血清CEA、CA19-9、CA-50联合检测在结直肠癌诊断中的应用

【摘要】 目的 探讨血清癌胚抗原（CEA）、癌抗原19-9（CA19-9）、癌抗原50（CA-50）联合检测对结直肠癌的诊断价值。方法 采用化学发光法对34例结直肠癌、45例结直肠良性疾病组和56例健康人血清进行分析。结果 结直肠癌患者血清中3种肿瘤标志物含量明显高于结直肠良性疾病组（P＜0.05）和健康对照组（P＜0.01），3种肿瘤标志物单项检测时，特异度较高（83.44％～94.37％），但敏感度较低（36.63％～52.46％）。联合检测后，提高了结直肠癌的阳性检出率（61.54％）。结论 CEA、CA19-9、CA-50的检测对结直肠癌有一定的辅助诊断价值，联合检测可提高对结直肠癌的阳性诊断。
　　【关键词】 结直肠癌 癌胚抗原 癌抗原CA19-9 癌抗原CA-50
　　近年来由于环境污染严重及一些不健康生活方式，结直肠癌的发病率及死亡率呈上升趋势，目前尚无一种具有高敏感度及高特异性标志物对其进行诊断，为此，我们采用联合测定结直肠癌患者血清中癌胚抗原（CEA），癌抗原19-9（CA19-9），癌抗原50（CA-50），并做对照观察，以进一步提高结直肠癌的诊断率，现将结果报告如下。
　　1 材料和方法
　　1.1 材料 CEA、CA19-9、CA-50检测试剂盒购自郑州安图生物工程有限公司。选择我院2008年10月～2010年10月住院患者，其中结直肠癌组34例（男23例，女11例），年龄51～79（61.7±9.53）岁；所有患者均经B超、内镜、CT和病理检查等明确诊断。良性疾病组45例，年龄44～75（60.6±8.44）岁，男30例，女15例；病人均临床确诊。健康对照组56例（男33例，女23例）年龄43～76（58.64±7.73）岁，为我院职工体检正常者。3组受检对象的年龄、性别做均衡性检验，无显著性差异（P＞0.05）。
　　1.2 方法　　
　　1.2.1 标本采集：受检者均采集清晨空腹静脉血3ml，分离后的血清于-20℃冰箱保存待测。
　　1.2.2 检测方法：CEA、CA19-9、CA-50采用化学发光分析技术，测定前所有试剂，样本恢复至室温，严格按照操作说明书进行测定。
　　1.2.3 统计学处理：所有数据均以 x-±s表示，采用配对t检验。率的比较采用x2检验。
　　2 结果　　
　　2.1 正常对照组、良性疾病组、结直肠癌患者血清CEA、CA19-9、CA-50结果见表1。依据正常对照组血清各肿瘤标志物浓度_ x±1.96s确定的阈值(CEA&<5.58ug/L，CA19-9&<37U/ml，CA-50&<25U/ml)。结直肠癌患者CEA、CA19-9、CA-50的含量及阳性检出率明显高于良性结直肠疾病组，具有统计学意义；而良性结直肠疾病组CEA、CA19-9、CA-50的含量及阳性检出率与正常对照组相比，差异无显著性（P＞0.05）。
　　2.2 结直肠癌患者血清CEA、CA19-9、CA-50单独检测对结直肠诊断评价3种标志物检测的敏感度、特异性、准确度、阳性预期值、阴性预期值见表2。单项检测中，3种标志物特异度较高，敏感度较低，阳性预期值较高，阴性预期值较低。　　　　　　　　　　　　　　
　　 2.3 3种肿瘤标志物联合检测对结直肠癌的诊断价值见表3。由表3可见，一项阳性的阳性率最高（93.13％），但同时结直肠良性疾病组阳性率可达19.63％，因而假阳性比较多；二项阳性时，结直肠癌阳性率为 61.54％，良性疾病组阳性率仅为8.16％，健康对照组未发现假阳性；三项阳性时的阳性率为20.64％，阳性率大大下降。
　　表1 正常对照组、良性结直肠疾病组、结直肠癌组CEA、CA19-9、CA-50含量
组别nCEA(ug/l)CA19-9(u/ml)CA-50(ng/l)
