作者：彭华生，徐贤华，王晓湘，沈国玉，钟景烨，肖欣荣
【摘要】 目的 比较左氧氟沙星注射液两种给药方法治疗老年病区院内获得性肺炎（HAP）的有效性与安全性。方法 56例老年HAP患者随机分为2组，治疗组（n=28）用左氧氟沙星注射液0.5g/次，1次/d；对照组（n=28）用注射用左氧氟沙星注射液0.3g，2次/d，疗程均为7～14d。结果 治疗组和对照组的临床总有效率分别为85.7%和82.1 %，细菌清除率分别为80.8%和80.0%，两组不良反应发生率分别为14.3%和17.9%。结论 左氧氟沙星注射液两种给药方法治疗老年HAP疗效确切、不良反应少而轻微，可作为治疗老年患者院内获得性肺炎的一线用药。
【关键词】 左氧氟沙星；两种给药方法；老年；院内获得性肺炎
Abstract Objective To compared the clinical efficacy and safety of twe injected methods of levofloxacin in treatment of elderly patients with hospital acquired pneumonia.Methods Fifty-eight elderly patients with hospital acquired pneumonia were pided into two groups in random.The therapy group was injected with levofloxacin 0.5g，qd；the control group was injected with levofloxacin 0.3g g，bid.Both courses of treatment were 7～14 days.Results The total efficacy rates in the therapy and control groups were 85.7% and 82.1%，respectively.The clearance rates of bacteria were 80.8% and 80.0%，respectively.And the rates of side effects were 14.3% and 17.9%，respectively.Conclusions Twe injected methods of levofloxacin in treatment of elderly patients with HAP are effective and safe，it can be used as the first choice drug in the treatment of elderly patients with HAP.
Keywords Levofloxacin Twe injected methods elderly hospital acquired pneumonia (HAP)
左氧氟沙星（可乐必妥Levofloxacin）是新一代光学活性氟喹诺酮类抗菌药物，为氧氟沙星的左旋体，具有抗菌谱广、组织穿透能力强、生物利用度高、作用时间长、副作用少等优点。其对革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌和非典型病原体均有良好的抗菌活性。体内实验证明，其痰药浓度为血药浓度的85%～95%，在呼吸道靶部位的浓度远远超过呼吸道常见致病菌的最低抑菌浓度(MIC)［1］。我科自2004年12月～2005年11月对收住院的56例老年病区院内获得性肺炎的患者，随机应用左氧氟沙星每日一次和每日两次静脉点滴，对治疗效果进行比较。
1 资料与方法
1.1 试验方法 本试验采用前瞻性开放临床试验。
1.2 一般资料 56例患者均为2004年12月至2005年11月本院老年科男性住院患者。年龄为66～90岁，平均年龄为78.4±12.8岁；体重为63～90kg，平均体重为70.5kg；随机分为治疗组与对照组。根据临床症状、体征、化验检查、X线等辅助检查及细菌学检查诊断为细菌性呼吸道感染。以轻、中度感染为研究对象；轻度感染者无明显气促及发绀，体温&<38℃，白细胞总数&<12×109/L，中度感染者体温&>38℃，&<39℃，白细胞总数&>12×109/L，&<15×109/L，呼吸频率≤28次/min，无明显发绀。
1.3 病例选择标准 按1999年中华医学会呼吸病学会制订NP的诊断标准，年龄≥65岁，无严重肝肾功能障碍，无喹诺酮类药物过敏史，入院前48h内未服用任何抗生素。排除标准：中枢神经病变或癫痫发作史，因为各种原因预计不能完成疗程者，拒绝参与试验者。
