【摘要】 目的 观察坦索罗辛单药治疗良性前列腺增生症的临床疗效。方法 60例确诊为前列腺增生症的患者，单纯服用坦索罗辛0.2 mg，每日1次，连续4周。观察治疗前后IPSS评分、尿流率、残余尿及前列腺体积的变化。结果 治疗前后IPSS评分、尿流率、残余尿分别为：22.58±4.40和14.38±3.32；(36.52±16.60) mL和(18.64±6.85)mL；(11.67±2.09)mL/min和(14.17±1.90) mL/min（P＜0.01），患者IPSS评分及残余尿量显著降低，最大尿流率显著升高，而前列腺体积无显著变化。结论 坦索罗辛单药治疗前列腺增生症起效快，副作用少，效果显著。
【关键词】 坦索罗辛 前列腺增生症 尿流率
良性前列腺增生症是老年男性的常见病，随着我国人均寿命的延长，该病发病率急剧上升。然而由于患者人群中合并心脑血管病、呼吸道疾病等内科疾病的比例较高，因此许多有临床症状需要外科手术的病人，因不能耐受麻醉、手术而只能选择药物治疗。本院2008年3月至10月泌尿外科门诊对60例不能或不愿手术的良性前列腺增生症病人，单纯应用坦索罗辛（哈乐）进行了临床治疗并追踪观察，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 根据临床症状、直肠指诊、尿流率测定（最大尿流率＜15 mL/min）、经直肠前列腺超声检查、血清前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）测定等确诊为前列腺增生症，合并有内科疾病不能耐受手术或其它原因不愿手术者60例。年龄60～94岁，平均（75.03±6.3）岁，病史1～30年，其中42例伴有高血压病，38例伴有糖尿病，18例伴有慢性支气管炎或哮喘，伴有脑梗死者15例。
1.2 给药方法 患者因内科疾病所服用药物维持不变，另外每晚睡前加服α1A受体阻断剂坦索罗辛胶囊0.2 mg（安斯泰来制药（中国）有限公司，规格：0.2mg/粒，批号：A2501），每日1次，连续4周。
1.3 观察指标 服药前后记录患者国际前列腺症状评分（IPSS），测定尿流率及前列腺体积。前列腺体积=前后径（cm）×左右径（cm）×上下径（cm）×0.52。
1.4 统计学处理 数据以±s表示，治疗前后比较用t检验，以SPSS12.0软件完成，P＜0.05为差异有显著性。
1.5 疗效评定 明显改善：IPSS评分下降>10分；中度改善：IPSS评分下降8～10分；轻度改善：IPSS评分下降5～7分；无效：IPSS评分下降<5分。
2 结果
2.1 临床疗效 60例患者中有55例完成治疗并填写了IPSS问卷表，治疗前后评分分别为22.58±4.40和14.38±3.32， 差异有显著性（P＜0.01）。其中明显改善10例，占18.18%；中度改善23例，占41.82%；轻度改善12例，占21.82%；无效10例，占18.18%；总有效率为81.82%。48例患者完成了尿流率及残余尿的测定，治疗前后最大尿流率分别为（11.67±2.09）mL/min和（14.17±1.90）mL/min，差别有显著性（P＜0.01）；治疗前后残余尿分别为（36.52±16.60）mL和（18.64±6.85）mL，差别有显著性（P＜0.01）。44例患者完成了经直肠前列腺体积测定，治疗前后前列腺体积分别为（34.13±9.99）mL和（33.64±10.05）mL，差别无显著性（P＞0.05）。
2.2 不良反应 5例患者发生不良反应，其中3例有头昏，2例恶心。均很轻微，继续服用后逐渐消失。
表1 坦索罗辛治疗前后观察指标的变化（略）
Table 1 Variations of the observation indices before and after treatment with Tansulosin
与治疗前比较：*P＜0.01
3 讨论
良性前列腺增生症（BPH）是老年男性的常见病。据北京大学泌尿外科研究所一组尸体检查报告显示：前列腺增生症的发生率31～40岁为4.8%，41～50岁为13.2%，51～60岁为20%，61～70岁为50%，71～80岁为57.1%，和欧美国家的组织学发生率大致相同，且随年龄增长而上升［1］。目前BPH的治疗方法主要有药物治疗和包括微创在内的外科手术治疗，而随着我国人均寿命的不断增加，越来越多的人接受药物治疗。
