作者：初开秋 谭丽娟1 杨爱华 陈颖 张花蕾
【摘要】 目的探讨冠心病(CHD)患者血浆中同型半胱氨酸(Hcy)、内皮素(ET)、循环内皮细胞(CEC)水平与动脉粥样硬化(AS)发生过程中的关系。方法对56例CHD患者组和46例健康对照组分别采用高效液相色谱分析法和放射免疫分析法测定血浆中Hcy和ET水平，同时测定血浆中CEC的数量。结果CHD组Hcy(20.82±6.61)μmol/L、ET(83.51±14.47)ng/L、CEC(11.13±6.06)cells/0.9 μl，与对照组Hcy〔(9.35±2.60)μmol/L、ET(48.57±15.64)ng/L、CEC(2.61±0.89)cells/0.9 μl〕比较有显著性差异(均P<0.001)。Hcy与ET、CEC呈正相关(r=0.532，P<0.01;r=0.630，P<0.01)，且CHD组血浆CEC和ET呈正相关(r=0.823，P<0.01)。结论CEC及ET对AS的发生发展有促进作用，联合检测对CHD的诊断及疗效监测有重要临床实用价值。
【关键词】 冠状动脉疾病;同型半胱氨酸;内皮素; 循环内皮细胞
【Abstract】ObjectiveTo investigate the role and correlation between changesof the content of homocysteine (Hcy)， endothelin (ET) and circulating endothelial cells (CECs) in patients with coronary heart disease (CHD) and atherosclerosis (AS).MethodsHcy， ET and CEC in 56 patients with CHD and 46 normal persons (controls) were detected respectively by high-performance liquid chromatography and radioimmunoassay.ResultsIn CHD patients， the levels of Hcy 〔(20.82±6.61) μmol/L〕，ET 〔(83.51±14.47) ng/L〕 and the number of CEC 〔(11.13±6.06) cells/0.9μl〕 were significantly higher than those of controls 〔(9.35±2.60) μmol/L， (48.57±15.64) ng/L， (2.61±0.89) cells/0.9 μl〕 (P<0.001).There were positive correlation between Hcy and ET， Hcy and CEC， ET and CEC.ConclusionsHcy， ET andCEC may play an important role in the development and growth of AS， and the detection of combining Hcy and ET may contribute to the diagnosis and the prognosisand monitoring in the patients with CHD.
【Key words】Coronary heart disease; Homocysteine; Endothelin; Circulating endothelial cells
一个独立危险因素〔1〕。血管内皮细胞(VEC)结构和功能损伤是动脉粥样硬化(AS)发生的始动因素〔2〕，而高Hcy血症对VEC 的结构和功能有很大损伤作用〔3〕。为探讨Hcy对VEC损害及与AS发生之间的关系，本研究对CHD患者和正常作对照组血浆Hcy、内皮素(ET) 水平以及外周血中循环内皮细胞(CEC)进行测定。
1对象与方法
1.1对象CHD：根据1979年WHO对CHD的诊断标准，选择2005年1月至2006年12月不伴有严重肝、肾、肺、脑疾病及其他心脏病的在我院门诊就诊及住院CHD患者56例，男42例，女14例，年龄50~74岁，初发劳累性心绞痛21例，恶化劳累性心绞痛27例，陈旧性心肌梗死8例，其中冠状动脉造影证实冠状动脉至少一支血管病变狭窄程度≥50%者30例。对照组：选择同期来我院查体的健康自愿者，否认CHD史、既往无胸痛病史且心电图检查正常的人群为健康对照组46例，男38例，女8例，年龄48~77岁。
1.2检测指标及方法采用惠普HP1100型高效液相色谱仪，以高效液相色谱法测定血浆Hcy。采用放射免疫分析法测定ET。药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，按说明书步骤进行检测。采用Percoll密度梯度离心法，按Takahadhi与Harker介绍的方法操作计数CEC。
1.3统计学处理应用SPSS11.5软件统计，组间比较采用t检验，相关性检验采用直线回归分析。
2结果
2.1两组血浆Hcy、ET和CEC水平CHD组血浆Hcy，ET，CEC明显高于对照组(t=11.201，t=10.278，t=9.34，P<0.001)，见表1。表1两组血浆Hcy、ET和CEC检测结果
2.2直线相关分析表明CHD组患者Hcy与ET、CEC呈正相关(r=0.532，P<0.01;r=0.630，P<0.01)。血浆CEC和ET呈正相关(r=0.823，P<0.01)。
3讨论
Hcy是CHD的一个独立危险因素。本结果显示CHD组血浆Hcy水平明显高于正常对照组。Hcy致CHD的机制涉及多个环节，目前仍不清楚。它是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，可能通过以下机制促进CHD的发生、发展〔4〕：①通过其巯基发生自氧化，促进氧自由基和过氧化氢生成，引起血管内皮损伤和功能障碍;②促进平滑肌细胞胶原合成，刺激血 管平滑肌细胞增殖;③促进血小板聚集，破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态;④增加凝血因子Ⅴ和Ⅹ的活性，降低抗血栓形成因子Ⅲ和Ⅶ的活性。此外，Hcy还能加强低密度脂蛋白的氧化，并增强LPa与纤维蛋白的亲合力。 本研究结果提示在AS致病因素长期作用下VEC 被损伤，功能发生改变，分泌ET 增加，而且VEC 损伤脱落，使血中CEC 升高。CEC是指外周血中测得的VEC，其数量的变化可反映机体血管内皮受损的程度，为目前机体可以特异而直接地反映VEC损伤的标志物〔5〕。本研究结果显示冠心病组患者血中Hcy与ET 增高及CEC 数量呈正相关，说明当Hcy在体内增高时，对血管内皮具有直接毒性，可损伤内皮细胞。内皮细胞是覆盖在血管腔表面保护血管平滑肌细胞的屏障，当内皮细胞损伤时，内皮细胞的保护性机制受到破坏，使内皮功能失调，ET是内皮细胞分泌产生的一种血管活性物质，在人体内分布广泛，具有强有力的缩血管作用。在损伤因素刺激下其分泌增加，从而促进与AS有关的血管平滑肌收缩，诱发血管痉挛、血小板聚集及黏附，促进血栓形成〔6〕。冠状动脉粥样硬化发生的始动因素是内皮损伤，因而其血清中该种物质浓度升高。我们研究的结果充分证明了这一点。有研究发现，在冠状动脉粥样硬化部位，ET受体密度明显增加，约为正常的两倍，ET可促进血管平滑肌增殖〔7〕。CHD患者大多数冠状动脉内血栓形成源于动脉粥样硬化，斑块纤维帽的破裂。间质胶原纤维是构成纤维帽骨架的主要成分。动脉粥样斑块中的平滑肌细胞也影响细胞外基质水平，在易损斑块，特别是在斑块破裂和血栓形成部位，平滑肌细胞明显减少和缺乏甚至死亡，并促使了血小板黏附与激活，使血管内膜损伤及内皮功能障碍而导致血栓形成〔8〕。ET受体主要分布于血管平滑肌，可强烈收缩血管平滑肌，造成血管壁的缺血缺氧，引起血管内皮细胞损伤，使血浆ET浓度升高。可见，血浆Hcy、ET水平和CEC数量增高与心血管疾病发生密切相关。Hcy对内皮细胞的损伤可能是重要致病机制之一。因此对CHD患者检测血浆中Hcy、ET和CEC，寻找和研究降低Hcy的治疗方法，监测其病变过程和治疗效果，对于预防CHD、延迟AS的进展，降低CHD的发病率和死亡率，都有一定的临床实用价值。
参考文献
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