紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期胃癌27例疗效观察

【摘要】 目的：探讨紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用。方法： 27例晚期胃癌患者均给予紫杉醇137～175 mg/m2，第1天持续静脉泵入3 h，奥沙利137～175mg/m2;第2天持续静脉泵入2 h，21 d为1周期，平均用药3～4周期。结果：全组27例均可评定疗效，获完全缓解(CR)1例、部分缓解(PR)15例、稳定(SD)6例、进展(PD)5例， 总有效率为59.3%，临床抑制率为81.5%;对腹膜后淋巴结转移疗效最好，有效率为58.3%;主要毒副作用为骨髓抑制，神经毒性等。结论:紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期胃癌患者疗效较好，毒副作用轻，患者可耐受，值得临床推广应用。

【关键词】 胃癌;紫杉醇;奥沙利铂;化学治疗

　　 Objective: To explore the efficacy of the combination of paclitaxel and oxaliplatin on advanced gastric cancer and its toxicity and side effects. Methods: 27 patients with advanced gastric cancer were treated with paclitaxel (137 mg/m2175 mg/m2 ) and oxaliplatin (137 mg/m2175 mg/m2) by continuous intravenous infusion for 3 h at the first day， and 2 h at the second day. 21 days of treatment was considered as a course and the average procedure for all patients was 3 to 4 courses.Results: According to the efficacy assessment， 1 out of the 27 cases was evaluated as complete remission， 15 were evaluated as partial remission， 6 as stable disease and 5 as progression disease. The total effective rate was 59.3%， clinical inhibition rate was 81.5%. The treatment showed the best effects on retroperitoneal lymph node metastasis cases with efficiency of 58.3%. The main toxicity were myelosuppression and neurological toxicity. Conclusion: The combination of paclitaxel and oxaliplatin is effective on advanced gastric cancer with light toxicity and few side effects， it's well tolerated and worthy to be popularized.

　　[KEY WORDS] Gastric cancer; Paclitaxel; Oxaliplatin; Chemical therapy

　　胃癌在我国发病率高，早期诊断率低，术后复发率高，化疗是治疗晚期胃癌的主要手段之一。近年来新药相继问世，使晚期胃癌的疗效明显提高，毒副作用轻，使患者能很好耐受。我院采用国产紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期胃癌患者27例，疗效满意，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　本组晚期胃癌27例患者，其中男性21例，女性6例，年龄34～69岁，平均年龄49岁。全部病例均经组织病理学GI或胃镜检查等确诊，其中乳头状腺癌6例，管状腺癌5例，低分化腺癌8例，黏液腺癌2例，印戒细胞癌3例，未分化癌2例，低分化腺癌伴部分黏液腺癌1例;转移部位涉及肝、肺、骨、腹腔腹膜后淋巴结、锁骨上淋巴结等。其中初治17例，复治10例，曾行“FAM、EAF、FAP”等方案。卡氏评分≥60分，预计生存期≥3月，所有患者均签署知情同意书，检查血常规、肝、肾功能、心电图等正常。

　　1.2 治疗方法

　　紫杉醇137～175 mg/m2。第1天，静脉泵入3 h，用紫杉醇前常规使用地塞米松、苯海拉明和西米替丁进行预防性抗过敏处理，用药期间吸氧、心电监护，观察生命体征。奥沙利铂137～175 mg/m2。第2天，静脉泵入2 h，避光，21 d为1个周期，化疗3～4周期评定疗效。化疗前、后均常规予以5HT3受体拮抗剂，预防消化道反应。常规复查血常规和肝肾功能，出现异常给予相应处理。

　　1.3 评价标准

　　疗效评价按照1981年WHO实体瘤疗效评价标准进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)。有效率为CR+PR，临床受益率为CR+PR+SD[1]。毒性评价：按WHO规定统一标准分为0～4级。

