作者：陈章强 洪浪 王洪 尹秋林 赖珩莉 陆林祥 葛郁之
【摘要】 目的观察老年急性冠脉综合征(ACS)患者血浆血小板活化指标P选择素(CD62p)、糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa、纤维蛋白原(FIB-C)和血管内炎症指标高敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化及其临床意义。方法100例ACS患者晨起空腹抽肘静脉血用流式细胞仪检测定血清CD62p和GPⅡb/Ⅲa受体复合物的表达水平;用散射比浊法测定血浆FIB-C的水平;用乳胶免疫增强比浊法试剂盒测定血清hs-CRP的水平。选择健康体检者40例和稳定型心绞痛(SAP)患者50例进行对照。结果ACS患者中不稳定型心绞痛(UAP)组血浆CD62p、GPⅡb/Ⅲa、 FIB-C和hs-CRP的表达水平均明显高于健康对照组(均P<0.01)和SAP组(P<0.05);急性心肌梗死(AMI)组明显高于UAP组(P<0.05)。冠脉病变程度不同上述指标也有所不同，急性闭塞组(AMI组)高于UAP组的三支病变组(均P<0.05)，三支病变组高于双支病变组(均P<0.05)，双支病变组较单支病变组也明显增高(P<0.05)。ACS合并糖尿病或糖耐量异常的患者血清CD62p、GPⅡb/Ⅲa、 FIB-C和hs-CRP水平均明显高于血糖正常的ACS组(P<0.05，P<0.01)，且血小板活化程度和炎症因子的表达水平呈正相关。结论老年ACS患者CD62P、GPⅡb/Ⅲa、FiB-C及hs-CRP的浓度明显升高，且与冠心病类型和冠脉病变程度以及血糖水平有关系。高血糖状态可以激活血小板活化因子和炎症反应因子。
【关键词】 急性冠脉综合征;老年人;血小板活化;炎症反应
急性冠状动脉综合征(ACS)是由于冠状动脉粥样斑块破裂所导致的一组临床综合征，死亡率和致残率极高，尤其老年ACS患者因年龄较大、并发症较多，其临床危险性也较年轻患者增高。ACS病理基础是易损斑块的破裂和血栓的形成，血小板活化和炎症反应机制在介导动脉粥样硬化形成、发展的各个时期中发挥了主要作用。P选择素(CD62p)和糖蛋白(glucose protein，GP)Ⅱb/Ⅲa受体复合物均为活化血小板膜糖蛋白，是反映血小板活化的特征性标志物〔1，2〕。纤维蛋白原(FIB-C)是血栓性心血管疾病的独立危险因素〔3〕。高敏C反应蛋白(hs-CRP)被认为是预测ACS冠脉事件较敏感的炎症指标〔4〕。CD62p、GPⅡb/Ⅲa、 FIB-C和hs-CRP与ACS不同的病变类型、不同病变程度的关系已有部分文献报道〔1，2，4〕。本文探讨ACS不同病变情况上述指标的变化，旨在进一步明确上述指标与ACS的关系，为冠心病的临床诊断和治疗以及预后判断提供理论依据。
1对象与方法
1.1病例选择按2000年9月欧洲心脏病协会制定的ACS诊断标准〔5〕，选择我院心内科2007年1月至2008年10月收治的冠心病患者150例，其中ACS患者100例，稳定型心绞痛(SAP)50例，并经冠状动脉造影证实。排除心力衰竭，慢性阻塞性肺 病，严重瓣膜性心脏病，严重肝、肾功能不全，甲状腺疾病，严重血液系统疾病及恶性肿瘤。ACS患者中男62例，女38例，年龄60～75〔平均(68.1±5.7)〕岁，病程1～11年，平均(5.2±2.5)年;包括急性心肌梗死(AMI)35例，不稳定型心绞痛(UAP)65例。SAP患者50例，其中男30例，女20例，年龄60～73〔平均(66.5±4.8)〕岁;病程1～13年，平均(4.9±2.2)年。各组患者在性别、年龄、血压、血糖、血脂及病程均无显著差异，具有可比性。选择本院同期门诊或住院年龄、性别相当的健康体检者40例作为健康对照组，其血压、血脂、血糖、肝功能、肾功能、X线胸片、心电图等检查均正常，其中男23名，女17名，平均年龄(65.5±5.3)岁。与ACS患者的性别、年龄构成比较差异均无统计学意义。见表1。
1.2方法
