作者:夏映红 刘洁 张大威 李天舒 赵雪俭
【摘要】 目的 观察人参二醇组皂苷(Panaxdiols Saponin,PDS)对失血性休克犬心肌收缩功能、血氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SaO2)及红细胞压积(HCT)的影响。方法 制备犬失血性休克病理模型,动脉放血至平均动脉压(MAP)在5.33 kPa以下,然后静脉滴注PDS12.5,25 mg/kg,地塞米松磷酸钠注射液(DXMT)1 mg/kg。测定犬心肌收缩功能、动脉血气和HCT的变化。结果 PDS使失血性休克犬MAP、左室收缩压(LVSP)及左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)显著升高;血气 PaO2和SaO2明显上升;HCT下降。结论 PDS可明显改善失血性休克犬血流动力学状态,提高血氧含量,减轻组织缺血缺氧及微循环障碍,对失血性休克犬具有保护作用。
【关键词】 人参二醇组皂苷;失血性休克;心肌收缩功能;血氧饱和度
有资料报道人参二醇组皂苷(PDS)具有抗休克、抗心肌缺血再灌注以及免疫调节等多种生物功能〔1,2〕。为了进一步探讨PDS抗休克的作用机制,本研究通过建立失血性休克动物模型,观察PDS对心肌收缩功能、动脉血氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SaO2)和红细胞压积(HCT)的影响,探讨PDS抗休克作用及与心肌收缩功能、血气变化及HCT的关系,为其今后临床应用提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 试剂 PDS由吉林大学天然药物化学教研室提供,淡黄色粉末,纯度85%以上,临用时用5%葡萄糖溶液配制成所需浓度;地塞米松磷酸钠(DXMT)注射液,由天津药业集团新郑股份有限公司生产,批号:030216;戊巴比妥钠,上海化学试剂分装厂,批号:050612;5%葡萄糖注射液,四平巨能药业有限公司,批号:050905。
1.2 仪器 RM6000型多导生理记录仪,由日本光电公司生产;血气分析仪(AVL OPTI 美国);LDZ52离心机,北京医用离心机厂产品。
1.3 实验动物及模型制备 杂种犬24只,体重(12~16)kg,雌雄不拘,由吉林大学白求恩医学院实验动物中心提供。动物随机分为4 组,即模型组(RM),阳性药DXMT组和PDS大、小2个剂量组,每组6只。以30 mg/kg戊巴比妥钠溶液静脉注射麻醉。常规手术,分离气管并插管;分离右侧颈动脉,插管连接压力换能器,监测血压;分离右侧股动脉,插心室导管连接压力换能器,记录左室收缩压(LVSP),并将左室内压经微分处理器记录左室内压最大变化速率(±dp/dtmax);分离左侧股静脉,备给药用。制备失血性休克模型〔3〕:于股动脉放血至平均动脉压(MAP)下降至(5.0~5.3)kPa以下,10 min血压不回升。然后各组分别给药:模型组给予溶媒5%葡萄糖溶液2 ml/kg ,阳性对照组给予DXMT 1 mg/kg加入溶媒液中,PDS两组分别给予12.5、25 mg/kg溶于溶媒液中股静脉滴注。
1.4 血气测定 在造模前和造模后1、3、5 h,从动脉取全血0.2 ml,即刻用血气分析仪测定PaO2、SaO2值。
1.5 HCT测定 采用温氏法,将抗凝血样本置入孔径统一的温氏压积管中,4 000 r/min离心20 min,直接读HCT数值。
1.6 统计学方法 实验数据以x±s表示,采用两组比较的t检验进行统计学分析。
2 结 果
2.1 对失血性休克犬MAP、LVSP、±dp/dtmax、dp/dtmax的影响 PDS大、小剂量组和DXMT组均能明显升高MAP、LVSP、±dp/dtmax,与模型组比较均有显著性差异,见表1。表1 PDS对失血性休克犬MAP、LVSP、±dp/dtmax的影响
2.2 对失血性休克犬PaO2、SaO2及HCT的影响 PDS大、小剂量组和DXMT组均使PaO2、SaO2升高,与模型组比较,PDS大、小剂量组和DXMT组能显著升高PaO2和SaO2;与模型组比较,PDS大剂量组和DXMT组能显著降低HCT,PDS小剂量组虽有降低HCT趋势,但无显著性差异,见表2。表2 PDS对失血性休克犬动脉血PaO2、SaO2及HCT的影响
3 讨 论
失血性休克是由于急性血液或血浆的大量丢失,机体组织的有效血液灌流量减少,循环功能障碍,导致组织器官细胞缺血缺氧及严重酸中毒,以致造成器官组织和亚细胞的损伤,生命器官功能低下。本实验研究显示,失血性休克引发动脉血压下降,LVSP、±dp/dtmax降低,提示心肌收缩功能下降;并且伴有PaO2、SaO2降低,HCT升高。表明在失血性休克形成的过程中,由于血流动力学的改变,心肌收缩功能下降,导致血气和血液流变学发生变化。血液PaO2、SaO2下降与失血性休克时机体缺血、缺氧、酸性代谢产物生成增多,排出减少产生代谢性酸中毒有关〔4〕;HCT升高的可能机制为:由于上述原因造成组胺、缓激肽等血管活性物质释放,引起血管内皮细胞损伤,微血管壁通透性增加,大量血浆进入组织间隙,血液被浓缩的结果;血液的浓缩又会导致血液黏度增高〔5,6〕,加剧微循环障碍〔7〕。
实验结果显示,PDS治疗失血性休克犬后,MAP、LVSP和±dp/dtmax显著升高,PaO2、SaO2显著回升,HCT降低。实验证明PDS可以使心肌收缩功能增强,组织氧供增加,血液黏度降低;提示PDS对失血性休克犬血流动力学状态、缺血缺氧组织及血液流变学均有改善作用,对失血性休克具有保护作用。
参考文献
1 孙光芝,刘 志,张俊杰.人参二醇组皂苷的药理学研究概况〔J〕.中国农学通报,2005;21(5):13640.
2 王秋静,刘 洁,刘 芬,等.人参二醇皂苷对犬急性心源性休克的保护作用〔J〕.吉林大学学报(医学版),2005;31(4):55760.
3 刘 洁,吕文伟,田建民,等.人参皂苷Rg2对失血性休克犬血流动力学的影响及抗脂质过氧化作用〔J〕.中国中药杂志,2001;26(8):5568.
4 金惠铭.病理生理学〔M〕.第5版.北京:人民卫生出版社,2000:7883.
5 吴 杰,吴洪飞,戴燕芳,等.红细胞压积对血液黏度与相对黏度的作用比较〔J〕.中国血液流变学杂志,2007;17(2):30530.
6 唐笑迪,孙晓霞,王键春.人参二醇组皂苷对感染性休克大鼠血液流变性及微循环的影响〔J〕.中国老年学杂志,2009;29(23):30446.
7 刘 芬,王秋静,刘 洁,等.人参二醇皂苷对急性血瘀大鼠肠系膜微循环和血栓形成的影响〔J〕.中国老年学杂志,2008;28(9):8545.