　　2 结果

　　全组27例均可评定疗效，完全缓解(CR)1例、部分缓解(PR)15例、稳定(SD)6例、进展(PD)5例，有效率(CR+PR)为59.3%，临床受益率(CR+PR+SD)为81.5%，其中体力改善、疼痛减轻及体重增加有效反应为16例，稳定6例，无效5例。见表1。表1 紫杉醇联合奥沙利铂的治疗效果 表2 紫杉醇联合奥沙利铂对不同转移灶的疗效由表2可知，紫杉醇联合奥沙利铂对腹膜后淋巴结转移疗效最好，有效率为58.3%。

　　紫杉醇联合奥沙利铂治疗近期毒副作用见表3。表3 紫杉醇联合奥沙利铂近期毒副作用情况

　　3 讨论

　　胃癌是严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一，在我国胃癌仍高居各种恶性肿瘤之首，每年新确诊患者达30万多，海南省胃癌也是居恶性肿瘤发病率第一。

　　近年来，虽然早期胃癌发现率有所提高，但大多数报道胃癌的5年生存率仍徘徊于20%～30%[1]。除了早期胃癌外，大部分的胃癌易于术后复发和转移，尤其是有淋巴结转移者，局部复发率高达80%以上，而即使是早期患者在行根治切除术后仍有50%复发、转移。晚期胃癌的治疗依然棘手，难以治愈，预后差，5年生存率&<10%，中位生存期(MST)仅6～9个月[2]。虽然晚期胃癌治愈率极低，但在消化道肿瘤中也是对化疗比较敏感的一种，与最佳支持治疗(BSC)相比，规范治疗确实可以缓解患者临床症状，延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用。因此，化疗已成为晚期胃癌的综合治疗中必不可少的重要手段，但迄今为止还没有标准的化疗方案。紫杉醇是最早问世的从紫杉类植物中分离出的一种新型抗微管药物，它可以促进微管蛋白装配成微管并抑制微管的解聚，导致微管束的排列异常，使纺锤体失去正常的功能而致细胞死亡。近年来的基础研究还发现该药具有抗肿瘤的血管形成和诱导调亡的作用[3，4]。20世纪90年代，美国MD Anderson 癌症中心的Ajani率先将紫杉醇用于治疗消化道肿瘤，取得了良好的疗效[5]，对胃癌疗效明确，单药有效率17%～31%。奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗肿瘤新药，其中一个1LL氨基烷基因是具有与顺铂不同的抗癌机制，其与DNA结合的速率比顺铂快10倍以上，同时结合牢固，具有更强的细胞毒作用。国内外学者报道，其对胃癌细胞株及顺铂耐药细胞株等有显著的抑制作用[6-8]。Komed等[9]作了紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的II期临床研究，RR为44%，其中CR达11%(5/45)，PR33%(15/45);SD27%(12/45)。自2001年以来，在3届ASCO年会上，持续静脉滴注以及加用CF方案治疗进展期或晚期胃癌，有效率高达46.2%～70%[9]。本组采用紫杉醇联合奥沙利铂方案治疗27例晚期胃癌，取得了59.3%有效率。其中初治者有效率61.2%，复治者55.6%，表明本方案不仅适于初治晚期患者，同样也适用于复治患者，而且CBR是对患者生存质量予以重视，而不一味强调肿瘤缩小消失，本组临床受益率81.5%高于WHO标准的评价结果，提示紫杉醇联合奥沙利铂能减轻晚期胃癌患者的临床症状，提高生存质量。另外，从对不同转移病灶的作用来看，对腹膜后淋巴结转移、锁骨上淋巴结转移、肝转移及腹腔广泛转移有较好的疗效，对肺及骨的疗效差。因骨髓抑制和呕吐常常是抵制化疗的最常见原因，但本组结果表明，最常见的毒副作用是外周神经症状，主要表现为肢端感觉异常，遇冷诱发或加重，有2例出现轻度的喉痉挛，对症处理后好转，未影响治疗，其他所表现轻、中度的骨髓抑制、消化道症状、肝功能损害和目前的文献报道相仿。27例晚期胃癌患者应用紫杉醇联合奥砂利铂方案治疗，疗效肯定，毒副作用轻，患者耐受性好，对稳定提高患者的生活质量极为有益，值得临床推广。

参考文献

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