高尿酸血症对老年早期糖尿病肾病的影响

【摘要】 目的 探讨高尿酸血症对老年早期糖尿病肾病24 h尿白蛋白排泄率，血、尿β2微球蛋白的影响及其临床意义。方法 将大于60岁的早期糖尿病肾病的病例根据血尿酸水平分为早期糖尿病肾病合并高尿酸血症组（ADU组）和单纯糖尿病肾病组（ADN组），并设立非老年早期糖尿病肾病合并高尿酸血症组（DU组）以及老年健康对照组（AN组）。测定所有病例尿白蛋白，尿β2微球蛋白以及血β2微球蛋白的水平，计算24 h尿白蛋白排泄率，并进行统计学分析。结果 尿白蛋白排泄率以及尿β2微球蛋白在ADU组高于ADN以及DU组。血β2微球蛋白在组间无显著性差异。老年早期糖尿病肾病患者血肌酐水平与血β2微球蛋白在组间无显著性差异。老年早期糖尿病肾病患者血尿酸水平与24 h尿白蛋白排泄率以及尿β2微球蛋白分别呈正相关。结论 高尿酸血症可以加重老年早期糖尿病肾病的肾小球及肾小管损伤。

【关键词】 老年；糖尿病肾病；高尿酸血症；β2微球蛋白；尿白蛋白排泄率

糖尿病肾病在糖尿病患者中的患病率约为35%〔1〕。长期高尿酸血症也可造成肾脏的慢性损伤〔2〕。因此，高尿酸血症可能会加重老年糖尿病肾病患者的肾脏损伤。近年来的研究认为尿酸是人体内特有的天然水溶性抗氧化剂〔3，4〕，能对抗自由基的毒害作用，对于无症状高尿酸血症患者是否应该给予降尿酸治疗尚无统一见解。血清β2微球蛋白（β2MG）及24 h尿白蛋白排泄率（UAER）是肾小球受损的敏感指标。尿β2MG是检测近端肾小管功能的敏感指标。本文通过检测合并高尿酸血症的老年早期糖尿病肾病患者的血、尿β2MG及UAER的变化，了解高尿酸血症是否会加重老年人早期糖尿病肾病，为该人群是否进行降尿酸治疗提供依据。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 根据WHO 1999年的诊断标准确诊的＞60岁的糖尿病患者，测定24 hUAER，并根据UAER水平（UAER＞30 mg/24 h但＜300 mg/24 h）确诊早期糖尿病肾病患者。测定血清尿酸水平，＞420 μmol/L者组成老年糖尿病肾病合并高尿酸血症组（ADU组），＜420 μmol/L者组成单纯老年糖尿病肾病组（ADN）。最后入选ADU组64例，其中男38例，女26例，平均年龄（67.5±6.2）岁；ADN组56例，男31例，女25例，平均年龄（29.2±7.7）岁。老年健康对照组（AN组）20例为我院正常健康体检老年人，男11例，女9例，平均年龄（68.4±7.1）岁。非老年早期糖尿病肾病合并高尿酸血症组（DU组）入选年龄＜60岁，其余入选标准同ADU组，共46例，男25例，女21例，平均年龄（43.2±5.9）岁。组间在吸烟史、男女性别构成、血脂、收缩压、舒张压方面的差异无统计学意义。所有病人均排除严重心、脑、肝及胃肠道疾患，无近期感染。所有病人血清肌酐均正常，尿常规检查尿蛋白阴性。

　　1.2 方法 所有受试者晨起空腹状态下（禁食至少10 h）抽静脉血测定血清各项指标。应用BECKMMAN公司SYNCHRONCX9全血自动生化分析仪检测血肌酐、血尿酸、血糖。准确留取24 h尿液，测定尿β2MG及白蛋白浓度，并计算UAER。β2MG应用ABBOTT公司生产的试剂盒检测。尿白蛋白应用上海景源医疗器械有限公司生产的试剂盒检测。

　　1.3 统计学处理 检验结果均用x±s表示。先进行单样本正态性检验，符合正态性分布。运用单因素方差分析及多个样本均数间每两个均数比较的q检验。两指标的相关性采用直线相关分析。使用SPSS13.0软件进行统计。

　　2 结果

　　2.1 各组生化指标分析 ADU组及ADN组空腹血糖水平均高于AN组，ADU组与DU组血糖无显著性差异。血肌酐水平组间无显著性差异。ADU组血尿酸水平高于ADN组及AN组。ADU组与DU组血尿酸无显著性差异。24 h UAER，尿β2MG在ADU组高于ADN组，ADN组高于AN组。ADU组高于DU组。血β2MG在组间无显著性差异。见表1。

　　2.2 血尿酸水平与24 h UAER及尿β2MG相关性分析 老年早期糖尿病肾病患者血尿酸水平与24 h UAER以及尿β2MG分别呈正相关，相关系数分别为0.362（P＜0.05）和0.287（P＜0.05）。

　　表1 各组血糖、肌酐、尿酸、尿UAER、血、尿β2MG水平的比较（略）

　　与ADN组相比：1）P＜0.05；与AN组相比，2）P＜0.05；与DU组相比：3）P＜0.05

　　3 讨论
　　
　　糖尿病病人由于长期的高血糖使非酶促糖基化速率增加，导致组织缺氧，同时内皮细胞释放内皮素和一氧化氮等血管活动物质使肾小球处于高滤过状态，造成以毛细血管和肾小球硬化为特征的肾脏慢性病变。糖尿病不仅累及肾小球，而且还会累及肾小管间质结构，且肾功能恶化的程度与肾小管间质纤维化程度密切相关〔5〕。
　　
　　近年来人群血尿酸水平进行性升高〔6，7〕。高尿酸血症与许多疾病相关，尤其是心脑血管疾病〔8，9〕和肾脏疾病。痛风患者中10%～20%有临床肾脏损害表现，经尸检证实，痛风患者100%合并有肾脏病变，主要表现为肾小球硬化和间质纤维化，病变部位以肾髓质最为严重，常出现尿酸盐结晶〔6〕。
　　
　　老年人是糖尿病肾病及高尿酸血症的高发人群，而且糖尿病肾病与高尿酸血症并发的比率也很高。在大鼠中的研究显示，尿酸升高可以引起新的肾脏疾病，还可加重已有的肾脏疾病。在大鼠中尿酸增加导致的主要损害是肾小球硬化和间质纤维化〔10，11〕。本研究发现，合并高尿酸血症会增加老年早期糖尿病肾病患者的尿白蛋白排泄，说明增高的尿酸水平可以加重肾小球的损伤，增加肾小球基底膜的通透性。同时，高尿酸血症组的尿β2MG水平也高于单纯早期糖尿病肾病组，说明高尿酸血症还可以加重老年早期糖尿病肾病患者的肾小管损伤。同时在血糖和尿酸水平无显著性差异的条件下，老年组较非老年组有更高的尿蛋白水平，说明高尿酸对老年早期糖尿病肾病的影响更大，高尿酸水平对老年患者的肾脏更容易造成损伤。各组患者血β2MG水平无明显差异，考虑为早期糖尿病肾病肾小球滤过率的下降较小，还不足以被血β2MG检测出来。所有的病人均无临床肾病的表现，包括尿常规中尿蛋白为阴性及正常的血肌酐水平，说明早期糖尿病肾病在有临床表现之前已经出现，而高尿酸血症会加重老年早期糖尿病肾病。由此推断降尿酸治疗将有助于防治肾脏病变的进一步发展。

参考文献

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