【摘要】 目的 分析18F-FDG PET-CT对乳腺癌骨转移的诊断价值。方法 对107例乳腺癌患者静脉注射18F-FDG行全身PET-CT显像。结果 107例中发现骨转移22例，阳性率20.6%。其中无骨痛患者发生骨转移4例，单发转移9例，多发转移13例。发现骨转移灶的部位依次为胸廓(61处)、骨盆(41处)、脊柱(39处)、四肢(8处)及头颅(4处)。随乳腺癌术后回访年限的增加，骨转移阳性率增加。结论 18F-FDG PET-CT可早期诊断乳腺癌骨转移，对于病情评价及制定治疗方案有重要的指导意义。
【关键词】 乳腺癌;骨转移;体层摄影术，X线计算机;正电子发射断层显像
ABSTRACT Objective To analyze the value of 18F-FDG PET-CT in diagnosing osseous metastasis of breast carcinoma. Methods 107 cases with breast carcinoma received whole body imaging by PET-CT after intravenous injection of 18F-FDG. Results Osseous metastasis was found in 22 cases out of the 107 cases with the positive rate of 20.6%: osseous metastasis occurred in 4 cases with no osteodynia， single metastasis in 9 cases and multi-metastasis in 13 cases; the location of osseous metastasis ranged as follows: 61 metastasis in thoracic cage， 41 in pelvis， 39 in vertebral column， 8 in four limbs and 4 in skull; along with the prolongation of the follow-up， the positive rate of osseous metastasis increased. Conclusions 18F-FDG PET-CT may detect out osseous metastasis of breast carcinoma at an early time， and it is of instructive importance for evaluation and therapeutic measures.
KEYWORDS breast carcinoma osseous metastasis tomography X-ray computer
Positron emission tomography
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全球每年约有100万妇女被诊断为乳腺癌，且在大城市中发病率有升高趋势[1]。其中65%～75%的晚期患者最终出现骨转移，表现为病理性骨折及骨并发症，且有较长的中位存活时间(约2～3年)，因此严重影响患者生活质量。我院2005年2月至2009年12月期间应用正电子发射断层显像和X线计算机断层扫描一体机(positron emission tomography and X-ray computed tomography， PET-CT)对107例乳腺癌患者进行检查，为临床早期诊断乳腺癌骨转移提供了重要依据。
1 资料与方法
1.1 临床资料 经手术或病理证实的在我院住院及门诊复查、有完整随访资料的乳腺癌患者107例。年龄27～76岁，平均(49±8.6)岁。显像间隔时间6～12个月。
1.2 仪器与方法 使用美国GE公司生产的Discovery ST PET-CT扫描仪扫描，应用Xeleris 工作站进行图像后处理。检查前患者禁食6h以上，糖尿病患者需控制血糖水平于正常范围内。示踪剂为18F-FDG(2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖)，pH值为5～7，放化纯度大于95%，生产所用加速器为CTI公司RDS111型回旋加速器。安静、封闭视听15min后，于手臂静脉注射18F-FDG，注射剂量为0.12～0.15mCi/kg，静卧40分钟后，行全身PET-CT扫描，扫描范围从颅顶至股骨上端(约6～7个床位)。先行螺旋CT扫描(4排螺旋CT)，层厚3.75mm，然后行PET采集，使用2D扫描，每个床位采集3min，共6～7个床位。采集结束后，数据传至Xeleris 工作站，进行PET图像和CT图像横轴位、矢状位、冠状位、三维PET图像以及PET-CT融合图像。
