氧氟沙星栓的制备及质量考察

【摘要】 目的：制备吸湿性较弱和富有弹性的氧氟沙星栓剂。方法：选用甘油、明胶作为赋形剂并与主药氧氟沙星制成栓剂，依照氧氟沙星栓的国家质量标准进行质量考察。结果：用该处方及工艺制成的氧氟沙星栓吸湿性较弱，富有弹性，质量要求符合其国家标准。结论：该处方及工艺可靠可行，产品质量符合其国家标准。

【关键词】 氧氟沙星栓;处方;制备工艺;质量考察

　　 Preparation of ofloxacin suppository and its quality evaluationYANG Liu， YU Bangliang(Pharmacy Department， Hainan Medical College， Haikou 571101， China)[ABSTRACT] Objective: To prepare ofloxacin suppositore with weak hydroscopicity and good elasticity. Method: Ofloxacin suppositore was prepared using glycerol and gelatin as excipient and ofloxacin as principal agent. Evaluate its quality according to national quality standards for ofloxacin suppositore. Result: Ofloxacin suppositore prepared with this method showed good elasticity and weak hydroscopicity， its quality is consistent with the national standards. Conclusion: Preparation of ofloxacin suppositore with the above mentioned composition and technique are reliable and feasible; the product quality is consistent with the national standards.

　　[KEY WORDS] Ofloxacin suppository; Prescription; Preparation technique; Quality evaluation

　　氧氟沙星栓是妇科类用药，用于治疗细菌性阴道炎，淋菌性宫颈炎、阴道炎。由于是局部发挥作用，因而避免了全身用药的不良反应和口服用药的第一关卡效应，提高了生物利用度，增强了疗效。根据氧氟沙星栓的质量标准，本品基质是水溶性的。栓剂常用水溶性基质有甘油明胶、聚乙二醇类。上市品种多用聚乙二醇类为基质。但是以聚乙二醇类为基质制成的栓剂吸湿性较强，受潮后易变形，故本文利用吸湿性较弱，富有弹性的甘油明胶作为基质进行处方及工艺的研究，并对其质量进行考察。

　　1 材料与方法

　　1.1 仪器与试药

　　752N紫外可见分光光度计(南京麒麟分析仪器有限公司)， PHS3C型酸度计(上海精密仪器仪表有限公司)，鱼雷型栓模(广东精诚机械厂)，ZRS8G型智能溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司)。甘油(南京中旭化工有限公司)，明胶(罗赛洛(广东明胶有限公司)，醋酸(山西三维化工厂)，氧氟沙星原料药由浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产(纯度为99.6%，批号070701)，氧氟沙星对照品来源于中国药品生物制品检定所(批号130525200702，含量98.7%)。

　　1.2 处方与制备

　　1.2.1 处方的筛选 (1)甘油、明胶、水配比的选择：

　　基质甘油明胶是由甘油、明胶、水以不同比例配置而成[1]。药物融变时限速度可随三者比例的变化而改变。下面设计以下3个处方方案(表1)，按照相同的制备工艺制备栓剂，根据试验结果(表2)选择甘油、明胶、水最佳配量。表1 基质配量的筛选表2 基质配量对栓剂检验结果的影响 结果表明：配浆时，甘油的量太多，浆太粘稠，无法灌装;明胶量太多，制得的栓剂融变时限不合格。因此，确定氧氟沙星栓的处方：氧氟沙星0.1 g，甘油0.7 g，明胶0.6 g，水(pH=3.8)1.0 g。

　　(2)pH值的选择：根据阴道环境的微酸性和氧氟沙星易溶于醋酸，在氧氟沙星栓中加入适当的醋酸，不仅可以使栓剂的pH值在阴道环境pH值范围内，且可以使氧氟沙星的溶解度加大，在配浆时更容易使氧氟沙星与基质混合均匀。正常的阴道pH为3.5～4.5，因此加入醋酸调节超纯水的pH为3.8。

　　1.2.2 工艺筛选 (1)明胶溶胀时水用量的确定:明胶极易溶胀于水中，水太少，明胶不能全部溶胀，造成在配浆时有明胶的小颗粒存在。明胶溶胀时水用量之比1∶1.2∶1∶1.6时明胶未完全溶胀，在1∶2.0时完全溶胀，结果表明，加入明胶质量2.0倍量的水可以使明胶完全溶胀。

　　(2)溶胀时间的确定:明胶虽然极易溶胀于水中，但是有一些大颗粒的明胶在较短时间内不能完全溶胀，因此明胶溶胀时间不能太短。明胶溶胀时间在10，25 min未完全溶胀，40 min完全溶胀，试验结果确定明胶溶胀时间为40 min。

　　(3)配浆时搅拌时间的确定：将氧氟沙星加入到基质中，为了使氧氟沙星与基质混合均匀，使栓剂成形后不分层，提高生物利用度，配浆时需要对搅拌时间进行确定， 氧氟沙星与基质混合， 搅拌5 min， 未混匀，有明显的细颗粒， 栓剂的外 观形状粗糙， 含量89.4%，搅拌15 min未混匀，有细颗粒， 栓剂的外 观形状较粗糙， 含量89.4%，搅拌20 min完全混匀， 栓剂的外 观形状光滑含量101.3%。结果表明，配浆时搅拌时间短了，氧氟沙星不能完全与甘油明胶混合均匀，制成的栓剂含量不合格，外表也不光滑。故确定配浆时搅拌时间为20 min。