前列腺增生症的药物治疗包括α受体阻滞剂、5α还原酶抑制剂及植物制剂。α受体阻滞剂用于前列腺增生症的治疗已有30余年的历史，自1978年Caine等［2］报道酚苄明对减轻BPH患者的排尿困难有药理作用以来，人们对α受体阻滞剂治疗BPH的生理、药理及临床应用做了大量的研究。基础研究发现膀胱颈部及前列腺基质中存在大量的a肾上腺素能受体（αAR），当其受到阻断时，该部位松驰、压力下降，从而使排尿通畅［3］。进一步的研究还证实，αAR又分为α1AR和α2AR两类，其中α1又分为α1A、α1B和α1D。Price等［4］运用RNA酶保护分析和定量溶液杂交检测人前列腺中3种α1AR亚型mRNA含量，发现以α1A最多，占70%，应用原位杂交法定位其主要位于前列腺基质。功能学研究发现在介导前列腺平滑肌收缩的过程中以α1AAR亚型为主［5］。有研究显示，BPH患者全部尿道压力的50%来自αAR调节的肌肉张力［6］。前列腺增生时，其中存在的α1AAR含量相应上调，从而加剧了前列腺平滑肌的张力，使BPH的尿道梗阻症状加重。这些研究为αAR阻滞剂用于BPH治疗提供了良好的理论依据，而且说明选择性越高可能效果越好，副作用越少。
坦索罗辛是一种选择性长效α1AAR阻滞剂，放射性配体结合实验表明该药在药理学上对α1AAR亚型比α1BAR亚型具有更高的选择性［7］。所以坦索罗辛对前列腺平滑肌的张力比对外周血管具有更显著的作用。本研究结果显示坦索罗辛对减轻BPH患者的临床症状、增加尿流率、减少残余尿量及改善患者的生活质量均有显著效果。60%的患者用药4周后症状显著改善，且不少病人在用药3 d后即可感受到排尿困难症状减轻，排尿变得通畅有力。治疗期间未发现严重的副作用发生，少数患者有头昏、恶心等症状，但均较轻微。部分病人因症状改善而停药，症状复现再服药后又很快减轻，说明坚持服药才能巩固效果，但服药的持续时间有待进一步研究。
总之，坦索罗辛是一种高选择性的α受体阻滞剂，可选择性地阻断膀胱颈部、前列腺部平滑肌的α1AAR，从而降低膀胱出口处的平滑肌张力，减轻尿道内压，改善排尿症状，以达到治疗BPH梗阻的目的。该药副作用很少，患者能够很好地耐受，起效较快，但停药后症状会反复，因此服药的疗程及剂量和疗效的关系有待进一步确定，笔者认为结合我国国情，考虑到部分患者经济承受能力及国人服药的习惯，间断服用改善症状也不失为一种有效的方法。
参考文献
［1］ 顾方六.前列悬浮液增生流行病和自然病史［M］//郭应禄.泌尿外科文集（一）.北京：人民卫生出版社，1998：1-6.
［2］ CAINE M， PERLBERG S， MERETYK S.A placebocontrolled doubleblind study of the effect of phenoxybenzamine in benign prostatic obstruction［J］. Br J Urol， 1978，50(7): 551-554.
［3］ 王建业.良性前列腺增生症的药物治疗进展［J］.中华老年医学杂志， 2006，25(11):809-810.
［4］ PRICE D T， SCHWINN D A， LOMASNEY J W， et al.Identification， quantification， and localization of mRNA for three distinct alpha 1 adrenergic receptor subtypes in human prostate［J］. J Urol，2003，150(2 Pt 1):546-551.
［5］ LEPOR H， TANG R， SHAPIRO E. The alphaadrenoceptor subtype mediating the tension of human prostatic smooth muscle［J］.Prostate， 1993，22(4):301-307.
［6］ FURUYA S， KUMAMOTO Y， YOKOYAMA E， et al. Alphaadrenergic activity and urethral pressure in prostatic zone in benign prostatic hypertrophy［J］. J Urol， 2002，128(4):836-839.
［7］ CHAPPLE C R.Pharmacotherapy for benign prostatic hyperplasia——the potential for alpha 1adrenoceptor subtype-specific blockade［J］. Br J Urol，1998，81（ Suppl 1）:34-47.