1.3 结果判断 由两名经验丰富的放射学医生综合分析PET图像上病灶的放射性分布，对照CT图像所示骨病变部位勾画兴趣区(ROI)，测量SUVmax值的大小，以SUVmax大于等于2.5为阳性，SUVmax小于2.5为阴性。
2 结 果
107例乳腺癌患者中，综合PET-CT显像结果、CA15-3、CEA等测定确诊骨转移22例，阳性率20.6%(22/107)。其中无骨痛症状者4例，占18.2%(4/22)。9例为单发骨转移，占40.9%( 9/ 22);13例为多发骨转移，占 59.1%(13/22)。共发现骨转移灶153处，平均每例检出转移灶7.0个。转移病灶分布的部位有：头颅4处(2.6%);胸廓(包括锁骨、肋骨、胸骨、肩胛骨)61处(39.9%);脊柱39处(25.5%);骨盆41处(26.8%);四肢8处(5.2%)。乳腺癌确诊后不同随访年限PET-CT显像骨转移阳性率，见表1。表1 乳腺癌确诊后不同随访年限PET-CT显像
3 讨 论
乳腺癌骨转移发生率为65%～75%，乳腺癌远处转移中，首发症状为骨转移者占27%～50%。骨痛、骨损伤、骨相关事件(SREs)及生活质量降低是乳腺癌骨转移的常见并发症。骨相关事件包括：骨痛加剧或出现新的骨痛、病理性骨折、椎体压缩变形、脊髓压迫，骨放疗，骨转移病灶进展(出现新发、多发骨转移、原有骨转移灶扩大)及高钙血症。PET的成像原理是使用葡萄糖类似物F-FDG作为显像剂注入体内，参加人体代谢，从而得以定量反映局部葡萄糖代谢状况，是代谢显像的很好方法。高度恶性的病灶通常较良性或低度恶性病灶有更高的葡萄糖代谢率，相应表现为局部放射性摄取增高。因此，PET显像可以通过局部葡萄糖代谢活性的改变直接探知肿瘤灶，与需要经过骨矿物转换异常而间接显示骨转移灶的全身骨显像相比，能更早的显示骨髓内小的转移灶，并且可以同时对肺、淋巴结以及周围软组织的转移灶进行检测，有助于临床选择更好的治疗方案。PET与CT断层图像进行融合即PET-CT，弥补了单纯PET图像空间分辨率低的缺点，进一步提高了对病灶进行解剖定位的能力。目前PET-CT已越来越多的应用于肿瘤的临床诊断、分期及再分期，并在多种肿瘤，如肺癌、结肠癌、胃癌等骨转移灶的检测方面显示出良好的效用。当然，PET-CT在对乳腺癌骨转移灶的检测中还存在一些问题，例如对溶骨性病灶检出灵敏度高，对单纯成骨性病灶的检出灵敏度较低，这可能是由于成骨性肿瘤灶含有的肿瘤细胞成分较少，导致葡萄糖代谢活性较低所致。由于FDG并非肿瘤细胞的特异性标记物，即使在肿瘤内部也并非所有的FDG摄取均由肿瘤细胞引起[2]。因此，一些良性病变如活动性结核、骨折、创伤愈合期等亦可导致FDG浓聚，造成假阳性的发生。
乳腺癌骨转移为血行播散所致，常为多发病灶。肿瘤类型不同，则骨转移的好发部位亦有所不同。本研究显示，乳腺癌转移到胸廓、骨盆、脊柱、四肢者较其它肿瘤更为多见，与文献报道一致[3]。本文PET-CT显像阳性率为20.6%，绝大多数表现为骨骼局部的异常FDG浓聚，骨质呈虫蚀样、斑片状破坏。随复查年限的增加，出现新的骨异常的表现也在增加。在22例骨转移中，5年内发生骨转移的占50 %，较文献报道稍低[4]。PET-CT显像具有高灵敏度并可系统观察全身骨骼的优点，既可观察具有疼痛的骨转移，又可发现无临床表现的早期骨转移灶，对早期诊断并及时治疗骨转移有较高的应用价值。同时为降低假阳性率的发生，可加做X线检查、MRI检查、核素骨显像以及病理活检等，则可获得较高的诊断正确率。
综上所述，乳腺癌患者PET-CT显像中出现多发性异常FDG代谢增高，结合CT表现的骨破坏或成骨性改变，诊断乳腺癌骨转移并不困难;但对于单发病灶或FDG低代谢病灶则可能增加诊断的难度，这时应辅以X线检查、MRI检查、核素骨显像和血清CEA、CA15-3测定综合分析予以判断，同时要定期随访，长期跟踪，定期复查，以确定所发现病灶的良恶性，为进一步治疗提供确实的依据。
参考文献
[1] 孙 达. 放射性核素骨显像[M]. 杭州：浙江大学出版社，2000. 102-103.
[2] 李 军，郑 智，潘铁成，等. 肺部肉芽肿性炎症的PET-CT特点[J].中国现代医学杂志，2007.17(13);1651-1653.
[3] Solomayer EF， Diel I， Meyberg GC， et al. Metastatic breast cancer clinical course， prognosis and therapy related to the first site of metastasis[J]. Breast Cancer Res Treat， 2000， 59: 271-278.
[4] Mundy GR.Metastasis to bone course，consequences and the rapeutic opportunities[J].Nat Rev Cancer 2002，2.584-593.