【摘要】 目的 观察舒血宁注射液治疗冠心病左室舒张功能不全的临床疗效。方法 将90例冠心病左室舒张功能不全患者随机分为对照组和试验组(每组45例)，2组均给予基础治疗，试验组加用舒血宁注射液20 mL，疗程2周。观察治疗前后2组舒张早期最大血流速度(E峰)、舒张晚期最大血流速度(A峰)、峰值速度比值(E/A)、左室射血分数(LVEF)的变化及总体疗效。结果 治疗后2组临床症状均有好转。试验组的总有效率高于对照组，优效性检验成立。同时，治疗组舒张功能指标E/A比值、A峰、E峰改善优于对照组。结论 舒血宁注射液能明显改善冠心病左室舒张功能不全者的临床症状和心功能指标。
【关键词】 舒血宁注射液;冠心病左室舒张功能不全;E/A比值
Clinical Study on Left Ventricular Diastolic Dysfunction Treated by Shuxuening Injection WU Na-jie， ZHAO Yong-ai (Tianjin Huanghe Hospital， Tianjin 300457， China)
Abstract：Objective To study the effect of Shuxuening injection on treatment of left ventricular diastolic dysfunction. Methods Ninety cases of left ventricular diastolic dysfunction were pided into control group and test group randomly， 45 cases for each group. Both groups were treated with standard management and the treatment group was given Shuxuening injection (20 mL) additionally for 2 weeks. E/A ratio， peak E， peak A， LVEF were observed before and after treatment. Result The clinical symptoms of the two groups were all improved after treatment. The test group had a higher overall effective rate than the control group. The ventricular diastolic function paramenters (E/A ratio， peak E， peak A， LVEF) in the test group were much better than that in the control group. Conclusion Shuxuening injection can improve the clinical symptoms and signs of left ventricular diastolic dysfunction.
Key words：Shuxuening injection;left ventricular diastolic dysfunction;E/A ratio
对心力衰竭的研究表明，冠心病患者，尤其在心肌缺血时，左室舒张和收缩功能均发生异常，但在多数情况下，以舒张功能不全为主，且常在症状和心电图改变之前出现。改善左室舒张功能，可降低病死率。本院2008年12月-2009年5月进行了舒血宁注射液治疗冠心病左室舒张功能不全的临床研究，现将部分结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 受试对象的选择
1.1.1 入选标准 冠心病诊断：符合1997年WHO制定的冠心病诊断标准。左室舒张功能不全诊断：①有心功能不全的症状和体征;②左室射血分数(LVEF)&>50%。按美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级，心功能Ⅱ～Ⅲ级[1]，心脏超声有左心室充盈及舒张期扩展能力减退或僵硬度增高(二尖瓣前向血流频谱的E/A峰比值&<1)。
1.1.2 排除标准 有下列情况之一者，均不能入选。①心功能Ⅰ级或Ⅳ级;②安置心脏起搏器;③严重瓣膜疾病;④左心室室壁瘤;⑤心动过速、心动过缓;⑥房颤或房扑;⑦左束支传导阻滞;⑧严重的肺部疾病;⑨贫血(Hb&<100 g/L);⑩严重肝、肾功能异常，电解质紊乱。
1.2 研究方法与给药方案
采用随机分组、开放平行对照的研究方法。以1∶1比例设立试验组与对照组。分组采用SAS 9.1的proc plan过程(seed=20080612)生成随机数字，并按照入选时间顺序依次用药。
对照组给予利尿剂、硝酸酯类药物、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂的基础治疗。试验组除基础治疗外给予舒血宁注射液(神威药业有限公司生产，批号08092731)，20 mL/d，加入250 mL 5%葡萄糖注射液(或生理盐水)，静脉滴注，1次/d，疗程14 d。
