作者：谈军，吴晓睛，曾铭茵，戴丹
【摘要】 目的 探索更为理想的药物流产方案。方法 将160例孕周≤7周，要求药物流产的妇女随机分成两组，对照组80例采用常规药物流产，即米非司酮150 mg分2天早晚空腹服，第3天空腹服米索前列醇0.6 mg;观察组80例在常规药物流产用药方案基础上加用53号探亲避孕药，即第1天和第2天晨服米非司酮的同时加用53号探亲避孕药7.5 mg，第3天服药方案同对照组。结果 观察组完全流产率为98.77%(79/80)，对照组93.75%(75/80)，两组比较差异无显著性(P>0.05);对照组与观察组的孕囊排出时间分别为50.96 h和49.97 h，两组差异有显著性(P<0.01);两组药流术后出血天数分别为15.58 d和11.67 d，差异有显著性(P<0.01);对照组和观察组完全流产者复潮时间、行经天数及不良反应情况比较差异无显著性(P>0.05)。结论 常规药物流产基础上加服53号探亲避孕药的药物流产可以缩短孕囊排出时间，缩短药物流产术后出血时间，改良方案的药流效果优于常规方案。
【关键词】 早孕 53号探亲避孕药 药物流产
米非司酮配伍米索前列醇的药物流产开创了药物控制生育的新时代，但仍有6%～10%的不全流产和失败率，存在药流后出血量多、出血时间长的副作用，且临床上仍未得到很好的解决[1]。我站2008年3月～2008年12月开展了在常规药物基础上加用53号探亲避孕药与单纯采用常规药物进行流产效果的对比研究，现将研究结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 观察对象
抽取2008年3月～12月来本站要求药物流产的妇女160例，孕周≤7周，经妇检、尿HCG和B超检查，证实是宫内孕，有药物流产的适应证，无药流禁忌证。随机分为观察组和对照组各80例。两组对象的平均年龄、孕次、停经天数和孕囊直径差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.2 实验方法
对照组80例，第1天晨空腹2 h服米非司酮(上海华联制药厂)50 mg，12 h后空腹2 h服米非司酮25 mg，第2天同第1天，第3天晨空腹2 h服米索前列醇(上海华联制药厂)0.6 mg。观察组80例，在常规药物流产基础上加用53号探亲避孕药。第1天和第2天晨服米非司酮的同时加用53号探亲避孕药(上海信谊康捷制药厂)7.5 mg，第3天服米索前列醇同对照组。
1.3 临床观察及随访
两组对象第3天均在医院服米索前列醇，并由专人负责观察6 h以上，详细记录阴道出血量及孕囊排出时间，于孕囊排出后第8天、第15天、第21天及第1次月经复潮时复诊，用米索前列醇后8 d未见孕囊排出者给予手术终止妊娠。孕囊排出后出血>14 d者，行B超检查以确定有无残留，查找出血原因。因药流不全或药物流产失败而刮宫者，宫腔刮出物用4%(φ)福尔马林固定，进行组织病理学检查。
1.4 疗效评定
①完全流产： 用药后孕囊自行完整排出或未见孕囊完整排出，但经超声检查宫内无妊娠物，未经刮宫，出血自行停止，尿HCG转阴，子宫恢复正常大小。②不全流产：用药后孕囊自然排出，在随诊过程中因出血过多或时间过长而刮宫者，刮出物经病理检查，证明为绒毛组织或妊娠蜕膜组织。③流产失败：用药后第8天未见孕囊排出，经B超证实胚胎继续发育或停止发育，最终采用负压吸宫术终止妊娠者。
1.5 统计学处理
计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有显著性。
2 结 果
2.1 完全流产率
对照组5例，观察组1例因为药物流产不全而行刮宫。观察组完全流产率为98.77%(79/80)，高于对照组93.75%(75/80)，但两组差异无显著性(P>0.05)。观察组1例刮宫者的病理结果为退变蜕膜组织。对照组5例刮宫者的病理结果是退变绒毛和蜕膜组织。