　　(4)浆液在水浴中静置时间的确定：浆液在搅拌过程中混入了空气，气泡的存在使得栓剂重量差异不合格。为了除去浆液中的气体，需要将浆液在水浴中静置一段时间。均浆液在水浴中静置5，15 min栓剂的外观形状有汽泡，重量差异分别为±8.3%±7.9%，静置30 min， 栓剂的外观形状无汽泡，重量差异±4.5%结果表明，均浆液在水浴中静置时间太短，浆液中混有气泡太多，会造成栓剂外观性状不美观，重量差异不合格。故确定均浆液在水中静置时间为30 min。

　　1.2.3 制备工艺 (1)配浆：在烧杯中加入处方量的明胶和处方量pH3.8(用醋酸调节)的超纯水，溶胀40 min后，加入处方量的甘油，50 ℃加热融化，再加入处方量的已过6号筛的氧氟沙星，搅拌20 min，使基质与主药混合均匀。并在水浴中静置30 min。

　　(2)灌装：将配制好的药浆加入到事先涂有植物油的栓模中，冷凝后，去除多余部分，起模及得合格栓剂。

　　2 质量考察及结果

　　2.1 性状

　　本品为白色鱼雷型栓剂。

　　2.2 鉴别

　　2.2.1 显色反应 取本品适量(约相当于氧氟沙星10 mg)，加入适量0.1 mol/L的盐酸溶液溶解，滤过，滤液置蒸发皿中，在水浴上蒸干，加丙二酸10 mg，醋酐10滴，置水浴上加热3～5 min，溶液显红棕色。

　　2.2.2 紫外分光光度法鉴别 取含量项下的供试品溶液与对照品溶液，照分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)测定。本品和对照品在293 nm波长处均有最大吸收。

　　2.3 检查

　　2.3.1 重量差异 取本品10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。每粒重量与平均粒重相比较，依法(中国药典2005年版2部附录I D) 测定。结果表明3批样品重量差异均小于±7.5%，符合规定。

　　2.3.2 融变时限 分别取3批样品各3粒，照融变时限检查法(中国药典2005年版2部附录XB)检查。结果表明，3批样品均在45 min内全部溶解。

　　2.4 含量测定

　　仪器：CaryConc 100型紫外可见分光光度计。对照品溶液的制备 称取氧氟沙星对照品适量，用0.1 mol/L盐酸溶液制成每l mL中含6 μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液。供试品溶液的制备 取本品10粒，精密称定，置烧杯中，温热使融化，混匀，冷凝后，精密称取适量(约相当于氧氟沙星60 mg)，置100 mL量瓶中，加0.1 mol/L盐酸溶液适量，微温振摇使溶解，放冷，用0.1 mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取1 mL滤液，置100 mL量瓶中，用0.1 mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。测定法 将上述对照品溶液和供试品溶液用紫外可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在293 nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得。

　　2.4.1 回收率试验 辅料按处方比例，主药按标示含量的80%、100%、120%制备氧氟沙星栓，每种规格取3份样品，同法配制供试品溶液。按上述测定法测定。并计算回收率。试验结果见表3。表3 回收率试验结果

　　样品相当于标示量(%)加入量(mg)测得量(mg)回收率(%)平均回收率(%)RSD(%)18080.1779.5399.299.60.881.3880.4299.881.2682.39101.42100104.10102.2998.3101.29101.59100.3102.54101.5498.93120119.92118.7499.0119.22119.84100.5120.54120.69100.1

　　注：由上表可知，平均回收率为 99.6%，RSD%值为0.8%。

　　2.4.2 重复性实验 取070801批样品6份，同法配制供试品溶液。按上述测定法测定。试验结果表明，用此方法测定样品的含量，其相对标准偏差小于1.0%，重复性好。

　　2.4.3 线性试验 配制不同浓度的氧氟沙星对照品溶液，按含量测定项下的方法测定，记录吸光度。以样品浓度对吸收度进行线性回归。回归方程为：Y=0.002 701X+0.086 91，r=0.9997 (n=6)。可见，在2.0～6.0 μg/mL范围内样品浓度与吸光度呈良好的线性关系。

　　2.4.4 样品含量测定 070801、070802、070803 3批样品的含量分别为99.6%、101.1%、100.3%，均在标示量的90%～110%之间， 符合氧氟沙星栓质量标准要求。

　　2.5 微生物限度

　　由于氧氟沙星为抑菌性比较强药品，均对氧氟沙星栓3批样品进行方法验证[2]，可采用薄膜过滤法进行微生物限度检测。依照微生物限度检查法(中国药典2005年版2部附录XI J)检查，每1 g细菌总数不得超过100个，每1 g霉菌数和酵母菌数应小于10个，每1 g不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌。分别取3批样品各10 g进行微生物限度检查，检查结果表明，3批样品均符合规定。

　　3 讨论

　　用甘油明胶制成的氧氟沙星栓富有弹性，不易折断，吸湿性较弱，克服了聚乙二醇吸湿性强且对黏膜有刺激性的缺点[1]。从试验得出的甘油明胶中甘油、明胶和水的最佳比例，从明胶溶胀时所需水的用量、明胶溶胀时间、浆液搅拌时间、浆液静置时间确定了氧氟沙星栓的制备工艺，这些在文献中未见报道。用该工艺制成的氧氟沙星栓质量标准符合国家标准。

参考文献