3 讨论
良性前列腺增生症（BPH）是老年男性的常见病。据北京大学泌尿外科研究所一组尸体检查报告显示：前列腺增生症的发生率31～40岁为4.8%，41～50岁为13.2%，51～60岁为20%，61～70岁为50%，71～80岁为57.1%，和欧美国家的组织学发生率大致相同，且随年龄增长而上升［1］。目前BPH的治疗方法主要有药物治疗和包括微创在内的外科手术治疗，而随着我国人均寿命的不断增加，越来越多的人接受药物治疗。
前列腺增生症的药物治疗包括α受体阻滞剂、5α还原酶抑制剂及植物制剂。α受体阻滞剂用于前列腺增生症的治疗已有30余年的历史，自1978年Caine等［2］报道酚苄明对减轻BPH患者的排尿困难有药理作用以来，人们对α受体阻滞剂治疗BPH的生理、药理及临床应用做了大量的研究。基础研究发现膀胱颈部及前列腺基质中存在大量的a肾上腺素能受体（αAR），当其受到阻断时，该部位松驰、压力下降，从而使排尿通畅［3］。进一步的研究还证实，αAR又分为α1AR和α2AR两类，其中α1又分为α1A、α1B和α1D。Price等［4］运用RNA酶保护分析和定量溶液杂交检测人前列腺中3种α1AR亚型mRNA含量，发现以α1A最多，占70%，应用原位杂交法定位其主要位于前列腺基质。功能学研究发现在介导前列腺平滑肌收缩的过程中以α1AAR亚型为主［5］。有研究显示，BPH患者全部尿道压力的50%来自αAR调节的肌肉张力［6］。前列腺增生时，其中存在的α1AAR含量相应上调，从而加剧了前列腺平滑肌的张力，使BPH的尿道梗阻症状加重。这些研究为αAR阻滞剂用于BPH治疗提供了良好的理论依据，而且说明选择性越高可能效果越好，副作用越少。
坦索罗辛是一种选择性长效α1AAR阻滞剂，放射性配体结合实验表明该药在药理学上对α1AAR亚型比α1BAR亚型具有更高的选择性［7］。所以坦索罗辛对前列腺平滑肌的张力比对外周血管具有更显著的作用。本研究结果显示坦索罗辛对减轻BPH患者的临床症状、增加尿流率、减少残余尿量及改善患者的生活质量均有显著效果。60%的患者用药4周后症状显著改善，且不少病人在用药3 d后即可感受到排尿困难症状减轻，排尿变得通畅有力。治疗期间未发现严重的副作用发生，少数患者有头昏、恶心等症状，但均较轻微。部分病人因症状改善而停药，症状复现再服药后又很快减轻，说明坚持服药才能巩固效果，但服药的持续时间有待进一步研究。
总之，坦索罗辛是一种高选择性的α受体阻滞剂，可选择性地阻断膀胱颈部、前列腺部平滑肌的α1AAR，从而降低膀胱出口处的平滑肌张力，减轻尿道内压，改善排尿症状，以达到治疗BPH梗阻的目的。该药副作用很少，患者能够很好地耐受，起效较快，但停药后症状会反复，因此服药的疗程及剂量和疗效的关系有待进一步确定，笔者认为结合我国国情，考虑到部分患者经济承受能力及国人服药的习惯，间断服用改善症状也不失为一种有效的方法。
参考文献
［1］ 顾方六.前列悬浮液增生流行病和自然病史［M］//郭应禄.泌尿外科文集（一）.北京：人民卫生出版社，1998：1-6.
［2］ CAINE M， PERLBERG S， MERETYK S.A placebocontrolled doubleblind study of the effect of phenoxybenzamine in benign prostatic obstruction［J］. Br J Urol， 1978，50(7): 551-554.
［3］ 王建业.良性前列腺增生症的药物治疗进展［J］.中华老年医学杂志， 2006，25(11):809-810.
［4］ PRICE D T， SCHWINN D A， LOMASNEY J W， et al.Identification， quantification， and localization of mRNA for three distinct alpha 1 adrenergic receptor subtypes in human prostate［J］. J Urol，2003，150(2 Pt 1):546-551.
［5］ LEPOR H， TANG R， SHAPIRO E. The alphaadrenoceptor subtype mediating the tension of human prostatic smooth muscle［J］.Prostate， 1993，22(4):301-307.
［6］ FURUYA S， KUMAMOTO Y， YOKOYAMA E， et al. Alphaadrenergic activity and urethral pressure in prostatic zone in benign prostatic hypertrophy［J］. J Urol， 2002，128(4):836-839.
［7］ CHAPPLE C R.Pharmacotherapy for benign prostatic hyperplasia——the potential for alpha 1adrenoceptor subtype-specific blockade［J］. Br J Urol，1998，81（ Suppl 1）:34-47.