作者：江世亭，汤仁礼，余赛英，陈玉时
【摘要】 目的 评价甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的疗效和安全性。方法 82例老年2型糖尿病患者随机分成甘精胰岛素加瑞格列奈组（40例）和预混胰岛素加口服药组（42例）。甘精胰岛素加瑞格列奈组采用三餐前口服瑞格列奈，睡前皮下注射甘精胰岛素；预混胰岛素加口服药组采用早、晚餐前30 min皮下注射预混胰岛素，中餐前口服瑞格列奈或阿卡波糖。两组患者治疗期间均根据血糖调整用药剂量，观察两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平及低血糖发生情况。结果 82例均完成16周治疗，两组患者治疗后空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白均较治疗前明显下降（Ｐ&<0.01），但治疗后两组各指标的组间比较差异无统计学意义（Ｐ&>0.05）。甘精胰岛素联合瑞合列奈组低血糖发生率低于预混胰岛素加口服药组（Ｐ&<0.05）。结论 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病效果好，低血糖发生率低，依从性良好。
【关键词】 甘精胰岛素；瑞格列奈；老年2型糖尿病
随着人口老龄化，老年2型糖尿病的发病率逐年增多，为寻找治疗老年2型糖尿病疗效确切且易于患者接受的方法，我们将82例老年2型糖尿病患者随机分成甘精胰岛素联合瑞格列奈组和预混胰岛素加口服药组，进行了临床观察，现将结果报道如下。
1 对象与方法
1.1 病例与分组
2007年10月至2009年4月我院门诊及住院治疗82例老年2型糖尿患者，所有患者均未曾接受胰岛素治疗，无糖尿病严重并发症及严重心、肝、脑、肾疾病。82例随机分为甘精胰岛素加瑞格列奈组(简称A组)和预混胰岛素加口服药组(简称B组)。A组40例，男25例，女15例，年龄60～77岁，平均(68.4±7.2)岁；B组42例，男28例，女14例，年龄61～79岁，平均(20.1±7.4)岁。两组患者性别、年龄比较差异无统计学意义（Ｐ&>0.05），具可比性。
1.2 方法
两组患者均接受糖尿病知识教育，A组采用三餐前口服瑞格列奈(孚来迪)，初始剂量为每次1 mg，睡前皮下注射甘精胰岛素(长秀霖)，初每天10 U，B组早、晚餐前30 min皮下注射预混胰岛素(诺和灵30 R)，初早餐前14 U，晚餐前10 U；午餐时嚼取阿卡波糖(拜糖苹，初剂量25 mg)或午餐前口服瑞格列奈(孚来迪，初剂量1 mg)。治疗期间要求患者每周测1～2d三餐前后、睡前(22点)血糖，必要时加测夜间2点、4点血糖，根据血糖整药物剂量，A组甘精胰岛素最大剂量26U ，瑞格列奈最大剂量每日8 mg；B组预混胰岛素最大剂量每日46 U，阿卡波糖最大剂量50 mg，瑞格列奈最大剂量2 mg。记录各患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）水平及低血糖发生情况。
1.3 统计学处理
计量资料以(±s)表示，配对资料采用配对t检验，成组设计的计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验。
2 结果
所有患者均完成16周治疗，治疗后两组FPG、2hPG、HbA1C水平均明显低于治疗前（Ｐ&<0.01），但治疗后各指标组间比较差异无统计学意义（Ｐ&>0.05）。两组共发生低血糖10次，A组2次，B组10次，组间比较差异有统计学意义（Ｐ&<0.05）。详见表1。
3 讨论
随着病程的进展及胰岛β细胞功能衰竭，应用胰岛素治疗2型糖尿病已成为必然，老年2型糖尿病患者，加用甘精胰岛素或预混胰岛素均能明显降低FBG、2HPG和HbA1C， FBG是一天的基础血糖，控制好FBG有利于降低HbA1C，平均HbA1C下降1%能使微血管病变危险降37%，心肌梗死危险下降14%［1］。
表1 两组治疗效果比较（略）
FPG（2hPG或HbA1C）：同组治疗前、后比较，Ｐ&<0.01;治疗后组间比较，Ｐ&>0.05。低血糖次数：两组比较，Ｐ&<0.05。
甘精胰岛素是利用基因重组技术合成的一种新型的长效胰岛素类似物，皮下注射后吸收缓慢，平稳有效作用24h以上且无峰值，能模拟胰腺生理性基础胰岛素的分泌，能有效控制空腹血糖，但单独使用基础胰岛素很难使HbA1C水平下降至7%以下，究其原因可能与餐后血糖没有很好地控制有关。本文A组三餐前加用瑞格列奈，该类药物降糖机制与磺脲类相似，抑制钾离子内流，开放钙离子通道增加，钙离子内流增加。但它与磺脲类药物的不同之处在于受体结合点不同，且药物不进入细胞，吸收和代谢迅速。由于作用时间短，较少引起低血糖（A组患者仅出现2次低血糖），同时由于起效快，在进餐时即口服，不进餐不服药，服药方式灵活［2］，能有效控制餐后血糖，且依从性好。而短效和中效的预混胰岛素中都有高峰，易引起血糖波动，晚餐前注射中效预混胰岛素高峰不在清晨4～6时而可能在夜间0～2时，则易引起夜间低血糖，由于老年人的生理机能减退，在口服药物或者治疗过程中均容易出现低血糖反应甚至可能造成严重后果［3］，故老年糖尿病患者使用预混胰岛素加口服药应需特别注意低血糖，而且预混胰岛素需餐前半小时提前注射，每日注射2次，依从性差。
甘精胰岛素联合瑞格列奈用于老年2型糖尿病患者，其空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白得到均能有效控制，每日只需注射一次胰岛素（注射时间与进食无关），餐前0～30 min口服瑞格列奈，依从性好，低血糖发生率低，是较理想的治疗的方法之一。
参考文献
［1］ Monnier L， Lapinsbi H， Coletle C， et al. Contributions of fasting and postprandial plasma glucose increments to the overall diurnal hyperglycemia of type 2 diabetic patients : variations with increasing levels of HbA1c［J］. Diabetes Care， 2003， 26(3):881885.
［2］ 陆菊明. 糖尿病患者口服降糖药的治疗［J］.中华内科杂志，2002，41(6) :428429.
［3］ 王兴民. 老年糖尿病患者并发医源性低血糖22例分析［J］.实用老年医学， 2005，19(2):93.