【摘要】 目的 观察复方甘草酸苷联合凯西莱治疗药物性肝炎的临床疗效。方法 将收治的药物性肝炎患者87例随机分为两组，治疗组47例应用复方甘草酸苷联合凯西莱治疗，对照组40例采用护肝片、肌苷、维生素C等常规护肝治疗，比较两组疗效。结果 治疗2周后，患者症状及体征、生化检查指标明显改善，治疗组有效率为89.4%；对照组有效率为67.5%；治疗组明显优于对照组。结论 复方甘草酸苷联合凯西莱治疗可明显改善药物性肝炎的临床症状及体征，恢复肝功能至正常。
【关键词】 药物性肝炎 复方甘草酸苷 凯西莱
随着社会进步，科学技术发展，越来越多的新药问世及中草药的应用，药物性肝炎的发病率也不断增高。结合我科2006年1月～2009年1月采用复方甘草酸苷联合凯西莱治疗药物性肝炎，取得了满意的效果，现报告如下。
临床资料
1.一般资料
本资料87例为我科2006年1月～2009年1月住院的药物性肝炎患者，均符合我国药物性肝炎诊断标准［1］。患者既往均无肝炎病史、均有近期服用肝损害药物史。病毒性肝炎血清标记物均为阴性。有不同程度的肝损害临床表现，如恶心、乏力、纳差、肝区不适、黄疸、肝脾肿大等。肝功能检测均有转氨酶、胆红素增高。87例随机分为治疗组和对照组。治疗组47例中，男25例，女22例，年龄16～65岁，平均年龄（37.6±7.9）岁。对照组40例中，男21例，女19例，年龄18～64岁，平均年龄（36.5±8.3）岁。两组在性别、年龄、辅助检查、基础治疗等方面无显著差异（P＞0.05），具有可比性。
2.治疗方法
治疗组：复方甘草酸苷100 mg加入10%葡萄糖250 ml中静脉滴注，1次/d，凯西莱0.3 g以专用溶剂溶解后加入10%葡萄糖250 ml中静脉滴注1次/d；对照组给予护肝片4片，3次/日，肌苷0.4g、维生素C 3.0 g加入10%葡萄糖500 ml中静脉滴注，1次/d。每组均两周为1疗程，不用其它药物，停用肝损害药物，每周复查1次肝功能。
3.观察指标
恶心、乏力、纳差、肝区不适、黄疸、肝脾肿大等临床症状及体征改善的情况；用药1周及2周后生化检测：包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（SB）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）等指标的变化。
4.疗效判断标准
显效：疗程结束时肝功能恢复正常，临床症状消失，肝脾肿大缩小或无变化；有效：疗程结束时临床症状好转，ALT、AST、SB较治疗前下降50%，或低于正常上限值2倍以下；无效：疗程结束时临床症状及体征无变化，肝功能指标改善不明显或恶化。
5.统计学方法
计量资料以均数±标准差（-±s）表示，两两比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P&<0.05为有统计学意义。
结 果
1.肝功能
治疗组治疗后ALT、AST、SB与对照组治疗后比较，经统计学处理，P均＜0.01，差异有非常显著性，治疗组肝功能改善明显优于对照组（见表1）。表1 两组肝功能指标变化(略)注:与治疗前比较※P＜0.01，与对照组比较△P＜0.01
2.两组治疗后与治疗前比较 各项观察指标比较，经统计学处理，P均＜0.01，差异均有非常显著性，治疗后比治疗前有明显改善（见表1）。
3.临床疗效
治疗组显效29例，有效13例，总有效率为89.4%；对照组显效16例，有效11例，总有效率为67.5%，两组比较，差异具有显著性（χ2＝6.29，P＜0.05），治疗组疗效较对照组优（见表2）。表2 两组临床疗效比较（略）注：组间比较:※P＜0.01
4.不良反应
两组均无明显不良反应发生。
讨 论
药物性肝炎是指在治疗过程中由于药物毒性损害或过敏反应所致的肝脏疾病，也称药物性肝损害［2］。多数表现为恶心、乏力、纳差、肝区不适、黄疸、肝脾肿大、转氨酶、胆红素增高等，部分可伴有发热和皮疹，病程常可逆转；重症者可出现肝坏死，易致死亡。目前已发现有600种以上药物可引起肝损害，其中包括医药处方药及人们因治疗、营养等目的使用的非处方药，也包括中草药。药物在代谢的各个环节均可影响肝脏，肝脏既是药物代谢的场所，也是药物毒性反应的主要靶器官［3］。如大多数抗结核药物及抗癌药均可对肝脏造成不同程度的损害，严重者可引起急性肝功能衰竭，甚至死亡。药物性肝损害是化疗过程中最常见的毒副反应，也是结核病人及癌症患者终止化疗的最常见原因之一。复方甘草酸苷注射液是以β甘草酸为主要成分，辅以甘氨酸、半胱氨酸研制成的强力肝细胞膜保护剂，通过花生四烯酸在起始阶段的代谢水平来保护肝细胞膜。复方甘草酸苷通过抑制磷脂酶A2的活性以及抑制补体经典途径的激活而具有抗炎作用 。另外，β甘草酸可增强氢化可的松的药理作用，包括抑制过强的细胞免疫反应，抑制TNF、白细胞介素1、主要组织相溶性复合体等生成，能诱导炎症细胞凋亡［4］。凯西莱为含有游离巯基的甘氨酸衍生物，能降低肝细胞线粒体ATP酶活性，升高细胞内ATP的含量，改善肝细胞功能，同时参与肝细胞物质、蛋白质、糖代谢，维持肝细胞内谷胱甘肽浓度，抑制肝细胞线粒体过氧化脂质体形成，保护肝细胞膜［5］。此外，凯西莱还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基。一旦明确诊断药物性肝炎立即停用有关药物，尽早应用保肝降酶等治疗，以免延误病情。通过观察复方甘草酸苷联合凯西莱治疗药物性肝炎，与对照组比较，疗效明显，生化指标转氨酶、胆红素明显好转，病程中无严重不良反应，该方法值得临床推广应用。
参考文献
［1］刘斌，彭红军.药物性肝炎136例分析［J］.药物流行病学杂志，2004，13（5）：251.
［2］厉有名.药物性肝损害的临床类型及诊断策略［J］.中华肝脏病杂志，2004，12（7）：445.
［3］吴寒寅，孟德胜.药物性肝炎的致病因素及防治［J］.药物专论，2006，15（18）：4.
［4］杨松，张耀亭，殷建国.抗痨药物性肝炎的临床特点及复方甘草甜素的治疗作用研究［J］.临床肺科杂志，2005，10（4）：507-508.
［5］张新芳. 凯西莱治疗三氧化二砷所致药物性肝炎疗效观察［J］.实用医技杂志，2006，13（10）：168.