改变生活方式和环境因素，及给予必要的药物干预治疗。2005年7月至2008年12月，本院对90例老年非糖尿病MS患者采用科学生活方式以及加服二甲双胍药物干预对照研究，以评价其干预效果，并探讨其有效机制，为MS人群防治提供经验。现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　根据2004年中华医学会糖尿病学分会建议的MS诊断标准[2]，入选标准：①超重和/(或)肥胖 (BMI≥25.0 kg/m2)。②糖耐量异常：空腹血糖(FBG)5.5～7.7 mmol/L，OGTT 2 h血糖 (BG2h) 7.8～9.8 mmol/L。③高血压: SBP/DBP≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa，及(或)已确认为高血压并治疗者。④血脂紊乱: 空腹血TG≥1.7 mmol/L(150 mg/dL)，及(或)空腹血HDLC<0.9 mmol/L(35 mg/dL)(男)或<1.0 mmol/L(39 mg/dL)(女)。符合上述4项中的3项或全部。排除标准：血糖达糖尿病诊断标准或已确诊的糖尿病、合并有肝肾功能不全、遗传性/家族性高脂血症及严重的心脑血管疾患。依据此标准选择本院门诊及住院90例老年非糖尿病MS患者作为观察对象，年龄60～82岁，平均(67±7.8)岁，其中男56例，女44例。随机分为二甲双胍组和对照组各45例，两组性别、年龄及临床病情等方面差异无显著性，具有可比性。

　　1.2 方法

　　全部观察对象均接受半年的干预治疗:对照组在宣传讲解MS的基础上，引导患者选择科学的生活方式，如限制热卡、平衡膳食、低脂低盐、多吃蔬菜、戒烟限酒、参加适度的有氧运动等。二甲双胍组在上述科学生活方式的基础上加服二甲双胍每次850 mg，每日2次，早、晚餐后半小时服用，持续半年。两组患者均未服用其他减肥药物。部分病例沿用入选前已服用的降压药或调脂药，但未新增药物或加大剂量。试验开始当日和治疗半年后分别测量空腹状态下体质量指数(BMI)，抽取空腹静脉血测定血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、血浆脂联素水平(APN)、胰岛素(FINS)，并计算胰岛素敏感性指数(ISI)等，ISI采用空腹血糖和胰岛素乘积的负自然对数表示[ISI=-ln(FBG×FINS)]。血浆胰岛素采用125I放免法测定。血浆APN测定采用ELISA法，试剂盒购自美国ADL公司，操作严格按说明书进行。

　　1.3 统计学处理

　　全部数据应用SPSS13.0统计学软件包处理，计量资料以(±s)表示，组间比较采用配对t检验，P<0.05为差异有显著性。

　　2 结 果

　　干预半年后两组HDLC均较前稍有升高，但差异无显著性(P>0.05);对照组仅TG较干预前降低(P<0.05)，其他各项指标均无明显变化(P>0.05)，二甲双胍组BMI、TG、FBG、FINS均较干预前明显降低(P<0.05或P<0.01)，ISI、APN水平较干预前明显增高(P<0.01)，两组比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01)，见表1。本研究所有观察病例中仅有4例患者服药初期感胃肠不适伴轻度腹泻，继续用药1～2周后症状消失，无其他不良反应。表1 两组治疗前后各项指标测定结果比较

　　3 讨 论

　　3.1 MS的流行病学及与心血管病的关系

　　据报道美国MS人群患病率已达25%，我国几个城市的MS患病率为14%～17%，而在高血压、糖尿病和肥胖等特定人群中符合MS诊断者高达50%～80%[1，2]，对这样一个全球性的疾病越来越引起我国广大医师的高度重视。随着我国经济发展人民生活水平提高，西方某些不良生活方式(高热量、高脂饮食、体力活动减少)、健康卫生常识缺乏等，使MS的患病率不断上升，代谢相关疾病及心血管疾病的发病率增高，成为社会的沉重负担，因此必须重视其预防和治疗。目前，MS尚无统一的诊断标准，多数标准中的代谢异常指标中均有腹部肥胖或超重、血脂异常、高血压、胰岛素抵抗及(或)葡萄糖耐量异常。本文采用2004年中华医学会糖尿病学分会建议的MS诊断标准，此标准更适合中国人的体态情况，且在预测中国人心脑血管事件发生危险方面优于NCEPATP II和WHO标准[2]。

　　3.2 APN与MS和心血管疾病的关系

　　APN是由脂肪组织分泌的一种脂肪因子，APN与肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压、动脉硬化密切相关，在体内代谢平衡中发挥重要作用。提高APN水平可增加胰岛素敏感性及预防糖尿病的发生，从而预防冠心病和其他动脉硬化性血管病的发生。如何提高人类APN水平的报道少见。本文对90例非糖尿病MS患者进行科学生活方式及二甲双胍药物干预，观察MS各项指标及APN水平的变化，为MS患者的防治提供一定的依据。

　　3.3 二甲双胍干预MS效果的评价

　　二甲双胍在临床上作为降糖药物用于治疗2型糖尿病(T2DM)，近来研究表明，它的靶分子是AMP激活的蛋白激酶(AMPK)，通过AMPK的介导，二甲双胍可诱导脂肪的氧化，减少脂肪的合成，增加周围组织葡萄糖的吸收作用，使肌肉组织无氧酵解增加，增加葡萄糖的利用。同时抑制肝糖异生和肝糖输出，改善胰岛素敏感性和糖代谢，还有降低血脂及抑制食欲、减轻体质量的作用。本文对90例非糖尿病MS患者进行生活方式和二甲双胍药物干预对比研究，结果表明口服二甲双胍可使非糖尿病MS患者各项代谢指标明显改善，这与其他临床研究结果一致[3，4]。同时，本研究还显示二甲双胍可明显增高非糖尿病MS患者血浆APN水平。其作用机制推测如下：⑴二甲双胍具有明显的减肥作用，通过减轻体质量从而升高血浆APN水平。国内外研究发现APN与人体脂肪含量显著相关，血浆APN水平与体质量指数呈负相关。肥胖者，尤其内脏脂肪堆积者发生APN水平下降比遗传性低APN血症的频率更大。⑵胰岛素增敏作用：有研究显示低APN血症与IR和高胰岛素血症的相关程度比肥胖或葡萄糖耐量受损相关程度更密切，提示肥胖、T2DM及高胰岛素血症是导致低APN血症的一个重要因素[5-9]。二甲双胍属于胰岛素增敏剂，能增加胰岛素敏感性，降低FINS水平从而提高血浆APN水平。而APN又具有胰岛素增敏、降低血糖和三酰甘油，调节血管活性物质的生成，参与免疫反应，抑制动脉粥样硬化的形成等作用，二者形成良性循环。

　　总之，二甲双胍对MS的改善是多方位的，且治疗成本低，使用方便，副作用较少，对于肝肾功能正常的老年MS患者亦是安全有效的。

参考文献

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