1.3 观察指标
疗效性指标：①总体疗效[2]。显效：NYHA分级，心功能改善2级或以上;有效：心功能改善1级;无效：心功能无变化或恶化。②左室功能指标，包括舒张早期最大血流速度(E峰)、舒张晚期最大血流速度(A峰)、峰值速度比值(E/A)、LVEF(多普勒超声心动图，型号美国vivid-7型)。以E/A比值为主要疗效性指标。
安全性指标：观察可能出现的不良事件、药物不良反应。治疗前后检测血常规、肝功能、肾功能、电解质及血脂水平。密切观察不良反应的出现，以不良反应发生率为主要安全性评价指标。
1.4 统计学方法
所有数据均采用SAS9.1处理。对于总体有效率，采用优效性检验，设α=0.05，δ=0.15，单侧检验。无效假设H0：pt-pc≤-δ，其中pt、pc分别为试验组、对照组的总有效率。除此之外，均采用双侧检验，α=0.05。P&<0.05即认为差异有统计学意义。如基线水平存在组间不均衡的因素，或从专业角度考虑存在明显影响疗效评价的相关因素，以Logistic回归分析或协方差分析，排除对于总有效率或疗效性指标的影响。
2 结果
2.1 基线可比性
共入组90例符合标准的受试者。试验组45例，男性20例，女性25例，平均年龄58.43岁，平均病程7.16年;对照组45例，男性22例，女性23例，平均年龄59.72岁，平均病程6.91年。2组在年龄、性别、病程、心功能分级、合并疾病等方面差异均无统计学意义。2组基线点的疗效评价指标(E峰、A峰、E/A比值、LVEF)差异均无统计学意义。
2.2 疗效评价
2.2.1 总体疗效 2组总有效率的优效性检验成立。试验组疗效优于对照组。见表1。表1 2组冠心病左室舒张功能不全患者总体疗效比较(例)注：H0：T-C≤0.15;95%CI(T-C)：[0.1717，+∞)
2.2.2 左室功能指标 2组疗后E峰、A峰、E/A比值组间比较，差异均有统计学意义。2组LVEF疗后组间比较，差异无统计学意义。以基线为协变量的协方差分析结果显示，E峰、A峰、E/A比值的2组治疗前后差值组间比较差异均有统计学意义。LVEF组间比较，差异无统计学意义。2组E峰、A峰、E/A比值、LVEF治疗前后自身对比，差异均有统计学意义。见表2。表2 2组冠心病左室舒张功能不全患者左室功能指标比较(—(—功)±s)
2.3 安全性评价
本次临床试验中，全部受试者完成全程临床观察。2组均无不良事件和不良反应发生。
3 讨论
近年来，在研究充血性心力衰竭的病例中，发现约30%～40%患者左室收缩功能正常，而左室舒张功能不全。舒张性心功能不全是指心室收缩功能基本正常，由于松弛性受损、顺应性降低或两者并存而发生充盈异常、充盈压升高，导致肺循环和体循环淤血的临床综合征[3]。研究表明，冠心病患者尤其在心肌缺血发作时心脏收缩和舒张功能均发生异常，而舒张功能障碍可发生在症状和心电改变之前。其机制是：心肌舒缓是能量依赖性过程，缺血缺氧时，心肌会发生一系列生化、电生理和机械改变。而其中关键的细胞代谢和功能变化导致缺血心肌能量代谢障碍，这种能量底物的改变以代谢重构的方式影响着心衰的进程。大量研究表明，冠心病时左室舒张功能受损，表现为二尖瓣脉冲式多普勒血流频谱的改变，E峰值速度降低，A峰值速度升高，E/A比值&<1，E峰速度明显减慢等;这是由于左室舒张早期快速充盈功能减低，左房收缩至舒张晚期缓慢充盈代偿之故。多普勒超声心动图可较好地反映左室舒张功能。E/A比值为左室舒张功能障碍的最敏感指标[4]。
舒血宁注射液是从银杏叶中提取有效成分制成的，其有效成分是银杏黄酮、银杏内酯，其中银杏黄酮可调整血管张力，维护血管正常通透性，可扩张冠状动脉血管，解除动脉痉挛，清除体内过多的自由基，抑制细胞过氧化反应，保护机体组织和血管不受自由基伤害;银杏内酯有特异拮抗血小板活化因子的作用，可有效阻止血小板活化、释放与聚集，防止微血栓形成，抑制血管平滑肌细胞增生和血管壁增厚，诱导产生内皮源性舒张因子，有效抑制因缺氧引起的动脉收缩，从而扩张冠状动脉，改善心肌供血[5]。本观察结果显示，应用舒血宁注射液治疗的受试者与治疗前相比，心脏舒张功能指标A峰、E峰、E/A值明显改善，与对照组比较有明显差异，同时，治疗组总有效率优于对照组。说明舒血宁注射液可显著改善冠心病左室舒张功能不全受试者的主观感受和客观心功能指标，而且未见不良反应。
参考文献
[1] 胡大一，马长生.心脏病学实践[M].北京：人民卫生出版社，2007.123-124.
[2] 边 瓯，林朝胜，于 伟，等.左卡尼汀治疗老年冠心病并左室舒张功能不全的疗效[J].心血管康复学杂志，2008，17(6)：570-573.
[3] 林 荣，郭继鸿.心血管疾病的现代观点[M].北京：北京大学医学出版社，2005.308.
[4] 方 圻.现代内科学[M].北京：人民军医出版社，1996.970-980.
[5] 江春晓.舒血宁注射液对急性心肌梗死非血运重建患者内皮素、P选择素的影响[J].中国实用医药，2009，4(1)：44-45.