2.2 孕囊排出时间
孕囊排出时间从服用米非司酮开始计时至孕囊排出，对照组孕囊排出时间为(50.96±1.38) h，观察组为(49.97±1.13) h，两组比较差异有极显著性(P<0.01)。
2.3 药流后出血天数
完全流产出血天数：对照组为(15.58±2.21)d，观察组(11.67±2.34)d，两组比较差异有极显著性(P<0.01)。观察组中出血时间≤14 d明显多于对照组(P<0.01)，大于21 d者明显少于对照组(P<0.01)，见表1。
2.4 转经情况
两组完全流产者复潮时间及行经天数比较差异差异无显著性(P>0.05)。
2.5 不良反应
两组对象服药后部分出现恶心、呕吐、乏力、乳房胀、阴道出血等副反应，一般较轻，不需处理。对照组不良反应发生率为17.50%，观察组为12.35%，两组比较差异无显著性(P>0.05)。表1 两组完全流产者出血天数比较
3 讨 论
药物流产后出血时间的长短与多种因素有关，如：用于药流的药物剂量、用法、个体差异、胚囊的大小及生育史等。但绒毛或滋养细胞残留[2]、变性的蜕膜组织部分复活并残留[3]是导致药物流产后出血时间长的病理基础;还有研究发现药物流产后出血过长，与宫腔内蜕膜组织排出缓慢、子宫内膜的修复障碍有关[4]。因此缩短药物流产后阴道出血时间的关键是：(1)促进妊娠产物和蜕膜的尽快排出;(2)促进子宫内膜的修复。
53号避孕药在国内作为探亲避孕药应用已有30多年，因有较弱的雌激素活性及较强的抗孕激素能力，具有抗孕酮活性能够抑制卵泡发育，延迟排卵，有溶黄体和促使子宫内膜早衰的作用[5]，对绒毛及蜕膜细胞有直接损伤作用[6]。研究发现53号探亲避孕药与米非司酮在人体内有协同抗早孕作用，两者联合应用具有更强的促人早孕蜕膜和绒毛组织变性[4]、坏死及脱落作用，细胞凋亡的程度比单独使用米非司酮明显。其雌激素的活性又促进子宫内膜的同步增殖[5，6]，加速子宫内膜的修复;孕激素可减少子宫内膜的不规则脱落。因此两者联合应用于抗早孕，可以加快绒毛及蜕膜的坏死与脱落，减少内膜不规则剥落，加快子宫内膜的修复，故可以提高抗早孕的成功率，减少药物流产后阴道出血量多、出血时间长的副作用。
本研究在常规流产基础上加服小剂量53号探亲避孕药，同时设立对照组，通过比较，加服53号探亲避孕药的观察组服米索前列醇前列醇后孕囊排出时间及孕囊排出后阴道出血时间明显缩短，而且出血时间≤14 d者明显增多，>21 d者明显减少，显示53号探亲避孕药物能够加强米非司酮的抗早孕作用。观察组中刮宫者病理检查为退变的蜕膜，未发现绒毛组织，对照组中刮宫者不但有退变的蜕膜还有绒毛组织。说明加服53号探亲避孕药药物流产中妊娠物排出更完全。常规药流基础上加服53号探亲避孕药未见明显副反应，可以协同加强米非司酮的抗早孕作用，缩短药物流产后出血时间，提高药物流产安全性与可接受性，值得临床推广应用。
参考文献
[1] 乌毓明.米非司酮终止早孕的临床观察[J]. 实用妇产科杂志，1994，10(1):6-7.
[2] 刘芳，于俊荣. 双酯抗生育作用及机制研究进展[J]. 生殖医学杂志，2000，9(5):310-314.
[3] 孙朝霞，陈浩宏，游根娣，等 双炔失碳酯对离体黄体，蜕膜和滋养层细胞的影响[J]. 生殖与避孕，1999，19(4):220-250.
[4] 刘芳，余于俊荣，李杰，等.复方米非司酮对人早孕绒毛和蜕膜组织结构和内分泌物功能的影响[J]. 生殖与避孕，2001，21(5):293-299.
[5] 金力，沈维维，孙志达，等.复方米非司酮对人早孕绒毛和蜕膜组织雌、孕激素受体的影响[J]. 生殖与避孕，2000(4):202-208.
[6] 刘效群，刘方，于俊荣，等.复方米非司酮对人早孕绒毛、蜕膜形态学及雌、孕激素受体的影响[J].生殖医学杂志，2004，13(2):75-79.