【摘要】 目的：探讨脂质代谢紊乱与糖尿病外周神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)的关系。方法：设立DPN病变组及糖尿病无神经病变组(NDPN)，其中DPN患者84例，NDPN患者93例；对该177例2型糖尿病患者血清脂质代谢各项指标检测结果进行回顾性分析。结果：DPN组较NDPN患者的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B(ApoB)水平均显著增高(均P&<0.05)，胰岛素敏感指数(HOMA-IR)DPN组患者明显低于NDNP组，差异有统计学意义(P&<0.05)。DPN组与NDPN组血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：脂质代谢紊乱是2型糖尿病患者并发DPN的重要危险因素，脂质代谢紊乱可能参与糖尿病神经病变的发生发展过程。
【关键词】 糖尿病神经病变；脂质代谢紊乱
对于糖尿病，脂质代谢紊乱是糖尿病患者发生心脑血管主要事件的危险因素，这一观点已达成共识。本研究通过测定并比较2型糖尿病周围神经病变和2型糖尿病非周围神经病变的血脂和其他代谢综合征的诊断指标，探讨高脂血症及其他代谢综合征的诊断指标与糖尿病神经病变的相关性，对理解糖尿病神经病变的发病机理，糖尿病神经病变患者是否需要加强降脂治疗有着一定的意义。
1 对象与方法
1.1 研究对象 将2006年6月至2007年2月我院内分泌代谢病科的2型糖尿病住院患者（均符合1999年WHO糖尿病诊断标准和分型标准），依据神经电生理检查结果正常与否及相关临床症状的有无分为2型糖尿病周围神经病变组(DPN组)和2型糖尿病非周围神经病变组(NDPN组)。DPN组患者84例，男性46例，女性38例，年龄(56.0±15.9)岁，病程(5.6±7.0)年；NDPN组患者93例，男性52例，女性41例，年龄(57.0±13.9)岁，病程(4.8±5.7)年；两组病人年龄、病程、体重量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)比较差异均无统计学意义(P &>0.05)，具有可比性，见表1。表1 DPN与NDPN患者年龄、病程、BMI、SBP及DBP比较
1.2 研究方法 血标本测定:所有患者禁食8～12小时后次日清晨8时空腹抽取肘静脉血，测空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C )、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)。神经电生理检查:采用丹麦DAIYTEC公司生产的keypoint型肌电诱发电位仪，检查均在室温25℃有屏蔽条件下专人进行。2型糖尿病根据临床症状分别测定主侧正中神经、腓总神经的运动神经传导速度(MNCV)和正中神经、尺神经、腓肠神经的感觉神经传导速度(SNCV)及上述神经的波幅和潜伏期。
1.3 统计学方法 所得计量数据符合正态分布的用均数±标准差表示。两组间数据符合正态分布方差齐性者比较用独立样本t-test双侧检验，符合正态分布但方差不齐或偏态分布数据比较用非参数检验的独立样本t-test双侧检验，两组间的性别构成比比较用四格表卡方检验，均以P&<0.05判断差异有统计学意义。由SPSS12.0 for windows统计软件完成统计分析。
2 结果
两组各项指标比较，DNP组血清TC、TG、LDL-C和ApoB明显高于NDNP组，差异具有统计学意义(均P&<0.05)；胰岛素敏感指数(HOMA-IR)DPN组患者明显低于NDNP组，差异有统计学意义(P&<0.05)。DPN组与NDPN组血清HDL-C比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。 表2 DPN与NDPN患者实验室检测情况比较注：HOMA-IR=[FINS(mmol/L)×FPG(mmol/L)]/22.5
3 讨论
随着2型糖尿病患者人数的逐年上升，糖尿病患者中神经病变的患病率国内外文献的报道差异很大(10%～90%)，这可能与检测方法不同、诊断标准不统一等因素有关[1，2]。但大多数学者认为，采用肌电图测定周围神经传导速度，敏感性高、特异性强、重复性好，是评价糖尿病神经病变的重要指标[2]。
The Strong heart study cohort揭示了血清的高胆固醇水平、高LDL-C和低HDL-C是心血管病(CAD)发生的危险因素。Fontbonne等人对巴黎943例糖尿病或糖耐量异常的男性患者的前瞻性研究，随访11年发现高甘油三脂血症是强效预测心血管病死亡的独立危险因子。Costa等人对12个临床研究进行循证分析，结果表明药物降脂治疗(特别是他汀类)显著降低糖尿病和非糖尿病患者的心血管风险，并且提示在1级和2级预防中2型糖尿病患者受益更多[3]。脂质代谢紊乱导致糖尿病患者发生各种并发症的机理非常复杂，LDL是主要承载胆固醇的脂蛋白，为糖尿病血管粥样硬化的主要决定因子，LDL-C颗粒的密度、氧化极性和糖基化改变，使得即便是正常的LDL-C水平也是具有高度致粥样硬化的作用。VLDL-C水平的升高是促血栓形成和促凝血的因素。而HDLC因其对胆固醇的逆转运、抗氧化、抗血栓形成、抗炎症等作用而被认为是心血管保护性的脂蛋白[4]。
脂肪酸合成途径的第一阶段是辅酶A的乙酰化，乙酰化必需醋硫激酶，其酶的活性在糖尿病时约降低30%，而在雪旺细胞内积存着过量的脂质，反映了雪旺细胞内脂质代谢异常，也是引起神经损害的因素。本研究中DPN组患者血清TC、TG、LDL-C、ApoB水平均显著高于NDPN 组(P&<0.05)，表明DPN患者脂代谢紊乱重于NDPN组患者，提示血脂异常也可能在DPN的发生中发挥重要作用。但两组血清HDL-C水平比较差异无统计学意义，可能在糖尿病神经病变脂代谢紊乱中影响不大。综上所述，积极控制血脂水平对治疗及预防糖尿病神经病变意义重大。
参考文献
[1] Boulton AJ，Malik RA.Diabetic neuropathy[J].Am Med Clin North，1998，82(4)：909-929.
[2] Dyck PJ，Melton LJ 3rd，O' Brien PC，et a1.Approaches to improve epidemiological studies of diabetic neuropathy：insights from the Rochester diabetic neuropathy study[J].Diabetes，1997，46(Suppl 2)：S5-8.
[3] Tesfaye S， Chaturvedi N， Eaton SE， et al. Vascular risk factors and diabetic neuropathy[J].N Engl J Med， 2005，352(4):341-350.
[4] Boden WE. High-density lipoprotein cholesterol as an independent risk factor in cardiovascular disease: assessing the data from Framingham to the Veterans Affairs High-Density Lipoprotein Interventiontrial[J].Am J Cardiol，2000，86（12A）：19L-22L.