氨氯地平、硝苯地平控释片对老年高血压患者颈动脉内膜中层厚度及高敏C反应蛋白的影响

　　　　　　 作者：刘海宁 张兴华1 刘锡强 岳涛

【关键词】 高血压;氨氯地平;硝苯地平控释片;血管内膜;C反应蛋白

　通过超声心动图检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)及有无斑块的形成可以判断颈动脉粥样硬化(AS)的程度，是预测心脑血管事件的一个重要临床指标。而高敏C反应蛋白(hsCRP)也是AS的一个非常重要的炎症反应标记物〔1〕，hsCRP的增高常提示动脉粥样斑块的不稳定，能够预测心脑血管事件的危险性〔2〕。因此，对于高血压患者，尤其是老年高血压患者，检测IMT及hsCRP具有重要的临床意义。二氢吡啶类钙通道阻滞剂具有降血压之外的独立的抗AS的作用，且其抗AS作用与血压降低无关。这一结论已为近年来许多临床试验如PREVENT〔3〕、INSIGHT〔4〕等所证实。本文主要探讨不同的二氢吡啶类钙通道阻滞剂对老年高血压患者颈动脉IMT及血清hsCRP的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 选择2007年3月至2008年3月门诊及住院的老年高血压患者50例，男36例，女14例，年龄60～81〔平均(70.2±6.0)〕岁。根据1999年WHO/ISH高血压诊断标准，1级高血压24例，2级高血压26例。并选择40例正常血压的老年患者作为对照。排除继发性高血压、糖尿病、恶性肿瘤、慢性肝肾衰竭、急性脑卒中、充血性心力衰竭、高胆固醇血症。

　　1.2 方法

　　1.2.1 服药方法 50患者入选前均未服用二氢吡啶类钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂，入选后随机分为两组，每组25例，其中一组服用氨氯地平(商品名：络活喜，辉瑞制药有限公司)，5 mg/次，1次/d;另一组服用硝苯地平控释片(商品名：拜新同，拜耳制药公司)，30 mg/次，1次/d。如2 w后血压未达标，可增加剂量或酌情加用氢氯噻嗪。4 w后血压仍不能达标则可剔除。共43例患者完成1年的治疗和随访，其中氨氯地平组20例，硝苯地平控释片组23例。

　　1.2.2 颈动脉IMT的测定 入选患者分别于治疗前、治疗后半年、1年测量颈动脉IMT。采用HPSonos2000彩色多普勒血流显像仪及7.5 MHz高分辨率探头，病人仰卧位，平静呼吸，颈部侧伸45°，充分暴露颈部血管，分别测量左右两侧颈动脉的颈总动脉段、分叉部、颈内动脉，取IMT最厚点，测量其内膜表面到中层外表面间的距离，取其平均值作为结果，IMT≥0.85 mm为异常。

　　1.2.3 血清hsCRP检测 入选者分别于治疗前、治疗后半年、1年测定血清hsCRP。清晨空腹采静脉血2 ml，利用免疫浊度计法，应用日本产OLYMPUS AU5400全自动生化分析仪进行测定，试剂盒由芬兰Orion诊断公司提供。

　　1.3 统计学分析 计量资料以x±s表示，治疗前后及两组间比较分别采用配对资料的t检验。

　　2 结 果

　　2.1 氨氯地平组和硝苯地平控释片组患者一般临床资料 两组间各临床资料指标均无明显差异。见表1。表1 两组患者的一般临床指标

　　2.2 高血压组与对照组颈动脉IMT及血清hsCRP水平比较 高血压组患者颈动脉IMT及血清hsCRP水平均明显高于对照组。见表2。

　　2.3 氨氯地平组与硝苯地平控释片组治疗前后血压、颈动脉IMT及血清hsCRP的变化 两组患者收缩压及舒张压均控制良好，与治疗前比较明显下降(分别P&<0.01)，两组间比较无显著差异(P&>0.05)。于治疗后半年，两组的颈动脉IMT及血清hsCRP水平较治疗前有所下降，但均未达到统计学意义。于治疗后1年，两组患者的颈动脉IMT均较治疗前明显下降(P&<0.01，P&<0.05)，氨氯地平组较硝苯地平组下降更为显著(P&<0.05)。两组的血清hsCRP水平均较治疗前明显下降(P&<0.01)， 但两组间比较无明显统计学意义(P&<0.05)。见表3。表2 高血压组与对照组颈动脉IMT及血清hsCRP水平比较表3 两组患者治疗前后血压、颈动脉IMT及血清hsCRP的变化

　　3 讨 论

　　在本研究中，高血压组患者的颈动脉IMT及血清hsCRP水平均明显高于正常对照组，再次证明高血压是导致AS和斑块不稳定的重要危险因素，因此对老年高血压患者检测颈动脉IMT和血清hsCRP水平意义重大。

　　氨氯地平和硝苯地平控释片是临床最为常用的二氢吡啶类的一线降压药物。本研究表明，两者均具有相似的、良好的降压作用，且患者的耐受性良好。通过1年的治疗，两组的颈动脉IMT及血清的hsCRP水平均较治疗前明显下降，表明氨氯地平和硝苯地平控释片均有助于颈动脉粥样斑块的消退和稳定。Simon〔5〕等曾观察硝苯地平控释片(拜新同)与阿米洛利合剂(氢氯噻嗪/阿米洛利)对颈动脉IMT的影响，在4年的治疗中两种药物能使血压降至同等水平，但阿米洛利合剂组的IMT有增厚趋势，而硝苯地平控释片组无增厚趋势。提示硝苯地平控释片具有抗颈动脉AS作用。络活喜血管作用的前瞻性随机评价试验也证明氨氯地平能够迟滞或逆转冠状动脉和颈动脉AS斑块的进展，降低心血管病发病风险〔3〕。

　　目前认为二氢吡啶类钙通道阻滞剂抗AS作用机制为①具有抗氧化作用，抑制细胞黏附分子的表达;②抑制血管平滑肌细胞膜的重塑;③抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移;④抑制细胞因子诱导的内皮细胞凋亡;⑤调节血管细胞基因的表达和细胞外基质的形成。本研究中氨氯地平更为有益的抗AS可能与其独特的化学结构密切有关〔6〕，在其二氢吡啶环上的残基上均带有正电荷，能够与细胞表面或脂质颗粒表面的磷脂基团发生特异的静电作用，氨氯地平这种独特的化学结构和高亲脂性能够抑制细胞膜和脂蛋白颗粒的氧化损伤，在一定程度上改变或逆转胆固醇对膜结构和功能的有害作用〔7〕。但并非所有的二氢吡啶类钙通道阻滞剂都具有这种亲脂性。

参考文献

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　　4 Brown MJ，Palmer CR，Castaigne A，et al.Morbidity and mortality in patients randomized to doubleblind treatment with a longacting calciumchannel blocker or diuretic in the international Nifedipine GITS study：Intervention as a goal in hypertension treatment(INSIGHT)〔J〕.Lancet，2000;356(9227)：36672.

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　　7 Mason RP.Mechanisms of plaque stabilization for the dihydropyridine calcium channel blocker amlodipine：review of the evidence〔J〕. Atherosclerosis，2002;165(2):1919.