作者：王秀莲 陈言东 党彤 孟宪梅 栗鹏 刘文军 任宝霞
【摘要】 目的：研究幽门螺杆菌（HP）感染与白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）和胃泌素（GAS）的关系。方法：108例患者均经13C-尿素呼气实验和血清学检测HP，并于晨起空腹在胃镜检查前后取静脉血2mL，3 000rpm离心10分钟，分离血清，测定血清中GAS、IL-8、IL-10的含量。结果:HP阳性组血清IL-8、IL-10、GAS含量分别为51.49±9.41pg/mL、312.84±47.91pg/mL、10.34±7.24ng/mL。HP阴性组血清IL-8、IL-10、GAS含量分别为37.44±9.05pg/mL、356.39±51.89pg/mL和5.12±3.51ng/L。HP阳性组血清IL-8、GAS含量分别高于阴性组(P&<0.01)，IL-10含量低于HP阴性组(P&<0.01)。HP阳性组血清IL-8与GAS间呈正相关（r=0.382，P&<0.01），IL-10与GAS间呈负相关（r=-0.202，P&<0.05）。结论：HP感染的慢性胃炎和消化性溃疡患者IL-8、IL-10、GAS含量变化与HP感染有关，HP感染胃肠黏膜产生的炎症损伤与IL-8有关，血清IL-10对炎症有抑制作用。
【关键词】 幽门螺杆菌；白介素-8；白介素-10；胃泌素
Abstract Objective:To study the relation of helicobacter pylori(HP) infection to IL-8，IL-10 and GAS. Methods: HP was determined in 108 patients by 13C-urea expiration test and serology and their venous blood was taken(2mL for each) before or after gastroscopy examination， with stomach empty and serum separated by 10 minutes centrifugalization to determine the contents of GAS， IL-8 AND il-10 in the serum. Results: IL-8，IL-10 and GAS content in the serum of positive group wasrespectively 51.49±9.41pg/mL，312.84±47.91pg/mL and 10.34±7.24ng/mL.IL-8，IL-10 and GAS content in the serum of HB negative group was respectively 37.44±9.05pg/mL，356.39±51.89pg/mL and 5.12±3.51ng/mL. IL-8 and GAS content in the serum of HP positive group was higher than that in the negative group(P&<0.01). IL-10 content is lower than that in the HP negative group(P&<0.01)。HP positive group blood serum IL-8 and GAS presents the positive correlation(r=0.382，P&<0.01)，IL-10 and GAS assumes negative correlation（r=-0.202，P&<0.05）.Conclusion: Changes in IL-8， IL-10 and GAS of the chronic gastritis and digestion ulcer patients with HP infection are correlated to HP infection. HP -induced inflammatory damages to gastroenteric mucusa are related to blood serum IL-8 and blood serum IL-10 has inhibitory action on inflammation.
Key words Helicobacter pylori;IL-8;IL-10;Gastrin
幽门螺杆菌（HP）感染者体内白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）、胃泌素（GAS）的变化日益受到重视。本研究着重探讨HP感染后血清IL-8、IL-10和GAS的水平变化以及三者间的相关性，以进一步研究HP导致慢性胃炎及消化性溃疡的致病机理。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取2006年9月至2007年9月本院消化科门诊及住院患者共108例，其中男性55例，女性53例，年龄19～71岁，平均年龄45.9岁。慢性胃炎组66例，其中HP阳性者38例。消化性溃疡组42例，其中HP阳性者31例。所有患者均有不同程度的消化道症状，如上腹痛、恶心、腹部不适、灼烧感、呃逆等，内镜及病理检查证实为慢性浅表性胃炎和消化性溃疡，诊断均按2000年中华消化学会井冈山分会标准[1]。