1.2.1冠脉造影方法与评价采用seldinger穿刺法，选用2位有丰富经验的介入医生判断，冠状动脉病变以血管直径狭窄≥50%为阳性，ACS患者中检出单支病变19例，双支病变25例，多支病变21例，急性血管闭塞35例。
1.2.2观察项目和检测方法所有ACS患者及对照组入院后次日清晨或急诊介入治疗之前采集空腹肘静脉血标本2 ml，离心后测定CD62p、hs-CRP、FIB-C及血糖。
1.3统计学处理用SPSS11.0统计软件，数据用x±s表示，两组之间比较采用t检验，3组以上比较采用方差分析。
2结果
2.1ACS患者血清血小板活化和炎症指标的变化SAP患者血清CD62p、GPⅡb/Ⅲa水平高于健康对照组(P<0.05)，而FIB-C和hs-CRP水平无显著性差异(P>0.05);UAP组患者血清CD62p、GPⅡb/Ⅲa、 FIB-C和hs-CRP水平均明显高于对照组(均P<0.01);UAP组明显高于SAP组(P<0.05，P<0.01);AMI组明显高于UAP组(P<0.05，P<0.01)。见表2。
2.2ACS患者血清血小板活化和炎症指标的水平与冠脉病变程度的关系AMI组高于UAP组的三支病变组(均P<0.05)，三支病变组高于双支病变组(均P<0.05)，双支病变组较单支病变组也明显增高(P<0.05，P<0.01)。见表3。
2.3ACS血糖水平与血清血小板活化和炎症指标的关系ACS患者70%合并糖尿病或糖耐量异常，ACS合并糖尿病或糖耐量异常的患者血清CD62p、GPⅡb/Ⅲa、 FIB-C和hs-CRP水平均明显高于血糖正常的ACS组(P<0.05，P<0.01)。见表4。表1ACS患者与SAP患者基本情况表2冠心病不同类型与CD62p、hs-CRP和FIB-C水平的关系表3冠脉病变程度与CD62p、GPⅡb/Ⅲa、FIB-C和hs-CRP的关系表4血糖水平与CD62p、GPⅡb/Ⅲa、FIB-C和hs-CRP的关系
3讨论
血小板活化因子CD62p、GPⅡb/Ⅲa、FIB-C和炎症因子hs-CRP分别在ACS中的变化及其意义已有文献报道 〔1~4〕，但是对以上四个指标联合检测在ACS患者中的意义尚未见报道。本研究结果表明，ACS患者同时存在血小板活化链和炎症因子的激活，即ACS患者冠脉内斑块为易损斑块，斑块破裂后细胞膜脱颗粒产生大量血小板膜糖蛋白(即 CD62p)，最终通过血小板GPⅡb/Ⅲa受体结合诱导血小板聚集、黏附和释放反应，而FIB-C和免疫炎症因子hs-CRP参与其作用的环节。另外，血小板活化因子及炎症标志物血清浓度与冠脉病变程度密切相关，其血清浓度越高，血管病变越严重，冠脉内斑块越不稳定，越容易破裂导致血管闭塞的可能，这为临床上对ACS患者联合抗血小板和抗炎症治疗提供理论依据。糖尿病是冠心病的等危症，血糖水平与动脉硬化程度有关，糖尿病患者冠脉造影也显示大多数存在多支病变和复杂病变，其预后较差。本研究结果提示ACS合并高血糖状态更容易激活血小板和炎症反应，这可能是高血糖容易引起心血管事件的重要原因。因此，对以上生物标志物浓度的监测有利于ACS患者冠脉内斑块的稳定程度及预后的判断，对冠心病的危险分层和临床治疗有重要的价值。
参考文献
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3孙红疆，黄成林，史明娟，等.高敏C反应蛋白、纤维蛋白原与冠状动脉病变程度、冠心病类型的关系〔J〕.中国基层医药，2006;13(8)：1350-1.
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5Bertrand ME， Simoons ML， Fox KA，et al.Management of acute coronary syndromes:acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation：recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology〔J〕.Eur Heart J， 2000;21(17):1406-32.