1.4 给药方法 治疗组：左氧氟沙星注射液(商品名：可乐必妥，500mg/100ml，日本第一制药北京有限公司)，500mg，每日1次，静滴时间≥60分钟；对照组：左氧氟沙星注射液(商品名：可乐必妥，300mg/100ml，日本第一制药北京有限公司)，300mg，每日2次。疗程：7～14d。两组病人祛痰平喘等其他治疗相同，观察期间不加用其它抗生素。
1.5 观察指标 在试验过程中对患者症状、体征变化进行观察并逐项记录。血、尿、大便常规分别于给药前、给药5d、停药后1d各查一次。肝肾功能、血糖、血清电解质、血沉和X线胸片检查于给药前、停药后第1d各查一次。用药后若检验指标出现异常，追踪至正常止。细菌学检查：用药前、停药后第1d作细菌培养及鉴定，疗程大于1周者于7d增作1次。
1.6 疗效判断标准 临床疗效评价按我国抗菌药物研究指导原则规定，以痊愈、显效、进步、无效4级评定，痊愈与显效两组合为有效率。细菌学评价按清除、未清除和菌交替3级评定。
1.7 不良反应评价 给药后出现的临床反应和检验异常按与所试药物的关系分为：肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关与无关5级评定，前三者计为药物不良反应，统计不良反应发生率。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗组痊愈18例(64.3%)，显效6例(21.4%)，总有效率85.7%；对照组痊愈17例(60.7%)，显效6例(21.4%)，总有效率82.1%。两组患者临床疗效无显著性差异(P&>0.05)。见表1。
表1 两组治疗老年HAP的临床疗效（略）
2.2 细菌清除率 治疗组检出菌株26株(85.7%)，经治疗后清除21株，细菌清除率达80.8 %；对照组检出菌株25株(89.3%)，经治疗后清除20株，细菌清除率为80.0%。两组的细菌清除率差异无显著性(P&>0.05)。
2.3 安全性评价 治疗组28例与药物很可能和可能有关的不良反应例数为4例，不良反应发生率为14.3%。对照组28例不良反应例数为5例，不良反应发生率为17.9 %。两组患者不良反应经对症处理或试验结束后均能恢复正常。无1例因不良反应退出治疗，用药过程未发现明显肝、肾损害。两组患者不良反应无显著性差异(Ｐ＞0.05)。见表2。
表2 药物不良反应（略）
3 讨论
本研究使用左氧氟沙星(可乐必妥)注射液两种不同给药方法治疗老年院内获得性肺炎（HAP），取得满意疗效。结果显示：治疗组和对照组的临床总有效率分别为85.7%和82.1 %，细菌清除率分别为80.8%和80.0%，两组不良反应发生率分别为14.3%和17.9%。两组患者临床总有效率、细菌清除率和不良反应发生率均无显著性差异(Ｐ＞0.05)。
可乐必妥是新型氟喹诺酮类药物，具有抗菌谱广、抗菌活性强、体内分布广的特点［2］，与老一代氟喹诺酮类药物相比，不仅抗肺炎链球菌覆盖率提高，对黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌有效，对肠杆菌科、不动杆菌属、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌均敏感［3］，尤其是对青霉素和大环内酯类药物耐药的肺炎链球菌效果明显［4］，而且对肺组织渗透性较好，生物利用度高［5］。其大剂量、低频率给药的理论基础是：可乐必妥作为一种浓度依赖性抗生素，增加用药剂量，可以提高肺上皮衬液中的药物浓度，而该浓度与治疗肺部感染的疗效密切相关；另外增加用药剂量，还可使杀菌作用更快、更彻底［6］。高剂量给药可以延缓耐药性产生，更快和更有效清除病原菌，减少细菌暴露于抗生素的时间，迅速降低细菌量使敏感性降低亚群的细菌降至最低点，直接预防正在出现的耐药，从可乐必妥耐药机制很难产生耐药，与其它喹诺酮药物不同，只有达到两步基因突变才可能产生耐药。
对老年人安全性仍然好，不良反应并不随剂量增加而增加，基本不经过肝脏代谢，对肝功能基本没有影响。高剂量给药经济、方便，可乐必妥高剂量具有经济、方便的优势，一天一次给药可提高顺应性，减少住院病人的医药费和治疗费，可使部分住院病人转为门、急诊治疗。总之，此用药方案的应用，可进一步拓展左氧氟沙星在治疗老年院内获得性肺炎的作用。
参考文献
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