1.2 方法 108例患者均经电子胃镜检查，记录检查结果，包括黏膜病变性质、部位。所有受试者均经13C-尿素呼气实验和血清学检测HP及其抗体，并于晨起空腹在胃镜检查前后取静脉血2mL，3 000rpm离心10分钟，分离血清，血清IL-8、IL-10含量测定采用双抗体夹心法，GAS采用放射分析方法进行测定。13C-尿素胶囊购于原子高科技有限公司，IL-8、IL-10、HP试剂盒购于南京博尔迪生物科技有限公司，GAS试剂盒购于北京市福瑞生物工程公司。
1.3 统计分析 全部数据采用SPSS11.5统计软件包进行分析，P&<0.05表示差异有统计学意义。计量资料采用x±s表示，相关分析采用Pearson直线相关。
2 结果
慢性胃炎组HP阳性者血清IL-8、GAS含量分别高于HP阴性者(P&<0.01)，HP阳性者血清IL-10含量低于HP阴性者(P&<0.01)。消化性溃疡组HP阳性者血清IL-8、GAS含量分别高于HP阴性者(P&<0.01)，HP阳性者血清IL-10含量低于HP阴性者(P&<0.01)。见表1。HP阳性组血清IL-8与GAS间呈正相关（r=0.382，P&<0.01），IL-10与GAS间呈负相关（r=-0.202，P&<0.05）。表1 患者IL-8、IL-10、GAS水平比较
3 讨论
HP相关性胃肠疾病的致病机制目前尚不十分清楚，但一般认为某些免疫机制参与了胃肠疾病的炎症过程，其中细胞因子在HP相关性胃肠病发生机制中的作用受到较为广泛的重视。张维等[2]测定了HP阳性和HP阴性患者的胃黏膜组织培养液中IL-8和TNF-α的表达，结果发现，HP阳性患者胃黏膜组织培养液中IL-8、TNF-α的表达明显高于HP阴性的患者，表明HP感染后可诱使胃黏膜组织产生较多的IL-8和TNF-α，这两种细胞因子在HP相关疾病的发生机制中可能发挥了重要的作用。HP感染根治后胃黏膜组织中IL-8和TNF-α的水平也明显下降(P&<0.01)，说明上述两种细胞因子的表达增加与HP感染有密切关系，也进一步提示，细胞因子在HP相关性胃肠病中可能的致病作用。一般认为，IL-8的主要功能是作为一种有效的炎性介质趋化和刺激多形核细胞，特别是中性粒细胞和T淋巴细胞[3]。有资料报道，IL-8的增多与HP感染具有时间-剂量依赖关系，根除HP后胃液中IL-8含量从377.5pg/mL，急剧下降到39.8pg/mL，胃黏膜中性粒细胞浸润的平均密度也明显降低[4]。本组资料显示，HP阳性患者较HP阴性患者血清IL-8水平明显升高，差异有统计学意义(P&<0.01)。HP相关胃炎患者，胃窦黏膜活检标本IL-10分泌增多，且IL-10与IL-8含量均增多，在限制IL-8介导的黏膜损伤方面有作用。而本组资料显示，HP阳性患者血清IL-10水平低于HP阴性患者，两组间分布差异有统计学意义(P&<0.05)，因而对炎症的抑制作用减弱。
近年来随着对HP感染研究的深入，有关HP感染与胃肠激素和胃酸分泌紊乱的关系已引起人们的关注。GAS是由胃窦、十二指肠及近端空肠黏膜G细胞所分泌的胃肠激素，因其能促进胃酸及胃蛋白酶原分泌，因而在消化性溃疡病程中的作用长期受到重视。本研究表明，HP阳性的消化性溃疡患者GAS含量不仅明显高于HP阴性患者，也明显高于慢性胃炎组HP阳性患者(P&<0.01)。目前认为，HP感染引起血清GAS水平升高可能机制有：(1)HP分泌尿素酶能水解尿素，产生氨并中和局部黏膜层H+，改变胃窦黏膜微环境，消弱GAS释放的正常负反馈机制；(2)局部产生的氨通过脂质膜的扩散，引起细胞损害，进而导致胃窦部粘液、黏膜屏障受损，H+反弥散增加，局部PH值降低；(3)胃窦黏膜炎症加重，D细胞功能受损，分泌生长抑素（SS）减少，G细胞失去控制。另外，HP感染可刺激胃上皮细胞释放一系列细胞因子，如TNF和干扰素（IFN）等，这些细胞因子又具有体外刺激胃窦分泌GAS的作用[5]。
本组资料显示HP阳性者血清IL-8、GAS含量分别高于HP阴性者，HP阳性者血清IL-10含量低于HP阴性者（P&<0.01）。幽门螺杆菌阳性组血清IL-8与GAS间呈正相关（r=0.382，P&<0.01），IL-10与GAS间呈负相关（r=-0.202，P&<0.05），进一步说明HP感染可能是导致胃肠激素分泌异常的重要因素，详细机制有待进一步探讨。GAS、IL-8、IL-10有望成为HP相关性胃病感染的依据并可判断抗HP感染的效果。
参考文献
[1] 中国医学会消化病学分会.全国慢性胃炎研讨会共识意见[J].中华消化杂志，2000，20(2)：199-201.
[2] 张维，赵志泉.IL-8、TNF-α在Hp感染中的作用研究[J].胃肠病学和肝病学杂志，2000，9（4）：271.
[3] 童明宏，孙晨光，贺士平.幽门螺杆菌感染患者血清IL-8和TNF-α的水平变化及临床意义探讨[J].检验医学，2004，19（2）：107.
[4] 余跃，黄仕和，谭鸿，等.幽门螺杆菌感染患者治疗前后IL-10、IL-12、IFN-γ水平变化[J].中华微生物学和免疫学杂志，2001，21(3)：283.
[5] 江鹏飞，张寿斌，熊海燕.幽门螺杆菌相关性慢性胃炎胃肠激素水平变化研究[J].实用临床医学，2006，7(1)：3.