结直肠癌患病组3425.69±84.19135.57±230.3761.33±58.76
结直肠良性疾病组455.52±4.4221.64±14.6713.58±10.13
健康对照组562.13±1.2519.56±11.2211.61±8.67 表2 3种标志物单独检测的诊断价值（％）
肿瘤标志物敏感度特异度准确度阳性预期值阴性预期值
CEA45.3390.2760.1589.8347.97
CA19-939.6696.7165.3193.87 47.33
CA-5043.6586.4259.1784.3847.38
　　表3 3种肿瘤标志物联合检测阳性率比较（％）
分组n一项阳性二项阳性三项阳性
结直肠癌3492.4761.5430.64
结直肠良性疾病组4518.768.670
健康对照组561.9800
　　3 讨论 肿瘤标志物（tumor markers）是癌细胞生长过程
　　产 生的一种或几种正常情况下没有的或含量很低的特异性物质，或是宿主细胞因癌细胞入侵而过量产生的正常细胞成分。CEA是基因编码于19号染色体上，分子量150 000～300 000的糖蛋白，为胚胎性致癌抗原，有研究发现肺腺癌细胞能直接产生CEA[2]。CA19-9是一种异质性的高分子量粘糖蛋白，在胚胎上皮组织中有较高的表达，但在正常人中表达量很低，CA19-9在消化道腺癌病人血清中浓度可明显升高。CA-50是一种以唾液酸脂和唾液酸糖蛋白为主的糖脂抗原，正常细胞表面的糖脂或糖蛋白在细胞的信息传递、生长和分化中起着重要作用。细胞恶变时由于糖基转化酶失活或胚胎期的转化酶重新被激活，造成细胞表面糖类结构发生变化，抗原性质改变，导致肿瘤标志物的产生［5］。本研究中结直肠癌患者血清中CEA、CA19-9、CA-50含量明显高于结直肠良性疾病组和健康对照组结直肠癌患者3种血清肿瘤标志物含量明显高于结直肠良性疾病组和正常对照组（P＜0.05），表明此3种血清肿瘤标志物对于结直肠癌有一定的辅助诊断意义。3种肿瘤标志物单项检测时，特异度较高，敏感度较低，阳性预期值较高，阴性预期值较低。联合检测后，一项阳性的阳性率最高，但假阳性较多；二项阳性时，结直肠癌组的阳性率较高，假阳性大大降低；三项阳性时虽无假阳性，但阳性率大大降低。因此，二项肿瘤标志物阳性时，既可提高结直肠癌的阳性检出率，又可降低假阳性率。可以发现，二项联合检测中以CEA+CA19-9联合检测最为理想。
　　由于肿瘤细胞的异质性特点，迄今尚未发现对各型结直肠癌均具有高敏感度和特异度的标志物，3种肿瘤标志物虽然对结直肠癌的辅助诊断有一定的临床意义，但敏感度较低。联合检测对提高结直肠癌的阳性检出率有较高的临床价值[1，3，4]，且假阳性较少，为肿瘤标志物在结直肠癌诊断中的应用及与结直肠良性疾病的鉴别诊断提供了较为有力的依据。
参 考 文 献
[1]高寒，姜军，杨新华，等，5种血清标志物的不同组合对提高乳腺癌诊断的意义［J］.第三军医大学学报，2007，29（12）：1255-1257.
[2]Mitauhashi N， Takahashi T，Sakruai H，et al.Establishment and characterization of new human lung pooly differentiated adenocarcinoma cell line，GII-1 produing carcinom-Bryonic antigen (CEA)and CA19-9［J］.Lung Cancer，1995，12:13.
[3]朱良如，侯晓华.消化系统肿瘤标志物的检测及临床应用［J］.中国实用内科杂志，2002，22（9）：574.
[4]廖秋生，李莲花，陈铭声.比较研究TPS，CEA，CYFRA21-1和STNFR四种肿瘤活性标志物在肺癌中的诊断价值［J］.中国肺癌杂志.
[5]郑州安图生物工程有限公司《化学发光免疫分析技术手册》.